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Welche Funktion haben Nikotinrezeptoren in der Peripherie?

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Ich bin heute auf diese Frage gestoßen, sie sagt:

Die Stimulation der Nikotinrezeptoren ist direkt verantwortlich für…

Ich sollte die Leerzeichen mit einer der folgenden Möglichkeiten füllen:

  1. Erhöhung der Erregbarkeit sympathischer postganglionärer Neuronen.
  2. die Kraft der Magenkontraktion zu erhöhen.
  3. die Entleerung von Flüssigkeiten aus dem Magen verzögern.
  4. Verringerung der Erregbarkeit sympathischer postganglionärer Neuronen.

Der einzige Artikel, der in meinem Physiologiebuch über die nikotinischen Rezeptoren spricht, sagt, dass es sich um cholinerge Rezeptoren handelt, die in den autonomen Ganglien vorkommen. d.h., sie befinden sich auf den postganglionären Neuronen.

Als ich also versuchte, die Frage zu lösen, dachte ich, dass die oberen drei Antworten richtig sind. Da die Stimulierung der Rezeptoren auf den postganglionären Neuronen deren Erregbarkeit erhöht, erscheint Option 1 sinnvoll.

Aber wenn diese postganglionäre Zelle zufällig sympathisch ist, kann dies dazu führen, dass die Entleerung der Flüssigkeit aus dem Magen verzögert wird (Auswahl 3)?

Und wenn es parasympathisch wäre, würde die Kraft der Magenkontraktion auch zunehmen (Auswahl 2)?

Ich bin verwirrt, da alle drei Antworten 1) 2) und 3) richtig zu sein scheinen und die Frage speziell nach einer richtigen Antwort fragt. Könnte mir jemand helfen, die richtige Antwort zu finden, aber bitte einfach, da ich nur ein Zahnmedizinstudent im ersten Jahr bin.


Kurze Antwort
1

Hintergrund
Nikotinrezeptoren (nAchRs) sind im zentralen und peripheren Nervensystem weit verbreitet. Ihre Frage scheint sich auf das periphere Nervensystem zu konzentrieren. Aus (Taylor, 2012):

In der Peripherie finden sich nAchRs in:

  • Innervierter Skelettmuskel, insbesondere postsynaptisch in der motorischen Endplatte;
  • Der präsynaptische Nerv, der in einigen Motoneuronen endet, um die Ach-Freisetzung zu kontrollieren;
  • Ganglien an den postsynaptischen Dendriten- und Nervenzellkörpern und präsynaptisch zur Kontrolle der Ach-Freisetzung.

Nun sind in Ihrer Antwort die Optionen 2 und 3 falsch, da muskarinische Ach-Rezeptoren die Sekretion von Magensaft (Aihara, 2005) und die Kontraktion (Kitazawa .) regulieren et al., 2006). Da nAchRs erregende Rezeptoren sind. In Muskelzellen führt die Bindung von Ach zu einer Öffnung des zugehörigen Ionenkanals, was wiederum zu einer schnellen Erhöhung der zellulären Permeabilität von Natrium- und Calciumionen führt, was zur Depolarisation und Erregung der Muskelzelle führt, wodurch eine Muskelkontraktion entsteht (Quelle: EMBL-EBI). Damit bleibt nur noch eine Möglichkeit übrig, nämlich 1). Da dies die Frage im Wesentlichen durch Ausschluss beantwortete, zeigt unten Abb. 1, dass Antwort 1) tatsächlich durch einen positiveren Ansatz richtig ist - das obere Feld bestätigt deutlich, dass der sympathische Weg acetylcholinerge Neuronen einsetzt, um seine postganglionären adrenergen Neuronen zu stimulieren.


Abb. 1. Ach im peripheren Nervensystem. Quelle: Austin Community College

Verweise
- Ayhara, Gastro, Leberphysiologie (2005); 2886): G1199-207
- Kitazawa et al., Eur J Pharmacol (2007); 554(2-3): 212-22
- Taylor, Einführung zum autonomen Nervensystem (3rd Hrsg. (2012}


Cholinerge Rezeptoren fungieren bei der Signaltransduktion des somatischen und autonomen Nervensystems.਍ie Rezeptoren werden so genannt, weil sie durch den Liganden Acetylcholin aktiviert werden. Diese Rezeptoren unterteilen sich in nikotinische und muskarinische Rezeptoren, die nach separaten aktivierenden Liganden, die zu ihrer Untersuchung beigetragen haben, als sekundär bezeichnet werden. Nikotinrezeptoren reagieren auf den Agonisten Nikotin, während Muskarinrezeptoren auf Muscarin ansprechen. 

Die beiden Rezeptoren unterscheiden sich in ihrer Funktion als ionotrope ligandengesteuerte bzw. G-Protein-gekoppelte Rezeptoren. Nikotinrezeptoren funktionieren im zentralen Nervensystem und an der neuromuskulären Verbindung. Während muskarinische Rezeptoren sowohl im peripheren als auch im zentralen Nervensystem funktionieren, vermitteln sie die Innervation der viszeralen Organe. Der Unterschied in der Signaltransduktion der beiden Rezeptortypen verleiht bei der Rezeptoraktivierung separate physiologische Funktionen. Darüber hinaus schaffen Unterschiede in den Rezeptorsubtypen einzigartige Implikationen für pharmakologische Ziele und die Pathogenese der Krankheit.


EINLEITUNG

Neurotransmitter wie Acetylcholin (ACh) und Serotonin [5-Hydroxytryptamin (5-HT)] spielen eine entscheidende Rolle bei der Homöostase und Funktion des Gehirns. Mehrere Studien bestätigen die Existenz reziproker In-vivo-Wechselwirkungen zwischen cholinergen und 5-HT-Axonterminals in bestimmten Gehirnregionen wie Hippocampus und Kortex, die durch die Aktivierung von muskarinischen ACh-Rezeptoren (mAChRs), nikotinergen cholinergen AChRs (nAChRs) und 5 . auftreten -HT-Rezeptoren. Diese Wechselwirkungen liegen den Auswirkungen von Nikotin auf Angstzustände zugrunde, die bei Rauchern [1 ] und exponierten Tiermodellen [2, 3 ] beobachtet wurden.

Die mAChRs, nAChRs und 5-HT-Rezeptoren wurden kürzlich in verschiedenen Blutzellpopulationen sowie in peripheren Organen und Geweben mit berichteten modulatorischen Funktionen identifiziert. Von den cholinergen Rezeptoren werden nur die nAChR-Subtypen direkt durch Nikotin aktiviert, das ihr exogener Ligand ist, der im Tabakrauch vorhanden ist. Die Aktivierung von 5-HT-Rezeptoren durch 5-HT und die von nAChRs durch endogenes ACh oder exogenes Nikotin führt zu einer Modulation eines breiten Spektrums immunologischer Funktionen, einschließlich angeborener und adaptiver Immunantworten.

Im Vergleich zum ZNS ist die Existenz reziproker Interaktionen zwischen extraneuronalem 5-HT und ACh in peripheren Systemen noch nicht eindeutig nachgewiesen. In Bezug auf 5-HT und Nikotin sind solche Wechselwirkungen zumindest bei Rauchern wahrscheinlich, da 5-HT in der Nähe von Blutzellen freigesetzt wird [4] und die Wirkung von Nikotin in diesen Zellen stören könnte.

Alle kürzlich veröffentlichten Beobachtungen bestärken die Ansicht, dass aktivierte Blutzellen – insbesondere Lymphozyten – endogenem ACh und 5-HT sowie bei Rauchern Nikotin ausgesetzt sein können. Die Folgen von Tabakrauch und Nikotin auf einige Aspekte von Immunreaktionen wie die Proliferation und die Kalziumsignalisierung in Lymphozyten wurden untersucht [5]. Auch neue Konzepte zur Immunregulation und Kontrolle von Entzündungsprozessen sind entstanden. Indem wir uns hauptsächlich auf Nikotin und 5-HT konzentrieren, präsentieren wir aktuelle Daten über ihr Vorkommen und ihre Rolle in Blutzellen und zur Zytokinfreisetzung. Die möglichen Mechanismen der Wechselwirkung zwischen Nikotin und 5-HT werden ebenfalls diskutiert.


2. STRUKTUR DES NIKOTINISCHEN REZEPTORS

Die neuronalen nAChR-Untereinheiten teilen eine ähnliche lineare Struktur und Transmembrantopologie mit der Muskel-㬑-Untereinheit (Abb. 2A) (Papke, 2014). Die relativ lange extrazelluläre N-terminale Domäne trägt zur Ligandenbindung bei, gefolgt von den drei hydrophoben Transmembranregionen (M1–M3), einer großen intrazellulären Schleife, einer vierten Transmembranregion (M4) und schließlich einem kurzen extrazellulären C-Terminus ( Abb. 2A). Das allgemeine Hydrophobie-Diagramm für die Alpha-Untereinheiten legt die grundlegenden strukturellen Domänen nahe, einschließlich der vier Transmembrandomänen ( 2B ). Die Cys-Schleife, die von der gesamten Gen-Superfamilie geteilt wird, wird durch eine Disulfidbindung erzeugt, die eine 15-Aminosäuren-Sequenz verbindet, die in der großen N-terminalen extrazellulären Domäne enthalten ist. Das M2-Transmembransegment in jeder Untereinheit liefert die Hauptauskleidung der ionischen Pore mit einem gewissen Beitrag vom M1-Segment, wo sich die Pore erweitert (Bertrand, Galzi, Devillers-Thiery, Bertrand, & Changeux, 1993a Dani, 1989 Karlin, 2002 Unwin & Fujiyoshi, 2012). Die Segmente M1, M3 und M4 trennen die Porenauskleidung von der hydrophoben Membran (Papke, 2014). Die intrazellulären Domänen sind zwischen den verschiedenen Untereinheiten ziemlich variabel. Diese Variabilität hat funktionelle Konsequenzen für intrazelluläre Modifikationen, wie die Phosphorylierung, und für die Verknüpfung mit intrazellulären Zytoskelettelementen, die den zellulären Transport kontrollieren und die Oberflächenverteilung und Clusterbildung beeinflussen (Kracun, Harkness, Gibb, & Millar, 2008 Pollock, Pastoor, Katnik, Cuevas , & Wecker, 2009).

Transmembrantopologie einer nAChR-Untereinheit. (A) Eine didaktische Darstellung der linearen Struktur der nAChR-Untereinheit mit vier Transmembrandomänen (M1–M4), die durch das Lipiddoppelschichtelement verlaufen. (B) Ein Diagramm des Hydrophobieprofils einer menschlichen 㬑-Untereinheit. Das Profil ist mit der linearen Darstellung der Untereinheit direkt darüber ausgerichtet. Panel (A): Angepasst von Abb. 1A von McKay et al. (2007). Tafel (B): Angepasst an Abb. 1A von Papke (2014).

Die Grundstruktur neuronaler Nikotinrezeptoren ist homolog zum Muskel-nAChR (Karlin, 2002 Papke, 2014). Negative Färbung der pseudokristallinen Form der nAChRs vom Muskeltyp, die aus der Torpedo Californica elektrische Orgel zeigte die Struktur bei einer Auflösung von 3,6 Å (Unwin, 2005 Unwin, Miyazawa, Li, & Fujiyoshi, 2002). Die Muskeluntereinheiten, die den Rezeptor/Kanal bilden, sind zwei 㬑 kombiniert mit 㬡, γ, δ, und die γ-Untereinheit wird beim erwachsenen Tier durch eine ε-Untereinheit ersetzt. Die Anordnung um die zentrale Pore ist in einem Banddiagramm in Fig. 3A dargestellt. Ein seitlicher Querschnitt des nAChR (Abb. 3B) zeigt einen extrazellulären wassergefüllten Vestibulum, der einen Durchmesser von etwa 20 Å hat und sich 60 Å von der Membranoberfläche in den synaptischen Spalt erstreckt. Die Pore verengt sich auf der Ebene der Oberflächenmembran, und durchdringende Ionen passieren diese ionische Pore für etwa 40 Å (Unwin, 2005).

Abbildungen von Ribbon-Diagrammen des nAChR. (A) Blick von oben in die Pore, wobei nur der oberste Teil farbig hervorgehoben ist (Grautöne in der Druckversion). (B) Ansicht von der Seite, wobei nur die vorderen beiden Untereinheiten farblich hervorgehoben sind (Grautöne in der Druckversion). Die Ebene der Membran wird durch die beiden horizontalen grauen Linien angezeigt. Angepasst von Abb. 3 von Unwin (2005).

Von der Seite betrachtet ( 3B ) sind die drei Hauptdomänen des nAChR beobachtbar. (1) Die große extrazelluläre Domäne, die die Agonisten-Bindungsstellen enthält und auch den Eingangsvorhof zur Pore bildet. (2) Die Transmembrandomäne, die den wassergefüllten, hydrophilen ionischen Weg durch die Lipiddoppelschichtmembran erzeugt, wenn die Pore offen ist. (3) Die intrazelluläre Domäne, die unter den Untereinheiten am stärksten variabel ist und Stellen für Modifikationen und Interaktionen mit zytoplasmatischen Elementen enthält. Die wichtigste immunogene Region (MIR, Abb. 3) ist eine kurze Aminosäuresequenz der 㬑-Untereinheit, an die viele Antikörper binden (Tzartos, Kokla, Walgrave, & Conti-Tronconi, 1988), einschließlich der Autoantikörper gegen Muskel-nAChRs bei menschlicher Myasthenia gravis (Luo et al., 2009). Diese Region ist innerhalb der Familie der nAChR-Untereinheiten sehr unterschiedlich, aber in einigen Fällen binden Antikörper, die gegen die MIR der Muskel-㬑-Untereinheit produziert werden, auch an andere neuronale nAChR-Untereinheiten.


Was sind die Ähnlichkeiten zwischen Nikotin- und Muskarinrezeptoren?

  • Beide Rezeptoren sind Acetylcholin-bindende Rezeptoren.
  • Beide Rezeptoren haben eine Struktur aus fünf Untereinheiten.
  • Beide Rezeptoren haben Agonisten, die Alkaloide sind.
  • Beide Rezeptoren befinden sich im Zentralnervensystem und erfüllen verschiedene Funktionen.
  • Beide Rezeptoren sind an der Nervenübertragung beteiligt.
  • Beide Rezeptoren sind hochdynamisch.
  • Beides sind Rezeptorproteine.
  • Beide sind integrale Membranproteine.

4 Stöchiometrie

Während die Zusammensetzung der Untereinheiten an den neuromuskulären Rezeptoren relativ früh festgestellt wurde, war über die Zusammensetzung der neuronalen nAChR weniger bekannt. Die winzige Menge an biologischem Material macht biochemische Experimente schwierig, und die mutmaßliche Stöchiometrie muss aus einem Ensemble konvergierender Informationen abgeleitet werden. Erstens liegt das Molekulargewicht der gereinigten nAChRs beim Muskelrezeptor immer im Bereich von 300 kDa [28] . Da alle bisher identifizierten Untereinheiten eine Länge von weniger als 600 AS aufweisen, wird erwartet, dass jede Untereinheit etwa 40–70 kDa wiegen wird. Somit wird erwartet, dass neuronale nAChRs aus dem Zusammenbau von fünf Untereinheiten resultieren. Immunpräzipitationen unter Verwendung von Antikörpern, die gegen untereinheitsspezifische Epitope gerichtet sind, und in situ-Hybridisierung weisen darauf hin, dass die ganglionären Rezeptoren wahrscheinlich aus dem Zusammenbau von α3- und β4-Untereinheiten resultieren, während der Haupthirnrezeptor α4- und β2-Untereinheiten enthalten muss [28, 29] . Expression und Identifizierung einer kleinen Menge der α5-Untereinheit legen nahe, dass diese Untereinheit weiter an der Bildung einer Fraktion von Rezeptoren beteiligt sein könnte [30] . Weitere Hinweise deuten darauf hin, dass auch im Zentralnervensystem alternative Rezeptoranordnungen, einschließlich α3 und β2 oder anderer Untereinheiten, vorhanden sind [31, 32] . Während klar gezeigt wurde, dass viele Rezeptoren aus der heteromeren Anordnung von zwei oder mehr unterschiedlichen Untereinheiten resultieren, wurde auch gezeigt, dass ein Teil der Rezeptoren homomer ist [16, 33–36].

Rekonstitutionsexperimente in Wirtssystemen wie Xenopus laevis Eizellen und/oder Transfektion in Zelllinien haben eindeutig gezeigt, dass funktionelle nAChRs durch Expression von mindestens zwei Untereinheiten für heteromere Rezeptoren (dh α4 und β2) und einer einzelnen Untereinheit für homomere Rezeptoren (dh α7) erhalten werden können [4-6, 34 , 35, 37-39] . Darüber hinaus hat eine Kombination aus ortsgerichteter Mutagenese und Einkanalstudien die pentamere Struktur von α4β2-nAChRs gezeigt, was darauf hinweist, dass sie aus zwei α4- und drei β2-Untereinheiten bestehen [40] . Darüber hinaus wurde berichtet, dass homomere α7-Rezeptoren fünf Bindungsstellen für den kompetitiven Antagonisten Methyllycaconitin aufweisen und daher ebenfalls pentamer sein müssen [41] . Der jüngste Bericht über die kristalline Struktur des aus Schnecken isolierten Acetylcholin-bindenden Proteins (ACh-BP) bestätigt die pentamere Organisation der N-terminalen Domäne [42] .


Verweise

Acri JB, Grünberg NE, Morse DE . (1991): Wirkungen von Nikotin auf die Amplitude des akustischen Schreckreflexes bei Ratten. Psychopharmakologie 104 (2): 244–248

Acri JB, Morse DE, Popke EJ, Grünberg NE . (1994): Nikotin erhöht das sensorische Gating, gemessen als Hemmung des akustischen Schreckreflexes bei Ratten. Psychopharmakologie 114 (2): 369–374

Adler LE, Hoffer LD, Wiser A, Freedman R . (1993): Normalisierung der Hörphysiologie durch Zigarettenrauchen bei schizophrenen Patienten. Am J Psychiatrie 150 (12): 1856–1861

Adler LE, Olincy A, Waldo M, Harris JO, Griffith J, Stevens K, Flach K, Nagarnoto H, Bickford P, Leonard S, Freedman R . (1998): Schizophrenie, sensorisches Gating und Nikotinrezeptoren. Schizophr Bull 24 (2): 189–202

Adler LE, Pachtrnan E, Franks RD, Pecevich M, Waldo MC, Freedman R . (1982): Neurophysiologischer Beweis für einen Defekt in neuronalen Mechanismen, die am sensorischen Gating bei Schizophrenie beteiligt sind. Biol Psychiatrie 17 (6): 639–654

Alkondon M, Albuquerque EX . (1993): Vielfalt der nikotinergen Acetylcholinrezeptoren in Hippocampusneuronen der Ratte. I. Pharmakologische und funktionelle Beweise für verschiedene strukturelle Subtypen. J Pharmacol Exp Ther 265 (3): 1455–1473

Allen RS, Cui C, Heinemann SF . (1998): Gen-gezielter Knock-out der neuronalen nikotinergen Acetylcholin-Rezeptor-Untereinheit von Beta3. Soc Neurosci Abstr 24: 1341

R. Anand, WG Conroy, R. Schoopfer, P. Whiting, J. Lindstrom. (1991): Neuronale nikotinerge Acetylcholinrezeptoren, die in Xenopus-Oozyten exprimiert werden, haben eine pentamere Quartärstruktur. J Biol Chem 266 (17): 11192–11198

Bannon AW, Decker MW, Holladay MW, Curzon P, Donnelly-Roberts D, Puttfarcken PS, Bitner RS, Diaz A, Dickenson AH, Porsolt RD, Williams M, Arneric SP . (1998): Breitspektrum, nicht-opioide analgetische Aktivität durch selektive Modulation neuronaler nikotinischer Acetylcholinrezeptoren. Wissenschaft 279 (5347): 77–81

Baruch I, Hemsley DR, Gray JA . (1988): Unterschiedliche Leistung von akuten und chronischen Schizophrenen bei einer latenten Hemmungsaufgabe. J Nerv Mentalitätsstörung 176 (10): 598–606

Benwell ME, Balfour-DJ. (1992): Die Auswirkungen einer akuten und wiederholten Nikotinbehandlung auf das Dopamin des Nucleus Accumbens und die lokomotorische Aktivität. Br J Pharmacol 105 (4): 849–856

Bitner RS, Nikkel AL, Curzon P, Arneric SP, Bannon AW, Decker MW . (1998): Rolle des Nucleus raphe magnus in der Antinozizeption von ABT-594: Sofortige frühe Genantworten, die möglicherweise mit neuronalen nikotinergen Acetylcholinrezeptoren auf serotonergen Neuronen verbunden sind. J Neurowissenschaft 18 (14): 5426–5432

Borlongan CY, Shytle RD, Ross SD, Shimizu T, Preeman TB, Cahill DW, Sanberg PR . (1995): Nikotin schützt vor systemischen Kainsäure-induzierten exzitotoxischen Wirkungen. Exp Neurol 136 (2): 261–265

Breslau N. (1995): Psychiatrische Komorbidität von Rauchen und Nikotinabhängigkeit. Verhalten Genet 25 (2): 95–101

Brioni JD, O'Neill AB, Kim DJB, Decker MW. (1993): Nikotinrezeptoragonisten zeigen angstlösende Wirkungen auf den erhöhten Plus-Labyrinth-Test. Eur J Pharmacol 238: 1–8

Brown ES, Rush AJ, McEwen BS. (1999): Hippocampaler Umbau und Schädigung durch Kortikosteroide: Implikationen für affektive Störungen. Neuropsychopharmakologie 21 (4): 474–484

Burling TA, Ziff DC . (1988): Tabakrauchen: Ein Vergleich zwischen stationären Patienten mit Alkohol- und Drogenmissbrauch. Süchtiges Verhalten 13: 185–190

Caine SB, Geyer MA, Swerdlow NP . (1991): Carbachol-Infusion in den Gyrus dentatus unterbricht die sensomotorische Schrecksteuerung bei der Ratte. Psychopharmakologie 105 (3): 347–354

Cao W., Burkholder T., Wilkins L., Collins AC. (1993): Ein genetischer Vergleich der Verhaltenswirkungen von Ethanol und Nikotin in der Spiegelkammer. Verhalten von Pharmacol Biochem 45 (4): 803–809

Cartier GE, Yoshikami D, Gray WR, Luo S, Olivera BM, McIntosh JM . (1996): Ein neues Alpha-Conotoxin, das auf die nikotinergen Acetylcholin-Rezeptoren Alpha3beta2 abzielt. J Biol Chem 271 (13): 7522–7528

Clarke PB, Fibiger HC. (1987): Scheinbares Fehlen einer nikotininduzierten konditionierten Platzpräferenz bei Ratten. Psychopharmakologie 92 (1): 84–88

Clarke PB, Fu DS, Jakubovic A, Fibiger HC. (1988): Nachweis, dass die mesolimbische dopaminerge Aktivierung der lokomotorischen stimulierenden Wirkung von Nikotin bei Ratten zugrunde liegt. J Pharmacol Exp Ther 246 (2): 701–708

Clarke PBS, Kumar R. (1983): Charakterisierung der bewegungsstimulierenden Wirkung von Nikotin bei toleranten Ratten. Br J Pharmacol 80: 587–594

Clarke PBS, Pert A. (1985): Autoradiographischer Nachweis für Nikotinrezeptoren in nigrostriatalen und mesolimbischen dopaminergen Neuronen. Gehirn-Res 348: 355–358

Cooper E, Couturier S, Ballivet M . (1991): Pentamere Struktur und Untereinheitsstöchiometrie eines neuronalen nikotinergen Acetylcholinrezeptors. Natur 350: 235–238

Corrigall WA, Franklin KM . (1989): Nikotin hält eine robuste Selbstverabreichung bei Ratten mit einem eingeschränkten Zugangsplan aufrecht. Psychopharmakologie 99: 473–478

Corrigall WA, Franklin KB, Coen KM, Clarke PB. (1992): Das mesolimbische dopaminerge System ist an der verstärkenden Wirkung von Nikotin beteiligt. Psychopharmakologie 107(23–3):285–289

Costall B, Kelly ME, Naylor RJ, Onaivi ES. (1989): Die Wirkungen von Nikotin und Kokain in einem Mausmodell der Angst. Verhalten von Pharmacol Biochem 33: 197–203

Cox BM, Goldstein A, Nelson WT. (1984): Nikotin-Selbstverabreichung bei Ratten. Br J Pharmacol 83 (1): 49–55

Damaj MI, Martin BR . (1993): Calciumagonisten und -antagonisten vom Dihydropyridin-Typ: Wirkung auf die nikotininduzierte Antinozizeption und Hypomotilität. Drogenabhängigkeit 32 (1): 73–79

Decker MW, Brioni ID, Bannon AW, Arneric SP . (1995): Vielfalt neuronaler nikotinischer Acetylcholinrezeptoren: Lehren aus dem Verhalten und Implikationen für ZNS-Therapeutika. Life Science 56 (8): 545–570

Della Casa V, Hofer I, Feldon J . (1999a): Latente Hemmung bei Rauchern vs. Nichtrauchern: Wechselwirkung mit Anzahl oder Intensität von Präexpositionen? Verhalten von Pharmacol Biochem 62 (2): 353–359

Della Casa V, Hofer I, Weiner I, Feldon J . (1999b): Auswirkungen von Raucherstatus und Schizotypie auf die latente Hemmung. J Psychopharmaka 13 (1): 45–57

Dineley-Miller K, Patrick J. (1992): Gen-Transkripte für die nikotinerge Acetylcholin-Rezeptor-Untereinheit, beta4, werden in mehreren Bereichen des zentralen Nervensystems der Ratte verteilt. Mol Brain Res 16(3–4):339–344

Donnelly-Roberts DL, Puttfarcken PS, Kuntzweiler TA, Briggs CA, Anderson DJ, Campbell JE, Piattoni-Kaplan M, McKenna DG, Wasicak JT, Holladay MW, Williams M, Arneric SP . (1998): ABT-594 [(R)-5-(2-Azetidinylmethoxy)-2-chlorpyridin]: Ein neues, oral wirksames Analgetikum, das über neuronale nikotinerge Acetylcholinrezeptoren wirkt. I. In-vitro-Charakterisierung. J Pharmacol Exp Ther 285 (2): 777–786

Dunnett SB, Martel FL. (1990): Proaktive Interferenzeffekte auf das Kurzzeitgedächtnis bei Ratten. I. Grundparameter und Arzneimittelwirkungen. Verhaltens-Neurowissenschaften 104 (5): 655–665

Elgoyhen AB, Johnson DS, Boulter J, Vetter DE, Heinemann S. (1994): Alpha 9: Ein Acetylcholinrezeptor mit neuen pharmakologischen Eigenschaften, der in Cochlea-Haarzellen der Ratte exprimiert wird. Zelle 79: 705–715

Elmes D, Jarrard L, Swart P . (1975): Hilflosigkeit bei hippocampectomisierten Ratten: Response Perseveration? Physiol Psychol 3 (1): 51–55

Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A . (1998): Dramatische Abnahme der Belohnungsfunktion des Gehirns während des Nikotinentzugs. Natur 393: 76–79

Everitt BJ, Robbins TW. (1997): Zentrale cholinerge Systeme und Kognition. Annu Rev Psychol 48: 649–684

Faiman CP, de Erausquin GA, Baratti CM . (1991): Die durch Vasopressin induzierte Verstärkung der Retention bei Mäusen kann durch eine Aktivierung der zentralen nikotinergen cholinergen Mechanismen vermittelt werden. Verhalten Neuronale Biol 56: 183–199

Feldon J, Weiner I . (1992): Vom Tiermodell eines Aufmerksamkeitsdefizits zu neuen Einsichten in die Pathophysiologie der Schizophrenie. J Psychiatrie Res 26 (4): 345–366

Datei SE, Kenny PJ, Ouagazzal AM . (1998): Bimodale Modulation von Angst durch Nikotin im sozialen Interaktionstest: Rolle des dorsalen Hippocampus. Verhaltens-Neurowissenschaften 112 (6): 1423–1429

Flores CM, Rogers SW, Pabreza LA, Wolff BB, Kellar KJ . (1992): Ein Subtyp des nikotinergen cholinergen Rezeptors im Rattenhirn besteht aus der Alpha4-Untereinheit und der Beta2-Untereinheit und wird durch chronische Nikotinbehandlung hochreguliert. Mol Pharmacol 41 (1): 31–37

Freedman R, Coon H, Myles-Worsley M, Orr-Urtreger A, Olincy A, Davis A, Polymeropoulos M, Holik J, Hopkins J, Hoff M, Rosenthal J, Waldo MC, Reimherr F, Wender P, Yaw J, Young DA, Breese CR, Adams C, Patterson D, Adler LE, Kruglyak L, Leonard S, Byerley W . (1997): Kopplung eines neurophysiologischen Defizits bei Schizophrenie an einen Chromosom-15-Locus. Proc Natl Acad Sci USA 94 (2): 587–592

Freedman R, Hall M, Adler EE, Leonard S . (1995): Beweise in postmortalem Hirngewebe für eine verringerte Anzahl von Hippocampus-Nikotinrezeptoren bei Schizophrenie. Biol Psychiatrie 38 (1): 22–33

Fu Y, Matta SG, James TJ, Sharp BM . (1998): Die nikotininduzierte Noradrenalinfreisetzung in der Amygdala und im Hippocampus der Ratte wird durch nikotinerge cholinerge Rezeptoren im Hirnstamm vermittelt. J Pharmacol Exp Ther 284 (3): 1188–1196

Galzi J-L, Revah F, Bessis A, Changeux J-P . (1991): Funktionelle Architektur des nikotinergen Acetylcholinrezeptors: Vom elektrischen Organ zum Gehirn. Annu Rev Pharmacol 31: 37–72

Gould TJ, Wehner JM . (1999): Nikotinverstärkung der kontextuellen Angstkonditionierung. Verhalten des Gehirns 102(1–2):31–39

Grady S, Marks MJ, Wonnacott S, Collins AC. (1992): Charakterisierung der durch den Nikotinrezeptor vermittelten [3H]Dopamin-Freisetzung aus Synaptosomen, die aus Mausstriatum hergestellt wurden. J Neurochem 59 (3): 848–856

Grau JA. (1988): Verhaltens- und neuronale Systemanalysen der Wirkung von Anxiolytika. Verhalten von Pharmacol Biochem 29 (4): 767–769

Grau JA. (1998): Integration der Schizophrenie. Schizophr Bull 24 (2): 249–266

Gray R, Rajan AS, Radcliffe KA, Yakehiro M, Dani JA . (1996): Die synaptische Übertragung im Hippocampus wird durch niedrige Nikotinkonzentrationen verstärkt. Natur 383: 713–716

Henningfield JE, Miyasato K, Jasinski DR . (1983): Zigarettenraucher verabreichen sich selbst Nikotin intravenös. Verhalten von Pharmacol Biochem 19: 887–890

Hentall-ID, Gollapudi L . (1995): Der Nucleus interpeduncularis reguliert die Wirkung von Nikotin auf die Freifeldaktivität. Neuroreport 6 (18): 2469–2472

Hildebrand BE, Nomikos GG, Bondjers C, Nisell M, Svensson TH . (1997): Verhaltensmanifestationen des Nikotinabstinenzsyndroms bei der Ratte: Periphere versus zentrale Mechanismen. Psychopharmakologie 129 (4): 348–356

Hildebrand BE, Nomikos GG, Hertel P, Schilstrom B, Svensson TH . (1998): Reduzierte Dopaminausschüttung im Nucleus accumbens, aber nicht im medialen präfrontalen Kortex bei Ratten, die ein Mecamylamin-präzipitiertes Nikotinentzugssyndrom zeigen. Gehirn-Res 779(1–2):214–225

Hill JA Jr, Zoli M, Bourgeois J-P, Changeux J-P . (1993): Immunzytochemische Lokalisation eines neuronalen Nikotinrezeptors: Die β2-Untereinheit. J Neurowissenschaft 13 (4): 1551–1568

Horger BA, Giles MK, Schenk S . (1992): Die Präexposition von Amphetamin und Nikotin prädisponiert Ratten dazu, sich selbst eine niedrige Dosis Kokain zu verabreichen. Psychopharmakologie 107(2–3):271–276

Hughes JR, Higgins ST, Bickel WK. (1994): Nikotinentzug versus andere Drogenentzugssyndrome: Ähnlichkeiten und Unterschiede. Sucht 89 (11): 1461–1470

Huston-Lyons D, Sarkar M, Kornetsky C . (1993): Nikotin und Gehirnstimulationsbelohnung: Wechselwirkungen mit Morphin, Amphetamin und Pimozid. Verhalten von Pharmacol Biochem 46 (2): 453–457

James JR, Nordberg A . (1995): Genetische und Umweltaspekte der Rolle von Nikotinrezeptoren bei neurodegenerativen Erkrankungen: Betonung der Alzheimer-Krankheit und der Parkinson-Krankheit. Verhalten Genet 25 (2): 149–159

Joseph MH, Peters SL, Gray JA . (1993): Nikotin blockiert latente Hemmung bei Ratten: Beweise für eine kritische Rolle der erhöhten funktionellen Aktivität von Dopamin im mesolimbischen System bei der Konditionierung und nicht bei der Präexposition. Psychopharmakologie 110 (2): 187–192

Jurna I, Krauss P, Baldauf J . (1993): Depression durch Nikotin der schmerzbezogenen nozizeptiven Aktivität im Thalamus und Rückenmark der Ratte. Clin Investig 72 (1): 65–73

Kathol RG, Jaeckle RS, Lopez JF, Meller WH . (1989): Pathophysiologie von Anomalien der HPA-Achse bei Patienten mit Major Depression: Ein Update. Am J Psychiatrie 146 (3): 311–317

Kelsey J, Baker M . (1983): Ventromediale Septumläsionen bei Ratten reduzieren die Auswirkungen eines unausweichlichen Schocks auf die Fluchtleistung und die Analgesie. Verhaltens-Neurowissenschaften 97 (6): 945–961

Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Whisler K, Gilden L, Beckman A, Steffen C, Zheng YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ . (1999): Die Expression des Transkriptionsfaktors Delta FosB im Gehirn steuert die Empfindlichkeit gegenüber Kokain. Natur 401: 272–276

Koob GF. (1992): Drogen des Missbrauchs: Anatomie, Pharmakologie und Funktion von Belohnungswegen. Trends Pharmacol Sci 13 (5): 177–184

Lawrence AD, Sahakian BJ . (1998): Die kognitive Psychopharmakologie der Alzheimer-Krankheit: Fokus auf cholinerge Systeme. Neurochem Res 23 (5): 787–794

Le Novère N, Changeux J-P . (1995): Molekulare Evolution des nikotinergen Acetylcholinrezeptors: Ein Beispiel für eine Multigenfamilie in erregbaren Zellen. J Mol Evolution 40: 155–172

Le Novère N., Zoli M, Changeux J-P . (1996): Neuronaler Nikotinrezeptor-alpha-6-Untereinheits-mRNA wird selektiv in katecholaminergen Kernen des Rattengehirns konzentriert. Eur J Neurowissenschaft 8: 2428–2439

Le Novère N., Zoli M, Léna C, Ferrari R, Picciotto MR, Changeux J-P . (1999): Beteiligung der Alpha-6-Nikotinrezeptor-Untereinheit an der durch Nikotin ausgelösten Fortbewegung, nachgewiesen durch In-vivo-Antisense-Oligonukleotid-Infusion. Neuroreport 10 (12): 2497–2501

Léna CJ, Changeux IP, Mulle C . (1993): Hinweise auf „präterminale“ Nikotinrezeptoren auf GABAergen Axonen im interpeduncularen Kern der Ratte. J Neurowissenschaft 13 (6): 2680–2688

Léna C, de Kerchove D'Exaerde A, Cordero-Erausquin M, Le Novère N, Arroyo-Jimenez M, Changeux J-P . (1999): Diversität und Verteilung von nikotinergen Acetylcholinrezeptoren in den Locus ceruleus Neuronen. Proc Natl Acad Sci USA 96 (21): 12126–12131

Levin ED. (1992): Nikotinische Systeme und kognitive Funktion. Psychopharmakologie 108 (4): 417–431

Levin ED, Simon BB. (1998): Beteiligung von nikotinischem Acetylcholin an der kognitiven Funktion bei Tieren. Psychopharmakologie 138(3–4):217–230

Listerud M., Brussaard AB, Devay P, Colman DR, Rolle LW. (1991): Funktioneller Beitrag neuronaler AChR-Untereinheiten, der durch Antisense-Oligonukleotide aufgedeckt wird. Wissenschaft 254: 1518–1521

Lu Y, Grady S, Marks MJ, Picciotto M, Changeux JP, Collins AC . (1998): Pharmakologische Charakterisierung der durch Nikotinrezeptoren stimulierten GABA-Freisetzung aus den Synaptosomen des Maushirns. J Pharmacol Exp Ther 287 (2): 648–657

Lütje CW, Patrick J . (1991): Sowohl Alpha- als auch Beta-Untereinheiten tragen zur Agonistenempfindlichkeit neuronaler nikotinischer Acetylcholinrezeptoren bei. J Neurowissenschaft 11 (3): 837–845

Luntz-Leybman V, Bickford PC, Freedman R . (1992): Cholinerges Gating der Reaktion auf Hörreize im Hippocampus der Ratte. Gehirn-Res 587 (1): 130–136

MacDermott AB, Rolle LW, Siegelbaum SA . (1999): Präsynaptische ionotrope Rezeptoren und die Kontrolle der Transmitterfreisetzung. Annu Rev Neurosci 22: 443–485

Malin DH, Lake JR, Newlin-Maultsby P, Roberts LK, Lanier JG, Carter VA, Cunningham JS, Wilson OB . (1992): Nagetiermodell des Nikotinabstinenzsyndroms. Verhalten von Pharmacol Biochem 43 (3): 779–784

Marin P, Maus M, Desagher S, Glowinski J, Premont J . (1994): Nikotin schützt kultivierte Striatumneuronen gegen N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor-vermittelte Neurotoxizität. Neuroreport 5 (15): 1977–1980

Marks M, Campbell S, Romm E, Collins A . (1991): Genotyp beeinflusst die Entwicklung der Nikotintoleranz bei der Maus. J Pharmacol Exp Ther 259 (1): 392–402

Marks MJ, Stitzel JA, Collins AC . (1989): Genetische Einflüsse auf die Nikotinreaktionen. Verhalten von Pharmacol Biochem 33: 667–678

Marks MJ, Whiteaker P, Calcaterra J, Stitzel JA, Bullock AE, Grady SR, Picciotto MR, Changeux JP, Collins AC . (1999): Zwei pharmakologisch unterschiedliche Komponenten des Nikotinrezeptor-vermittelten Rubidium-Effluxes im Mausgehirn benötigen die Beta-2-Untereinheit. J Pharmacol Exp Therap 289 (2): 1090–1103

Marshall DL, Redfern PH, Wonnacott S . (1997): Präsynaptische nikotinische Modulation der Dopaminfreisetzung in den drei aufsteigenden Signalwegen, die durch in-vivo-Mikrodialyse untersucht wurden: Vergleich von naiven und chronisch nikotinbehandelten Ratten. J Neurochem 68 (4): 1511–1519

Marubio L, del Mar Arroyo-Jimenez M, Cordero-Erausquin M, Léna C, Le Novère N, de Kerchove d'Exaerde A, Huchet M, Damaj MI, Changeux J-P . (1999): Reduzierte Antinozizeption bei Mäusen, denen neuronale Nikotinrezeptor-Untereinheiten fehlen. Natur 398: 805–810

McEwen BS, Sapolsky RM. (1995): Stress und kognitive Funktion. Aktuelle Meinung Neurobiol 5 (2): 205–216

McGaugh JL, Cahill L. (1997): Interaktion neuromodulatorischer Systeme bei der Modulation der Gedächtnisspeicherung. Verhalten des Gehirns 83(1–2):31–38

McGaugh JL, Cahill L, Roozendaal B . (1996): Beteiligung der Amygdala an der Gedächtnisspeicherung: Interaktion mit anderen Gehirnsystemen. Proc Natl Acad Sci USA 93 (24): 13508–13514

McGehee DS, Heath MJ, Crelber S, Devay P, Rolle LW. (1995): Nikotinverstärkung der schnellen exzitatorischen synaptischen Übertragung im ZNS durch präsynaptische Rezeptoren. Wissenschaft 269 (5231): 1692–1696

McGehee DS, Rolle LW . (1996): Präsynaptische ionotrope Rezeptoren. Aktuelle Meinung Neurobiol 6 (3): 342–349

Menard J, Treit D . (1996): Laterale und mediale Septumläsionen reduzieren die Angst im Plus-Labyrinth- und Sondenvergraben-Test. Physiol-Verhalten 60 (3): 845–853

Merlo Pich E., Pagliusi SR, Tessari M, Talabot-Ayer D, Hooft van Huijsduijnen R, Chiamulera C . (1997): Gemeinsame neuronale Substrate für die suchterzeugenden Eigenschaften von Nikotin und Kokain. Wissenschaft 275: 83–86

Mifsud J-C, Hernandez L, Hoebel BG. (1989): Nikotin, das in den Nucleus accumbens infundiert wird, erhöht das synaptische Dopamin, wie durch in-vivo-Mikrodialyse gemessen. Gehirn-Res 478: 365–367

Museo E, Wise RA . (1990): Mikroinjektionen eines Nikotinagonisten in Dopaminterminale Felder: Auswirkungen auf die Fortbewegung. Verhalten von Pharmacol Biochem 37 (1): 113–116

Museo E, Wise RA . (1994): Place Preference Conditioning mit ventralen tegmentalen Injektionen von Cytisin. Life Science 55 (15): 1179–1186

Museo E, Wise RA . (1995): Cytisin-induzierte Verhaltensaktivierung: Abgrenzung des neuroanatomischen Wirkungsorts. Gehirn-Res 607 (2): 257–263

Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH . (1994): Die Infusion von Nikotin in den ventralen Segmentbereich oder den Nucleus accumbens der Ratte beeinflusst die akkumbale Dopaminfreisetzung unterschiedlich. Pharmacol Toxicol 75 (6): 348–352

Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH . (1995): Nikotinabhängigkeit, Dopaminsysteme des Mittelhirns und psychiatrische Störungen. Pharmacol Toxicol 16 (3): 157–162

Nordberg A. (1994): Humane Nikotinrezeptoren – ihre Rolle bei Alterung und Demenz. Neurochem International 25 (1): 93–97

Nye HE, Nestler EJ . (1996): Induktion chronischer Fos-verwandter Antigene im Rattenhirn durch chronische Morphin-Verabreichung. Mol Pharmacol 49 (4): 636–645

Orr-Urtreger A, Goldner FM, Saeki M, Lorenzo I, Golberg L, De Biasi M, Dani JA, Patrick JW, Beaudet AL . (1997): Mäusen, denen der neuronale alpha7-nikotinerge Acetylcholin-Rezeptor fehlt, fehlen alpha-Bungarotoxin-Bindungsstellen und schnelle nikotinerge Ströme im Hippocampus. J Neurowissenschaft 17 (23): 9165–9171

Ouagazzal AM, Kenny PJ, Akte SE . (1999): Verhaltensmodulation in den Versuchen 1 und 2 im erhöhten Plus-Labyrinth-Angsttest nach systemischer und hippocampaler Nikotingabe. Psychopharmakologie 144 (1): 54–60

Overstreet DH . (1993): The Flinders sensitive line rats: A genetisches Tiermodell der Depression. Neurosci Biobehav Rev 17 (1): 51–68

Pauly JR, Collins AC. (1993): Eine autoradiographische Analyse von Veränderungen in nikotinergen cholinergen Rezeptoren nach einer Woche Kortikosteron-Supplementierung. Neuroendokrinologie 57: 262–271

Paylor R, Nguyen M, Crawley JN, Patrick J, Beaudet A, Orr-Urtreger A . (1998): Alpha-7-Nikotinrezeptor-Untereinheiten sind für Hippocampus-abhängiges Lernen oder sensomotorisches Gating – eine Verhaltenscharakterisierung von ACR7-defizienten Mäusen – nicht notwendig. Lernen & Gedächtnis 5(4–5):302–316

Picciotto MR, Zoli M, Léna C, Bessis A, Lallemand Y, Le Novère N, Vincent P, Merlo Pich E, Brulet P, Changeux J-P . (1995): Abnormales Vermeidungslernen bei Mäusen, denen ein funktioneller hochaffiner Nikotinrezeptor im Gehirn fehlt. Natur 374: 65–67

Picciotto MR, Zoli M, Rimondini R, Léna C, Marubio LM, Merlo Pich E, Fuxe K, Changeux JP . (1998): Acetylcholinrezeptoren, die die Beta-2-Untereinheit enthalten, sind an den verstärkenden Eigenschaften von Nikotin beteiligt. Natur 391: 173–177

M. Picciotto, M. Zoli, V. Zachariou, J.-P. Changeux. (1997): Beitrag von nikotinergen Acetylcholinrezeptoren, die die β2-Untereinheit enthalten, zu den Verhaltenseffekten von Nikotin. Biochem Soc Trans 25: 824–829

Pidoplichko VI, Debiasi M, Williams JT, Dani JA . (1997): Nikotin aktiviert und desensibilisiert Dopaminneuronen im Mittelhirn. Natur 396: 401–404

Ramirez-Latorre J, Yu CR, Qu X, Perin F, Karlin A, Rolle L . (1996): Funktionelle Beiträge der alpha5-Untereinheit zu neuronalen Acetylcholinrezeptorkanälen. Natur 380: 347–351

Rasmussen K, Czachura JF . (1995): Nikotinentzug führt zu erhöhten Feuerraten von Dopaminneuronen im Mittelhirn. Neuroreport 7 (1): 329–332

Rathouz MM, Berg DK . (1994): Acetylcholinrezeptoren vom synaptischen Typ erhöhen die intrazellulären Calciumspiegel in Neuronen durch zwei Mechanismen. J Neurowissenschaft 14(11 Pkt 2): 6935–6945

Riekkinen P Jr, Riekkinen M, Sirvio J . (1993): Cholinergika regulieren die passive Vermeidungsleistung über die Amygdala. J Pharmacol Exp Ther 267 (3): 1484–1492

Risner ML, Goldberg SR . (1983): Ein Vergleich der Nikotin- und Kokain-Selbstverabreichung beim Hund: Fixed-Ratio- und Progress-Ratio-Schemas der intravenösen Arzneimittelinfusion. J Pharmacol Exp Ther 224 (2): 319–326

Roberts RG, Stevenson JE, Westerman RA, Pennefather J. (1995): Nikotinische Acetylcholinrezeptoren an Capsaicin-empfindlichen Nerven. Neuroreport 6 (11): 1578–1582

Rochford J, Sen AP, Quirion R . (1996): Wirkung von Nikotin und Nikotinrezeptor-Agonisten auf die latente Hemmung bei der Ratte. J Pharmacol Exp Ther 227 (3): 1267–1275

Rolle LW. (1992): Diversität in Primärstruktur und Funktion neuronaler nikotinischer Acetylcholinrezeptorkanäle. Aktuelle Meinung Neurobiol 2 (3): 254–262

Rollins Y, Stevens K, Harris K, Hall M, Rose G, Leonard S . (1993): Reduktion des auditiven Gatings nach intrazerebroventrikulärer Applikation von Alpha-Bungarotoxin-Bindungsstellenliganden und Alpha-7-Antisense-Oligonukleotiden. Soc Neurosci Abstr 19: 837

Rowell PP. (1995): Nanomolare Nikotinkonzentrationen erhöhen die Freisetzung von [3H]Dopamin aus striatalen Synaptosomen der Ratte. Neurosci Lett 189 (3): 171–175

Rush AJ, Giles DE, Schlesser MA, Orsulak PJ, Parker CR Jr, Weissenburger M, Crowley GT, Khatami M, Vasavada N . (1996): Der Dexamethason-Suppressionstest bei Patienten mit affektiven Störungen. J Clin Psychiatrie 57 (10): 470–484

Salin-Pascual RJ, de la Fuente JR, Galicien-Polo L, Drucker-Colin R . (1995): Auswirkungen von transdermalem Nikotin auf die Stimmung und den Schlaf bei nichtrauchenden Patienten mit schweren Depressionen. Psychopharmakologie 121 (4): 476–479

Salin-Pascual RJ, Rosas M, Jiminez Genchi A, Rivera Meza BL, Delgado Parra V. (1996): Antidepressive Wirkung transdermaler Nikotinpflaster bei Nichtrauchern mit Major Depression. J Clin Psychiatrie 57 (9): 387–389

Sargent PB. (1993): Die Vielfalt der neuronalen nikotinergen Acetylcholinrezeptoren. Annu Rev Neurosci 16: 403–443

Schilstrom B, Nomikos GG, Nisell M, Hertel P, Svensson TH . (1998a): N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptor-Antagonismus im ventralen Tegmentalbereich vermindert die systemische Nikotin-induzierte Dopaminfreisetzung im Nucleus accumbens. Neurowissenschaften 82 (3): 781–789

Schilstrom B, Svensson HM, Svensson TH, Nomikos GG . (1998b): Nikotin- und nahrungsmittelinduzierte Dopaminfreisetzung im Nucleus accumbens der Ratte: Putative Rolle von alpha7-Nikotinrezeptoren im ventralen Tegmentalbereich. Neurowissenschaften 85 (4): 1005–1009

Seguela P, Wadiche J, Dineley-Miller K, Dani JA, Patrick JW. (1993): Molekulares Klonen, funktionelle Eigenschaften und Verteilung von Rattenhirn-alpha7 – ein nikotinischer Kationenkanal, der für Kalzium hoch durchlässig ist. J Neurowissenschaft 13 (2): 596–604

J. Semba, C. Mataki, S. Yamada, M. Nankai, M. Toru. (1998): Antidepressivaähnliche Wirkungen von chronischem Nikotin auf das Paradigma der erlernten Hilflosigkeit bei Ratten. Biol Psychiatrie 43 (5): 389–391

Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A . (1996): Sensibilisierung für die konditionierte Belohnungswirkung von Morphin: Pharmakologie und zeitliche Merkmale. Eur J Pharmacol 299(1–3):33–39

Shoaib M, Stolerman IP, Kumar RC . (1994): Nikotininduzierte Ortspräferenzen nach vorheriger Nikotinexposition bei Ratten. Psychopharmakologie 113(3–4):445–452

Smith BR, Horan JT, Gaskin S, Amit Z . (1999): Die Exposition gegenüber Nikotin fördert den Erwerb von Ethanol beim Trinken von Laborratten in einem eingeschränkten Zugangsparadigma. Psychopharmakologie 142 (4): 408–412

Stevens KE, Freedman R, Collins AC, Hall M, Leonard S, Marks MJ, Rose GM . (1996): Genetische Korrelation des inhibitorischen Gatings der akustisch evozierten Reaktion des Hippocampus und der alpha-Bungarotoxin-bindenden nikotinergen cholinergen Rezeptoren in Inzucht-Mausstämmen. Neuropsychopharmakologie 15 (2): 152–162

Stevens KE, Kem WR, Mahnir VM, Freedman R . (1998): Selektive alpha7-nikotinerge Agonisten normalisieren die Hemmung der Hörreaktion bei DBA-Mäusen. Psychopharmakologie 136 (4): 320–327

Stevens KE, Wear KD . (1997): Normalisierende Wirkung von Nikotin und einem neuartigen Nikotinagonisten auf das auditive Gating im Hippocampus in zwei Tiermodellen. Verhalten von Pharmacol Biochem 57 (4): 869–874

Suh HW, Song DK, Choi SR, Chung KM, Kim YH . (1996): Nikotin verstärkt die Morphin- und Beta-Endorphin-induzierte Antinozizeption auf supraspinaler Ebene bei der Maus. Neuropeptide 30 (5): 479–484

Summers KL, Giacobini E . (1995): Wirkungen der lokalen und wiederholten systemischen Verabreichung von (-)Nikotin auf die extrazellulären Spiegel von Acetylcholin, Noradrenalin, Dopamin und Serotonin im Rattenkortex. Neurochem Res 20 (6): 753–759

Suzuki T, Ise Y, Tsuda M, Maeda J, Misawa M . (1996): Mecamylamin-präzipitierte Nikotin-Entzugsaversion bei Ratten. Eur J Pharmacol 314 (3): 281–284

N. Swerdlow, S. Caine, D. Braff, M. Geyer. (1992): Die neuralen Substrate des sensomotorischen Gatings des Schreckreflexes: Ein Überblick über die jüngsten Erkenntnisse und ihre Implikationen. J Psychopharmaka 6 (2): 176–190

Thornton JC, Dawe S, Lee C, Capstick C, Corr PJ, Cotter P, Frangou S, Grey NS, Russell MA, Grey JA . (1996): Wirkungen von Nikotin und Amphetamin auf die latente Hemmung beim Menschen. Psychopharmakologie 127 (2): 164–173

Y. Tizabi, DH Overstreet, AH Rezvani, VA Louis, E. Clark Jr, DS Janowsky, MA Kling. (1999): Antidepressive Wirkung von Nikotin in einem Tiermodell der Depression. Psychopharmakologie 142 (2): 193–199

Traynor JR. (1998): Epibatidin und Schmerz. Br J Anaesth 81 (1): 69–76

Treit D, Menard J . (1997): Dissoziationen zwischen den anxiolytischen Wirkungen von septalen, hippocampalen und amygdaloiden Läsionen. Verhaltens-Neurowissenschaften 111 (3): 653–658

Tripathi HL, Mattin BR, Aceto MD . (1982): Nikotin-induzierte Antinozizeption bei Ratten und Mäusen: Korrelation mit Nikotin-Gehirnspiegeln. J Pharm Exp Therap 221 (1): 91–96

US-Gesundheitsministerium. (1988): Die gesundheitlichen Folgen des Rauchens: Nikotinsucht. Ein Bericht des Chirurgen General. Washington, D.C. Druckerei der US-Regierung

Tal A, Grün S . (1996): Wirkungen von Chlordiazepoxid, Nikotin und d-Amphetamin im Ratten-potenzierten Schreckmodell der Angst. Verhalten Pharmacol 7 (2): 138–143

van Duijn CM, Hofman A . (1991): Zusammenhang zwischen Nikotinaufnahme und Alzheimer-Krankheit. BMJ 302 (6791): 1491–1494

Vetter DE, Liberrman MC, Mann J, Barhanin J, Boulter J, Brown MC, Saffiote-Kolman J, Heinemann SF, Elgoyhen AB . (1999): Rolle von alpha9-nikotinergen ACh-Rezeptor-Untereinheiten bei der Entwicklung und Funktion der efferenten Innervation der Cochlea. Neuron 23 (1): 93–103

Vetter DE, Stitzel JA, Mann J, Elgoyhen AB, Saffiote J, Barharun J, Collins AC, Heinemann SF . (1997): Veränderte cochleäre efferente Faserinnervation und akustischer Schreckreflex bei Knockout-Mäusen der alpha9 nAChR-Untereinheit. Soc Neurosci Abstr 23(1–2):732

Vidal C, Changeux JP . (1993): Nikotinische und muskarinische Modulationen der exzitatorischen synaptischen Übertragung im präfrontalen Kortex der Ratte in vitro. Neurowissenschaften 56 (1): 23–32

Wada E, Wada K, Boulter J, Deneris E, Heinemann S, Patrick J, Swanson LW . (1989): Verteilung der mRNAs der neuronalen nikotinischen Untereinheit Alpha2, Alpha3, Alpha4 und Beta2 im Zentralnervensystem: Eine histochemische Hybridisierungsstudie bei der Ratte. J Comp Neurol 284: 314–335

Weiner I. (1990): Neuronale Substrate der latenten Hemmung: Das Schaltmodell. Psychol Bull 108 (3): 442–461

Weiner I, Feldon J . (1997): Das Schaltmodell der latenten Hemmung: Ein Update neuraler Substrate. Verhalten des Gehirns 88 (1): 11–25

Wewers ME, Dhatt RK, Snively TA, Tejwani GA . (1999): Die Wirkung der chronischen Verabreichung von Nikotin auf Antinozizeption, Opioidrezeptorbindung und Met-Enkelphalin-Spiegel bei Ratten. Gehirn-Res 822(1–2):107–113

Whiteaker P, Marks MJ, Mclntosh JM, Picciotto MR, Changeux J-P, Collins AC . (1998): Lage und Zusammensetzung von α-Conotoxin MII (α-Ctx MII) bindenden Nikotinrezeptoren im Mausgehirn. Soc Neurosci Abstr 24: 836

Wonnacott S, Drasdo A, Sanderson E, Rowell P . (1990): Präsynaptische Nikotinrezeptoren und die Modulation der Transmissionsfreisetzung. In Block G, Marsh J (Hrsg.), Die Biologie der Nikotinabhängigkeit. Chichester, Wiley, S. 87–105

Wonnacott S, Irons J, Rapier C, Thorne B, Lunt GG. (1989): Präsynaptische Modulation der Transmitterfreisetzung durch Nikotinrezeptoren. In Nordberg A, Fuxe K, Holmstedt B, Sundwall A (Hrsg.), Fortschritte in der Hirnforschung, Amsterdam, Niederlande, Elsevier Science Publishers, S. 157–163

Xu W, Gelber S, Orr-Urtreger A, Armstrong D, Lewis RA, Ou CN, Patrick J, Rolle L, De Biasi M, Beaudet AL . (1999a): Megacystis, Mydriasis und Ionenkanaldefekt bei Mäusen, denen der neuronale alpha3-Nikotinacetylcholinrezeptor fehlt. Proc Natl Acad Sci USA 96 (10): 5746–5751

Xu W, Orr-Urtreger A, Nigro F, Gelber S, Sutcliffe C, Armstrong D, Patrick J, Rolle L, Beaudet A, De Biasi M . (1999b): Multiorgan-autonome Dysfunktion bei Mäusen, denen die Beta2- und Beta4-Untereinheiten der neuronalen nikotinergen Acetylcholinrezeptoren fehlen. J Neurowissenschaft 19 (21)): 9298–9305

Xu W, Sutcliffe CB, Lorenzo I, Goldberg L, Dang H, Patrick J, Beaudet AL, Orr-Urtreger A . (1997): Gen-Targeting der alpha7- und beta2-Untereinheiten und des beta4-, alpha3- und alpha5-Clusters neuronaler nikotinischer Acetylcholinrezeptoren. Soc Neurosci Abstr 23: 391

Yang X, Criswell HE, Breese GR . (1996): Die nikotininduzierte Hemmung im medialen Septum beinhaltet die Aktivierung von präsynaptischen nikotinergen cholinergen Rezeptoren auf Gamma-Aminobuttersäure-enthaltenden Neuronen. J Pharmacol Exp Ther 276 (2): 482–489

Yu CR, Rolle LW . (1998): Funktioneller Beitrag der alpha-7-Untereinheit zu mehreren Subtypen von Nikotinrezeptoren in embryonalen sympathischen Hühnerneuronen. J Physiol 509 (3): 651–665

Zachariou V., Changeux J-P, Picciotto MR. (1997): Place Preference Konditionierung durch Kokain und Morphin bei Mäusen, denen der neuronale Nikotinrezeptor mit hoher Affinität fehlt. Soc Neurosci Abstr 23: 1098

Zarrindast M., Pazouki M., Nassiri-Rad S. . (1997): Beteiligung cholinerger und Opioidrezeptormechanismen an der nikotininduzierten Antinozizeption. Pharmacol Toxicol 81 (5): 209–213

Zoli M, Jansson A, Sykova E, Agnati LF, Fuxe K . (1999a): Volumenübertragung im ZNS und ihre Bedeutung für die Neuropsychopharmakologie. Trends Pharmacol Sci 20 (4): 142–150

Zoli M, Le Novère N, Hill JA, Changeux J-P . (1995): Entwicklungsregulation von mRNAs von Nikotinrezeptor-Untereinheiten im zentralen und peripheren Nervensystem der Ratte. J Neurowissenschaft 15 (3): 1912–1939

M. Zoli, C. Léna, M. Picciotto, J.-P. Changeux. (1998): Identifizierung von vier Klassen von nikotinischen Rezeptoren im Gehirn unter Verwendung von β2-mutierten Mäusen. J Neurowissenschaft 18: 4461–4472

M. Zoli, M. Picciotto, R. Ferrari, D. Cocchi, J.-P. Changeux . (1999b): Erhöhte Neurodegeneration während des Alterns bei Mäusen, denen hochaffine Nikotinrezeptoren fehlen. EMBO J 18 (5): 1235–1244


Unterschied zwischen Muscarin- und Nikotinrezeptoren

Bei vielen Tierformen, seien es Insekten oder Säugetiere, ist ein Nervensystem vorhanden. Der Grund für ein solches Auftreten besteht darin, die Konnektivität zwischen verschiedenen Gewebearten aufrechtzuerhalten und auch entsprechend auf äußere Reize zu reagieren. Ein Nervensystem besteht aus Nervenzellen, Nerven, Ganglien und vielen anderen Substituenten. Die Aufnahme bestimmter Botschaften von innerhalb oder außerhalb des Körpers erfolgt durch Rezeptoren, ein sensibles Ende, das die Nervenzellen anregt, die Botschaft zu transportieren und entsprechend zu funktionieren. Unter vielen dieser Rezeptoren finden wir muskarinische Rezeptoren und nikotinische Rezeptoren. Beide Rezeptoren haben eines gemeinsam, nämlich die Tatsache, dass beide als Acetylcholinrezeptoren. Je nach Funktionsmechanismus konnten gewisse Unterschiede zwischen den beiden Rezeptoren gefunden werden. Beide Rezeptoren sind sehr wichtig, da sie bei der Arzneimittelabgabe manipuliert werden könnten und als selektive Antagonisten und Agonisten wirken.

Muskarin-Rezeptor

Muskarinische Rezeptoren, die allgemein als mAChRs ist eine Art von Acetylcholinrezeptor. Wie der Name schon sagt, reagieren Muscarinrezeptoren auch empfindlich auf die Anwesenheit von Muscarin. Muskarinische Rezeptoren gehören zur Rezeptorklasse der metabotropen Rezeptoren. Metabotrope Rezeptoren bedeuten, dass sie G-Proteine ​​als Signalmechanismus verwenden. Der Rezeptor befindet sich in sieben Transmembranregionen und ist am inneren Ende mit intrazellulären G-Proteinen verbunden. Wenn der Ligand Acetylcholin kommt und an das Rezeptor-G-Proteinende bindet, beginnt es, die molekulare Signalgebung weiter zu ihrem endgültigen Ziel zu transportieren. Die Hauptfunktion der muskarinischen Rezeptoren besteht darin, als Hauptendrezeptor zu wirken, der durch Acetylcholin stimuliert wird, das aus den postganglionären Fasern im parasympathischen Nervensystem freigesetzt wird.

Nikotinrezeptor

Nikotinrezeptoren werden häufig als NAChRs. Es ist auch eine Art Acetylcholinrezeptor. Wie muskarinempfindliche Rezeptoren sind auch nikotinempfindliche Rezeptoren nikotinempfindlich. Die Klasse von Rezeptoren, zu der Nikotinrezeptoren gehören, wird als ionotrope Rezeptoren bezeichnet. Ionotrope Rezeptoren haben einen ganz anderen Mechanismus als metabotrope Rezeptoren. Diese Rezeptoren verwenden keine G-Proteine. Sie verwenden torgesteuerte Ionenkanäle. Wenn der Ligand Acetylcholin oder Nikotin an das Gate bindet, öffnet sich der Ionenkanal, wodurch bestimmte Kationen (K+ Na+ Ca2+) in die Zelle hinein oder aus dieser heraus diffundieren können. Nikotinrezeptoren binden den Neurotransmitter Acetylcholin und erfüllen zwei Hauptfunktionen. Eine besteht darin, die Plasmamembran zu depolarisieren, und die andere besteht darin, direkt oder indirekt die Aktivität einiger Gene und die Freisetzung von Neurotransmittern zu regulieren.

Was ist der Unterschied zwischen Muscarin- und Nikotinrezeptoren?

• Muscarinrezeptoren reagieren empfindlicher auf Muscarin, während Nikotinrezeptoren empfindlicher auf Nikotin reagieren. Beide reagieren jedoch empfindlich auf Acetylcholin.

• Muskarinische Rezeptoren gehören zur Rezeptorklasse der metabotropen Rezeptoren und nikotinerge Rezeptoren gehören zur Rezeptorklasse der ionotropen Rezeptoren.

• Muskarinische Rezeptoren verwenden G-Proteine ​​und verwenden sekundäre Botenstoffe in der Signalkaskade, aber nikotinische Rezeptoren verwenden weder G-Proteine ​​noch die sekundären Botenstoffe in der Signalkaskade.

• Muskarinische Rezeptoren funktionieren nicht über gesteuerte Ionenkanäle, sondern über Transmembranproteine. Nikotinrezeptoren arbeiten über gesteuerte Ionenkanäle.


Nikotin

Nikotin ist eine organische Verbindung, die das wichtigste Alkaloid des Tabaks ist. Nikotin kommt in der gesamten Tabakpflanze und vor allem in den Blättern vor. Die Verbindung macht etwa 5 Gewichtsprozent der Pflanze aus. Sowohl die Tabakpflanze (Nicotiana tabacum) und die Anlage ist nach Jean Nicot benannt, einem französischen Botschafter in Portugal, der 1550 Tabaksamen nach Paris schickte.

Rohnikotin war 1571 bekannt, und die Verbindung wurde 1828 in gereinigter Form gewonnen, die korrekte Summenformel wurde 1843 aufgestellt und die erste Laborsynthese wurde 1904 berichtet. Nikotin ist eines der wenigen flüssigen Alkaloide. In reinem Zustand ist es eine farblose, flüchtige Basis (pKa -8,5) mit öliger Konsistenz, die jedoch bei Licht- oder Lufteinwirkung eine braune Farbe annimmt und einen starken Tabakgeruch verströmt.

Die komplexen und oft unvorhersehbaren Veränderungen im Körper nach Nikotingabe sind nicht nur auf seine Wirkung auf eine Vielzahl von Neuroeffektoren und chemosensitiven Stellen zurückzuführen, sondern auch darauf, dass das Alkaloid sowohl stimulierende als auch dämpfende Wirkphasen besitzt. Die ultimative Reaktion eines jeden Systems stellt die Summe der verschiedenen und gegensätzlichen Wirkungen von Nikotin dar. Zum Beispiel kann das Medikament die Herzfrequenz durch Erregung sympathischer Herzganglien erhöhen und es kann die Herzfrequenz durch Stimulation parasympathischer Herzganglien verlangsamen. Darüber hinaus beeinflussen die Wirkung des Medikaments auf die Chemorezeptoren des Karotis- und Aortenkörpers und auf die medullären Zentren die Herzfrequenz, ebenso wie die kardiovaskulären Kompensationsreflexe aufgrund von nikotinbedingten Blutdruckänderungen. Schließlich verursacht Nikotin eine Ausschüttung von Adrenalin aus dem Nebennierenmark, und dieses Hormon beschleunigt die Herzfrequenz und erhöht den Blutdruck.

Nikotin ist einzigartig in seiner zweiphasigen Wirkung. In der Medulla rufen geringe Nikotindosen die Ausschüttung von Katacholaminen hervor und in größeren Dosen verhindern sie deren Freisetzung als Reaktion auf die Splanicus-Stimulation. Seine zweiphasige Wirkung bewirkt beim Einatmen in kurzen Zügen eine stimulierende Wirkung, aber wenn es in tiefen Zügen geraucht wird, kann es eine beruhigende Wirkung haben. Aus diesem Grund kann sich Rauchen manchmal belebend anfühlen und manchmal stressige Reize zu blockieren scheinen.

Nikotin stimuliert das zentrale Nervensystem (ZNS) deutlich. Bei entsprechender Dosierung kommt es sowohl beim Menschen als auch bei den Versuchstieren zu Zittern, bei etwas höheren Dosen folgen dem Zittern Krämpfe. Die Erregung der Atmung ist eine herausragende Wirkung von Nikotin, obwohl große Dosen direkt auf die Medulla oblongata wirken, steigern kleinere Dosen die Atmung reflexartig durch Erregung der Chemorezeptoren der Karotis- und Aortenkörperchen. Auf die Stimulation der CNA folgt eine Depression, und der Tod resultiert normalerweise aus einem Versagen der Atmung aufgrund sowohl der zentralen Analyse als auch der peripheren Blockade der Atmungsmuskulatur. Nikotin verursacht auch Erbrechen durch zentrale und periphere Wirkungen. Die zentrale Komponente der Erbrechen-Reaktion ist auf die Stimulation der Chemorezeptor-Triggerzone in der Medulla.oblongata zurückzuführen. Darüber hinaus aktiviert Nikotin vagale und spinale afferente Nerven, die durch den sensorischen Input der am Erbrechen beteiligten Reflexwege aktiviert werden.

Obwohl Acetylcholin eine Vasodilatation und eine Verringerung der Herzfrequenz verursacht, führt Nikotin bei intravenöser Verabreichung an den Hund charakteristischerweise zu einer Erhöhung der Herzfrequenz und des Blutdrucks. Dies liegt daran, dass die kardiovaskulären Reaktionen auf Nikotin im Allgemeinen auf die Stimulation der sympathischen Ganglien und des Nebennierenmarks zusammen mit der Freisetzung von Katacholaminen aus sympathischen Nervenendigungen zurückzuführen sind.

Nikotin wird kommerziell aus Tabakabfällen gewonnen und als Insektizid und als Veterinärvermifuge (Wurmer) verwendet. Salpetersäure oder andere Oxidationsmittel wandeln Nikotin in Nikotinsäure oder Niacin um, die als Nahrungsergänzungsmittel verwendet wird.

Tabakinfo
Tabaktod
Zigaretten - Teer-, Nikotin- und Kohlenmonoxidgehalt

Wie tödlich ist Nikotin? (Nehmen Sie diese Seite nicht zu ernst)
Nikotindosierungen


Periphere Nervensysteme: Pharmakologie des autonomen und somatischen Nervensystems

37. Anatomische, neurochemische und pharmakologische Untersuchungen der Nerven a, c, e, f und h zeigen, dass sie eine gemeinsame Eigenschaft haben. Welche Aussage unten fasst richtig zusammen, was das ist?

A. Sind cholinerg, aktivieren postsynaptische Muskarinrezeptoren

B. Sind cholinerg, aktivieren postsynaptische Nikotinrezeptoren

C. Können ihre Neurotransmitter in Gegenwart von Atropin nicht freisetzen

D. Haben die Fähigkeit, alle adrenergen und alle cholinergen Nerven zu aktivieren

e. Recyceln Sie ihren Neurotransmitter nach jedem Aktionspotential, anstatt einen neuen Transmitter de novo zu synthetisieren

38. Multidisziplinäre Untersuchungen von Nerv d, einem „typischen“ postganglionären Sympathikus, zeigen, dass er sich deutlich von allen anderen Nerven unterscheidet, die im Schema des peripheren Nervensystems dargestellt sind. Welche Aussage beschreibt diesen Unterschied?

A. Atropin blockiert selektiv die Aktivierung von Rezeptoren durch den Neurotransmitter, der vom Nervend freigesetzt wird

B. Es verursacht Bronchodilatation (Relaxation der glatten Atemwegsmuskulatur), wenn es aktiviert wird

C. Es ist adrenergisch (oder noradrenergisch, wenn Sie stattdessen diesen Begriff verwenden möchten)

D. Der primäre Neurotransmitter, der von Nerv d synthetisiert wird, ist Epinephrin

e. Wenn Nerv d durch ein Aktionspotential physiologisch aktiviert wird, werden die Aktionen seines freigesetzten Neurotransmitters hauptsächlich durch Hydrolyse im synaptischen Spalt beendet

39. Die Wiederaufnahme (in den Nerv) ist der wichtigste physiologische Prozess zur Beendigung der postsynaptischen Aktivität eines Neurotransmitters des peripheren Nervensystems. Auf welchen Nerv trifft dieser Prozess zu?

40. Nerv d, der typischere postganglionäre sympathische Nerv, wird durch ein normal erzeugtes Aktionspotential aktiviert, gefolgt von der Freisetzung von Neurotransmittern in die Synapse. Auf welchen Rezeptortyp wirkt der von ihm freigesetzte Neurotransmitter? Denken Sie daran: Sie können nur eine Antwort auswählen.

g. Es hängt vom Typ des Zielgewebes (Effektors) ab

41. Welche Aussage beschreibt richtig, was an Nerv g, den postganglionären Fasern, die ekkrine Schweißdrüsen innervieren, im Vergleich zu praktisch allen anderen postganglionären sympathischen Nerven ziemlich einzigartig ist?

A. Kokain blockiert die Freisetzung seiner Neurotransmitter

C. Wird durch präganglionäre adrenerge Nerven (Nerv f) stimuliert

D. Sein freigesetzter Neurotransmitter wirkt auf Nikotinrezeptoren

e. Verwendet Adrenalin als Neurotransmitter

42. Nerv g , der postganglionäre Nerv, der die ekkrinen Schweißdrüsen und die Musculus arrector pili innerviert, wird durch ein normal erzeugtes Aktionspotential und die anschließende Freisetzung von Neurotransmittern von Nerv f aktiviert. Auf welchen Rezeptortyp wirkt der von Nerv g freigesetzte Neurotransmitter?

43. Nehmen Sie an, dass alle efferenten autonomen Bahnen im Schema tonisch aktiv sind (eine vernünftige Annahme), wenn auch auf niedrigen und quantitativ unterschiedlichen Ebenen. Wir fügen dem System Vecuronium (oder eines von mehreren verwandten Medikamenten) hinzu, und es blockiert wie erwartet die Neurotransmitter-Aktivierung bestimmter Strukturen. Welcher Nerv innerviert diese Strukturen und würde sie normalerweise ohne Pancuronium oder verwandte Medikamente aktivieren?

44. Nahezu jede Struktur, die durch die Aktivität des sympathischen Nervensystems beeinflusst wird, wird von postganglionären sympathischen (adrenergen) Nerven innerviert. Welche der folgenden Strukturen wird am sichersten durch Einflüsse des sympathischen Nervensystems beeinflusst und reagiert auf Adrenalin, aber keine Innervation durch postganglionäre adrenerge Fasern und wird daher nicht durch Noradrenalin beeinflusst, das von adrenergen Nerven freigesetzt wird?

A. Atemwege (z. B. Bronchiolen) glatte Muskulatur

B. Arterioläre glatte Muskulatur

C. Irisdilatatormuskeln der Augen

D. Sinuszellen (Schrittmacher) des Herzens

Die folgende Abbildung zeigt einige der Hauptelemente der Noradrenalin (NE)-Synthese, -Freisetzung, -Wirkung und anderer Schritte der adrenergen Neurotransmission. Sie benötigen das Diagramm nicht, um diese Reihe von Fragen zu beantworten, aber es kann Ihnen bei der Beantwortung oder Überprüfung helfen. Beachten Sie, dass die Effektor-(Ziel-)Zelle ganz rechts entweder einen α-adrenergen Rezeptor oder einen β-adrenergen Rezeptor hat.

45. Mitochondrien am Ende der „Enden“ der adrenergen Nerven enthalten eine Fülle von Monoaminoxidase (MAO). Was fasst die biologische Rolle des MAO in diesen adrenergen Nerven am besten zusammen?

A. Treibt Speichervesikel, die Noradrenalin enthalten, zum Nervenende, sodass eine exozytotische Noradrenalinfreisetzung als Reaktion auf ein Aktionspotential erfolgen kann

B. Abbau von freiem (nicht in Vesikeln gespeichertem) NE im Nervenende

C. Verstoffwechselt Dopamin zu Noradrenalin

D. Liefert metabolische Energie für die nichtexocytotische Freisetzung von Noradrenalin als Reaktion auf Amphetamine und andere Katecholamin freisetzende Medikamente

e. Synthetisiert ATP, das benötigt wird, um freies intraneuronales Noradrenalin in die Speichergranulate/Vesikel zu transportieren

46.Viele Studien haben gezeigt, dass ein großer Teil von Noradrenalin (NE) im normalen ruhenden adrenergen Neuron in membrangebundenen Vesikeln oder Granula gespeichert wird. Wir verabreichen ein Medikament, das im Laufe der Zeit diesen Vorrat an Neurotransmittern erschöpft und die Intensität der Reaktionen auf die sympathische Nervenaktivierung verringert. In-vitro-Studien zeigen, dass das Medikament durch Hemmung der Aufnahme von intraneuronalem NE in die Vesikel wirkt. Es hat keine direkte Wirkung auf die Katecholaminsynthese, -freisetzung oder Wechselwirkungen mit seinen Rezeptoren. Welches Medikament passt am besten zu dieser Beschreibung?

47. Ein Drogenabhängiger verabreicht sich Kokain selbst und erfährt zusätzlich zu den ZNS-stimulierenden Wirkungen, für die die Droge verwendet wurde, eine Vielzahl von signifikanten Veränderungen der kardiovaskulären Funktion. Welche Aussage beschreibt den Mechanismus, durch den das Kokain seine wichtigsten peripheren und ZNS-Wirkungen verursachte?

A. Aktiviert α 2 -adrenerge Rezeptoren, was zu einer erhöhten NE-Freisetzung führt

B. Blockiert die Wiederaufnahme von NE (und Dopamin im ZNS) über die Aminpumpe

C. Aktiviert direkt postsynaptische α- und β-adrenerge Rezeptoren, was zu sympathomimetischen (adrenomimetischen) Reaktionen führt

D. Hemmt MAO, was zu erhöhten intraneuronalen NE-Spiegeln führt

48. Wir verabreichen ein Medikament, das ein selektiver Antagonist an den präsynaptischen α-Rezeptoren (α 2 ) im peripheren Nervensystem ist. Es hat keine Wirkung auf α 1 -Rezeptoren, β-Rezeptoren oder andere Ligandenrezeptoren, die für die Funktion des peripheren Nervensystems wichtig sind. Was ist die wichtigste Reaktion, die wahrscheinlich nach der Verabreichung des α 2 -Blockers auftritt?

A. Aktivierung der Aminpumpe, Stimulierung der Noradrenalin-Wiederaufnahme

B. Hemmung von Dopamin-β-Hydroxylase, dem Enzym, das intraneuronales Dopamin in Noradrenalin umwandelt

C. Erhöhte Noradrenalinfreisetzung als Reaktion auf jedes Aktionspotential

D. Hemmung der Noradrenalin-Exozytose

e. Stimulation der intraneuronalen Monoaminoxidase-Aktivität

49. Im Diagramm nicht gezeigt ist ein Enzym, das die Fähigkeit besitzt, NE, das von der Synapse weg diffundiert ist, metabolisch zu inaktivieren. Es ist auch in der Leber (wie MAO) und in den Darmwänden vorhanden. Die Schnelligkeit, mit der dieses Enzym seine Substrate abbaut, erklärt unter anderem, warum Noradrenalin, Dopamin und Dobutamin außergewöhnlich kurze Halbwertszeiten haben, intravenös verabreicht werden müssen, um bedeutsame Wirkungen zu erzielen, vernachlässigbare Wirkungen haben, wenn sie auf anderen parenteralen Wegen verabreicht werden, und sind bei oraler Gabe unwirksam. Ein Inhibitor dieses Medikaments wird therapeutisch verwendet, jedoch nicht wegen seiner autonomen Wirkungen. Wie heißt dieses Enzym?

A. Aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase

B. Catechol-O-Methyltransferase (COMT)

D. Phenylethanolamin-N-Methyltransferase

50. Wir verabreichen eine therapeutische Dosis eines Medikaments, das selektiv und kompetitiv die postsynaptischen α-adrenergen (α 1 ) Rezeptoren blockiert. Es hat keine Auswirkungen auf präsynaptische α-adrenerge Rezeptoren (α 2 ) oder β-adrenerge Rezeptoren, die irgendwo in der Peripherie vorkommen, weder als Agonist noch als Antagonist. Was ist das wahrscheinlichste Medikament?

51. Festoterodin ist ein relativ neues Medikament, das stark an verschreibende Ärzte und direkt an Verbraucher vermarktet wurde. Es ist indiziert zur Behandlung einer überaktiven Harnblase, um die Symptome von Dranginkontinenz, Harndrang und häufiger Harndrang zu reduzieren. Es verhindert die physiologische Aktivierung des Detrusors der Blase und verhindert gleichzeitig die Entspannung des Schließmuskels. Nebenwirkungen sind Verstopfung, Mundtrockenheit, verschwommenes Sehen, Photophobie, Harnverhalt und leichte Erhöhung der Herzfrequenz. Ein weiterer Hinweis für das Medikament: "Hitzschlag und Fieber aufgrund von vermindertem Schwitzen bei heißen Temperaturen wurden gemeldet." Festoterodin hat keine direkten Auswirkungen auf Blutgefäße, die den Blutdruck verändern könnten. Welches Prototyp-Medikament ähnelt auf Grundlage dieser Informationen am ehesten Festoterodin?

B. β-adrenerge Blocker (z. B. Propranolol)

52. Eine krankhaft fettleibige Person besucht die örtliche Klinik für Adipositas (Gewichtsverlust) auf der Suche nach einer Pille, die beim Abnehmen hilft. Der Arzt verschreibt Dextroamphetamin. Zusätzlich zu den erwarteten zentral vermittelten anorexigenen (appetithemmenden) und kortikalen stimulierenden Wirkungen verursacht es eine Vielzahl von peripheren adrenergen Wirkungen, die bei einigen Patienten tödlich sein können. Was fasst am besten den Hauptmechanismus zusammen, durch den Dextroamphetamin oder Amphetamine im Allgemeinen ihre peripheren autonomen Wirkungen verursachen?

B. Blockiert die NE-Wiederaufnahme über die Aminpumpe/den Transporter

C. Verdrängt, löst, intraneuronales NE

D. Verbessert die NE-Synthese, was zu einer massiven Überproduktion von Neurotransmittern führt

e. Stabilisiert das adrenerge Nervenende durch direkte Aktivierung von α 2 -Rezeptoren

53. Wir verabreichen eine pharmakologische Dosis Adrenalin und beobachten (neben anderen Reaktionen) einen direkten Anstieg der Herzfrequenz, der Kontraktilität und der elektrischen Impulsleitungsraten. Welcher adrenerge Rezeptor war für diese direkten kardialen Effekte verantwortlich?

54. Bei einem Patienten mit einem Engwinkelglaukom in der Vorgeschichte (Winkelschluss) kommt es zu einem plötzlichen Anstieg des Augeninnendrucks, der ausreichend stark ist. Neben Schmerzen besteht die unmittelbare Gefahr eines dauerhaften Sehverlustes. Sie erfordern eine sofortige Behandlung, von der ein Element die Verabreichung von Echothiophat ist. Welches Enzym wird von diesem autonomen Medikament beeinflusst?

A. Tyrosinhydroxylase – stimuliert

B. Acetylcholinesterase (AChE) – gehemmt

C. Catechol-O-methyltransferase (COMT) – gehemmt

D. Monoaminoxidase (MAO) – stimuliert

e. DOPA-Decarboxylase – stimuliert

55. Ein Patient leidet an essentieller Hypertonie und Labortests würden zeigen, dass sein zirkulierendes Katecholamin und sein Plasma-Renin ungewöhnlich hoch sind. Der gewählte therapeutische Ansatz für diesen Patienten besteht darin, ein einzelnes Medikament zu verabreichen, das sowohl α- als auch β-adrenerge Rezeptoren blockiert und dadurch den Blutdruck senkt, indem sowohl das Herzzeitvolumen als auch der gesamte periphere Widerstand (systemischer Gefäßwiderstand) reduziert werden. Welches Medikament ist am besten dazu in der Lage?

56. Ein Mann, der auf der Suche nach einem Aphrodisiakum oder einem anderen Mittel „im Internet gesurft“ ist, um „sexuelle Fähigkeiten und Leistungsfähigkeit“ zu steigern, entdeckt Yohimbin. Er konsumiert das Medikament im Übermaß und entwickelt Vergiftungssymptome, die Ihr Eingreifen erfordern. Sie konsultieren Ihre bevorzugte Arzneimittelreferenz und erfahren, dass Yohimbin ein selektiver α 2 -adrenerger Antagonist ist, der hauptsächlich im medullären „kardiovaskulären Kontrollzentrum“ des Gehirns wirkt. Was würden Sie als Reaktion auf dieses Medikament erwarten?

C. Übermäßige Sekretion durch exokrine Drüsen (Speichel-, Tränendrüsen usw.)

D. Reduziertes Herzzeitvolumen durch reduzierte linksventrikuläre Kontraktilität

57. Sie planen, Scopolamin als transdermales Arzneimittelabgabesystem (Hautpflaster) für einen Patienten zu verschreiben, der zu einer teuren Kreuzfahrt aufbrechen wird und sehr anfällig für Reisekrankheit ist. Welche Komorbidität würde gegen die Verschreibung des Medikaments sprechen, weil es am wahrscheinlichsten Nebenwirkungen hat – oder wirklich kontraindiziert ist?

A. Engwinkelglaukom (Engwinkel-)Glaukom

C. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf ungekochte Schalentiere

D. Ruheblutdruck von 112/70

F. Parkinson-Krankheit (früher Beginn, derzeit nicht behandelt)

58. Ein Kind überdosiert ein Medikament, das sowohl das autonome als auch das somatische Nervensystem beeinflusst. Wenn die Blutspiegel des Medikaments ansteigen, erleidet er Bluthochdruck und Tachykardie, begleitet von Skelettmuskelzittern. Weitere Erhöhungen der Blutspiegel des Arzneimittels verursachen alle erwarteten Anzeichen und Symptome einer autonomen Ganglienblockade sowie Schwäche und eventuelle Lähmung der Skelettmuskulatur. Welche Droge hat das Kind am ehesten eingenommen?

D. Propranolol (oder ein anderer β-adrenerger Blocker)

59. Viele klinische Studien haben gezeigt, dass Propranolol bei fast jedem Patienten mit essentieller Hypertonie (dh hohem Blutdruck unbekannter Ätiologie oder identifizierbarer Ursachen wie Phäochromozytom oder Überdosierung von Vasopressoren) den Blutdruck in unterschiedlichem Maße senkt. Was ist der wahrscheinlichste und physiologisch wichtigste Mechanismus für die drucksenkende Wirkung von Propranolol?

A. Induziert einen Barorezeptorreflex, der die Vasokonstriktion reduziert, die normalerweise durch die Aktivierung des sympathischen Nervensystems verursacht wird

B. Hemmte Katecholaminfreisetzung aus adrenergen Nerven und dem Nebennierenmark (suprarenales Medulla)

C. Reduzierte Herzfrequenz und linksventrikuläre Kontraktilität

D. Reduzierter peripherer Gesamtwiderstand durch direkte vasodilatatorische Wirkungen, die die Stickstoffmonoxid-Synthese in Endothelzellen beinhalten

e. Stimulierte Reninfreisetzung, die letztendlich zu einer verbesserten Synthese von gefäßerweiternden Chemikalien wie Bradykinin führt

60. Ein 35-jähriger Mann mit einem Gewicht von 150 Pfund und einer Größe von 5 Fuß 10 Zoll wird in großer Not in die Notaufnahme transportiert. Er klagt über Episoden mit starken, pochenden Kopfschmerzen, starkem Schwitzen und Herzklopfen. Vor achtzehn Monaten sagte ihm sein Arzt, dass er bis auf die essentielle Hypertonie gesund sei, aber er lehnte Medikamente ab und war seit anderthalb Jahren nicht mehr bei einem Arzt. Er bestreitet die Einnahme von Medikamenten, egal ob verschreibungspflichtig oder rezeptfrei, legal oder anderweitig.

Die Untersuchung zeigt, dass er tachykard ist und einen unregelmäßigen Puls hat (gelegentliche vorzeitige ventrikuläre Schläge werden auf seinem EKG vermerkt). Die Herzfrequenz in Ruhe beträgt etwa 130 Schläge/min, manchmal auch mehr. Sein Ruheblutdruck beträgt 200/140 mm Hg. Diese kardiovaskulären Befunde sind in der folgenden Abbildung dargestellt.

Der Hausarzt im ersten Jahr, der diesen Patienten betreut, weiß, dass alle oral wirksamen β-adrenergen Blocker zur Behandlung von essentieller Hypertonie zugelassen sind, und kommt zu dem Schluss, dass eine sofortige Blutdrucksenkung für diesen Patienten unerlässlich ist. Daher ordnet er die intravenöse Verabreichung von Propranolol (am Pfeil oben) und eine große Dosis des Medikaments an, da die Symptome schwerwiegend erscheinen. Dem Arzt ist nicht bekannt, dass die Symptome des Patienten auf ein Phäochromozytom (Epinephrin-sezernierender Tumor des Nebennieren- / Nebennierenmarks) zurückzuführen sind.

Was ist das wahrscheinlichste Endergebnis der Verabreichung dieses β-Blockers (oder eines anderen β-Blockers, dem keine α-Blocker oder andere vasodilatatorische Aktivität fehlt), ergänzt ohne andere Medikamente?

A. Herzinsuffizienz, kardiogener Schock, Tod

B. Langanhaltende Normalisierung von Herzfrequenz, Kontraktilität und Blutdruck

C. Normalisierung des Blutdrucks, aber Persistenz der Tachykardie

D. Wiederherstellung der normalen Sinusfrequenz und des normalen Rhythmus, aber keine Änderung des Blutdrucks gegenüber den Werten vor der Medikation

e. Plötzlicher und signifikanter Anstieg des systolischen Blutdrucks und der Herzfrequenz

61. Ein Patient mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD, z. B. Emphysem, chronische Bronchitis) erhält ein oral inhaliertes muskarinrezeptorblockierendes Medikament zur Aufrechterhaltung der Bronchodilatation. Welches Medikament gehört zu dieser Klasse?

C. Ipratropium (oder Tiotropium)

62. Sie geben einer Person, die mit einem AChE-Hemmer vergiftet wurde, eine „wirksame Dosis“ Atropin. Welche Struktur wird nach Atropingabe weiterhin durch das überschüssige ACh überaktiviert?

C. Speicheldrüsen und Tränendrüsen

63. Der Hausbeamte erwägt, einem 53-jährigen Patienten Nadolol zu verschreiben. Welche Vorerkrankung (Komorbidität) würde höchstwahrscheinlich eine sichere Anwendung dieses Arzneimittels kontraindizieren?

A. Angina pectoris, chronisch-stabil (anstrengungsinduziert)

64. Zur Behandlung des chronischen Offenwinkelglaukoms sind verschiedene ophthalmologische Arzneimittel mit mehreren Hauptwirkungsmechanismen nützlich. Welches senkt den Augeninnendruck, indem es die Kammerwasserbildung verringert, anstatt die Größe der Pupille(n) zu verändern?

65. Es ist fair zu sagen, dass Adrenalin, Noradrenalin und Acetylcholin die wichtigsten Rollen als endogene Agonisten für die verschiedenen Rezeptoren spielen, die vom peripheren Nervensystem kontrolliert werden. Dopamin spielt jedoch auch eine kleine, aber wichtige therapeutische Rolle, insbesondere wenn es in niedrigen Dosen i.v. verabreicht wird. Welche anderen peripheren Wirkungen kann Dopamin in üblichen therapeutischen Dosen verursachen?

A. Bronchodilatation durch Entspannung der glatten Atemwegsmuskulatur

B. Direkte Aktivierung von Druckrezeptoren (z. B. Barorezeptoren) als Reaktion auf Blutdruckänderungen, die durch andere Agonisten ausgelöst werden

C. Direkte Aktivierung des juxtaglomerulären Apparats, Freisetzung von Aldosteron

D. Hemmung der Epinephrinfreisetzung aus chromaffinen Zellen (z. B. Zellen des Nebennieren- / Nebennierenmarks)

e. Regulierung des renalen Blutflusses durch Kontrolle des renalen arteriellen Tonus

66. Guanadrel ist ein blutdrucksenkendes Medikament: Es reduziert die Arteriolenverengung und senkt dadurch den Blutdruck, indem es die NE-Menge in den peripheren adrenergen Nerven reduziert. Ein niedriger Blutdruck geht nicht mit einer Reflextachykardie einher, und tatsächlich ist eine Verringerung der Herzfrequenz gegenüber den Werten vor der Medikation das häufigere Ergebnis. Die wichtigste okuläre Wirkung von Guanadrel ist Miosis. Der weit verbreitete Wegfall sympathischer Einflüsse im ganzen Körper führt oft zu Durchfall und häufigem Wasserlassen. Welchem ​​prototypischen Medikament ist Guanadrel basierend auf dieser Beschreibung in Bezug auf seine endgültigen qualitativen autonomen Wirkungen und im Hinblick auf den Gesamtwirkungsmechanismus am ähnlichsten?

67. Es wird eine „wirksame“ Dosis eines Arzneimittels verabreicht und die folgenden Reaktionen treten auf:

• Stimuliert die Herzfrequenz und anscheinend das linksventrikuläre Schlagvolumen

• Erweitert einige Blutgefäße, verengt aber keine

• Erweitert die Bronchien (entspannt die glatte Muskulatur der Atemwege)

• Erhöht den Blutzuckerspiegel

• Weder erweitert noch verengt sich die Pupille des Auges

Welches Medikament kann all diese Reaktionen hervorrufen?

68. Es ist üblich, kleine Mengen Adrenalin (EPI) in Lösungen von Lokalanästhetika aufzunehmen, die durch Infiltration (Injektion um die sensorischen Nervenenden) verabreicht werden, beispielsweise wenn eine Hautverletzung genäht werden muss. Was ist der wahrscheinlichste Grund oder das Ergebnis der Einbeziehung des EPI?

A. Um den ansonsten intensiven und üblichen vasokonstriktorischen und hypertensiven Wirkungen des Anästhetikums entgegenzuwirken

B. Um einer durch das Narkosemittel verursachten Herzschwäche entgegenzuwirken

C. Zur Vorbeugung einer Anaphylaxie bei Patienten, die auf das Anästhetikum allergisch sind

D. Um das Risiko einer Vergiftung durch systemische Resorption des Anästhetikums zu verringern

e. Zur Verkürzung der Narkosedauer

69. In Ihrem dritten Jahr Ihres Medizinstudiums führen Sie eine Studie zu Ähnlichkeiten und Unterschieden zwischen zwei prototypischen Medikamenten, Phentolamin und Prazosin, durch, da sie kardiovaskuläre Reaktionen beeinflussen. Sie haben zwei eineiige Zwillinge ausgewählt, um sicherzustellen, dass ihre pharmakogenetische Zusammensetzung und damit ihre Reaktion auf Medikamente so weit wie möglich identisch ist. Ein Zwilling bekommt das Phentolamin, der andere bekommt Prazosin.

Ihre kardiovaskulären Parameter zu Studienbeginn (Ruhe) sind identisch und normal, und alles andere, was einen Einfluss auf ihre Arzneimittelantwort haben könnte, ist normal und, nun ja, identisch. Sie nehmen keine anderen Medikamente.

Ein Zwilling bekommt eine IV-Injektion von Phentolamin. Sein mittlerer Blutdruck sinkt in 20 Sekunden um 20 mm Hg.

Der andere bekommt eine IV-Injektion von Prazosin in einer gleich wirksamen Dosis in Bezug auf die Blutdruckreaktion. Sein mittlerer Blutdruck fällt um einen identischen Betrag, 20 mm Hg, über den gleichen Zeitraum von 20 Sekunden.

Was ist der wahrscheinlichste Unterschied, den Sie in den Antworten dieser beiden Jungen finden werden, einer, der Phentolamin und der andere eine äquivalente drucksenkende Dosis Prazosin erhielt?

A. Phentolamin löst einen stärkeren Barorezeptor-vermittelten Reflexanstieg der Herzfrequenz und Kontraktilität aus als Prazosin.

B. Prazosin führt zu einer stärkeren positiven inotropen und chronotropen Reflexantwort als Phentolamin.

C. Prazosin blockiert alle Reflexreaktionen des Herzens, da es auch eine starke β-blockierende Aktivität besitzt.

D. Prazosin führt zu einem stärkeren Anstieg des Herzzeitvolumens als Phentolamin, indem es die durch Noradrenalin vermittelte Vasodilatation selektiv blockiert.

e. Phentolamin reduziert die linksventrikuläre Nachlast, Prazosin erhöht sie.

70. Eine 48-jährige Frau hat eine Myasthenia gravis in der Vorgeschichte. Sie wird seit mehreren Jahren mit einem oralen Acetylcholinesterase (AChE)-Hemmer behandelt und hat sich bis jetzt gut geschlagen. Heute stellt sie sich in Ihrer Klinik mit Muskelschwäche und anderen Anzeichen und Symptomen vor, die entweder eine cholinerge Krise (Überdosierung ihres Erhaltungsmedikaments) oder eine myasthenische Krise (unzureichende Behandlung) widerspiegeln könnten. Sie werden einen schnell wirkenden parenteralen Acetylcholinesterase-Hemmer verwenden, um die Differenzialdiagnose zu erleichtern. Welches Medikament wäre daher am besten geeignet?

71. Ein Patient stellt sich mit einer anaphylaktischen Reaktion nach einem Wespenstich vor. Was ist das Medikament der Wahl zur Behandlung der vielfältigen kardiovaskulären und pulmonalen Probleme, die, wenn sie nicht umgehend korrigiert werden, zum Tod des Patienten führen können?

72. Das Herzzeitvolumen verbessert sich, wenn einem 60-jährigen Mann mit akuter symptomatischer Herzinsuffizienz Dobutamin als IV-Infusion verabreicht wird. Durch welche adrenergen Rezeptor-vermittelten Wirkungen und durch welche letztendlichen Wirkungen erhöhen therapeutische Dosen von Dobutamin hauptsächlich das Herzzeitvolumen?

D. β 1 -adrenerger Antagonist

F. Gemischter α- und β-Antagonist

73. Wir verwenden neuartige In-vitro-Methoden, um das Schicksal und die postsynaptischen Wirkungen von Noradrenalin zu untersuchen, das durch ein Aktionspotential freigesetzt wird, das in einem adrenergen Nerv erzeugt wird. Ein Aktionspotential wird erzeugt und der postsynaptische Effektor reagiert kurzzeitig. Fast augenblicklich ist die Antwort vorbei. Welcher Prozess war hauptsächlich für die Kürze der Reaktion und die Beendigung der Aktionen des freigegebenen NE verantwortlich?

A. Metabolismus durch Enzym(e), die sich in der Nähe des/der postsynaptischen Rezeptor(s) und/oder im synaptischen Spalt befinden

B. Wiederaufnahme in die Nervenendigung

C. Stoffwechsel durch Catechol-O-Methyltransferase (COMT)

D. Abbau durch mitochondriale Monoaminoxidase (MAO)

e. Umwandlung in einen „falschen Neurotransmitter“ in der Nervenendigung

74. Wir erwägen die Verabreichung eines nichtselektiven β-adrenergen Blockers an einen Patienten. Unter welchen der folgenden Bedingungen gilt dies als allgemein akzeptabel, angemessen und sicher?

A. Angina pectoris, vasospastisch („Variante“ Prinzmetal)

D. Diabetes mellitus, insulinabhängig und schlecht eingestellt

e. Herzblock (zweiter Grad oder höher)

F. Hyperthyreose, symptomatisch und akut

g. Schwere kongestive Herzinsuffizienz

75. Ein Patient stellt sich in großer Not und mit den folgenden Anzeichen und Symptomen in der Notaufnahme vor:

Welches Medikament hat diese Anzeichen und Symptome am wahrscheinlichsten verursacht?

e. Parasympathomimetikum (muskarinischer Agonist)

F. Peripher wirkender (neuronaler) Katecholamin-Depletor

76. Acebutolol und Pindolol werden als β-adrenerge Blocker mit intrinsischer sympathomimetischer Aktivität (ISA) klassifiziert. Was bedeutet ISA im praktischen Sinne in Bezug auf die Wirkung dieser beiden Medikamente?

A. Sind partielle Agonisten (gemischte Agonisten/Antagonisten)

B. Verursacht die Freisetzung von Noradrenalin und Adrenalin

C. Katecholaminsynthese induzieren

D. Potenzieren Sie die Wirkung von Noradrenalin auf α-adrenerge Rezeptoren

e. Nützlich, wenn kardiale positiv inotrope und chronotrope Wirkungen erwünscht sind

77.Bei einem 10-jährigen Jungen wird ein Aufmerksamkeitsdefizit/Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADS/ADHS) diagnostiziert. Welches Medikament ist am ehesten wirksam, um die Hauptsymptome des Jungen zu lindern?

Die folgende Tabelle zeigt den perioperativen Medikationseintrag (MAR) für eine ansonsten gesunde 50-jährige Frau. (Um die Sache interessant zu machen – und einige zusätzliche Fragen zu schreiben – werde ich von ihrer tatsächlichen MAR abweichen und ein paar Fragen zu relevanten, aber hypothetischen Szenarien stellen.) Sie ist Nichtraucherin, konsumiert nicht mehr als vier Gläser Wein pro Woche und hat keine persönlichen oder familiären Risikofaktoren für Herzerkrankungen oder Diabetes. Sie nimmt keine anderen Medikamente. Bei dieser Patientin wurden im OP zwei planmäßige (keine Notfall) laparoskopische Bauchoperationen nacheinander durchgeführt. Die erste bestand darin, eine adnexale (Ovarial- und/oder Eileiter-) Masse zu entfernen, die seit einigen Jahren vorhanden war und über einige Jahre langsam und unregelmäßig gewachsen war, und einen pathologischen Bericht zu erhalten, um zu sehen, ob sie krebsartig ist. Ihre Pathologie betraf einen Eierstock. Nachdem der Eierstock entfernt wurde, führte ein anderer Chirurg einen zweiten Eingriff durch die gleichen Bauchschnitte durch, um einige unangenehme Harnblasenprobleme zu lindern.

Ihr MAR ist sehr typisch für das, was Sie bei vielen ansonsten gesunden Patienten finden würden, die sich denselben oder ähnlichen Operationen unterziehen. Das erste aufgeführte Medikament, Midazolam, wurde im präoperativen Bereich verabreicht, kurz bevor sie in den OP transportiert wurde (und ich werde auf seine Verwendung in den ZNS-Fragen eingehen, die Abkürzung IVP neben Midazolam bedeutet "IV-Push", dh eine Bolusinjektion ). Der Rest wurde im OP von einem CRNA (zertifizierter Anästhesist) verabreicht.

Verwenden Sie die Daten der Tabelle oder was Sie daraus ableiten können sollten, um die nächsten sieben Fragen zu beantworten.

78. Ephedrin war das erste Medikament, das nach einer Prämedikation der Anästhesie und einer Einleitung mit mehreren parenteralen Medikamenten verabreicht wurde. Was beschreibt den Wirkmechanismus von Ephedrin am besten?

A. Stimuliert direkt, selektiv, stark α-adrenerge Rezeptoren in den peripheren Gefäßen

B. Verbessert die Noradrenalinfreisetzung durch Blockieren präsynaptischer α-Rezeptoren

C. Erhöht die Noradrenalinsynthese

D. Hemmt die intraneuronale metabolische Inaktivierung von Noradrenalin

e. Gibt intraneuronales Noradrenalin in die Synapse frei, aktiviert ebenfalls schwach aber direkt alle adrenergen Rezeptoren

79. Ephedrin und Arzneimittel, die auf ähnliche Weise wirken oder ähnliche Wirkungen haben, haben eine Vielzahl von therapeutischen Anwendungen. Was ist der wahrscheinlichste Grund für die Gabe von Ephedrin angesichts der Hintergrundinformationen, die für diesen Patienten bereitgestellt wurden, und des Zeitpunkts der Ephedrin-Verabreichung im Protokoll der Medikamentenverabreichung?

A. Verursacht eine Bronchodilatation, so dass eine mechanische Unterstützung der Beatmung einfacher wäre

B. Durch die Induktionsmittel verursachte ZNS-Depression entgegenwirken

C. Hemmung der sinoatrialen und atrioventrikulären Knotenautomatik, um anästhesiebedingte Herzrhythmusstörungen zu beenden oder zu verhindern

D. Niedrigere Herzfrequenz, die durch die Narkosemittel übermäßig erhöht wurde

e. Erhöhung des Blutdrucks, der durch die Induktionsmittel übermäßig gesenkt wurde

80. Nehmen Sie hypothetisch an, dass die Operation im Notfall durchgeführt werden musste. Die Patientin hatte ein anderes Medikament eingenommen – immer noch in normalerweise wirksamen Konzentrationen in ihrem Kreislauf –, das die peripheren autonomen Wirkungen von Ephedrin abschwächte, aber nicht vollständig beseitigte. Welche(s) Medikament(e) würde dies am ehesten bewirken?

B. Kokain oder ein trizyklisches Antidepressivum (z. B. Imipramin)

C. Trimethaphan (oder Hexamethonium)

D. Pargyline (oder ein ähnlicher nichtselektiver MAO-Hemmer)

81. Kurz nachdem die Operationswunden verschlossen und versorgt wurden und kurz bevor die Patientin auf die Postanästhesiestation (PACU) verlegt wurde, erhielt sie Neostigmin. Aus welchem ​​Grund wurde es gegeben?

A. Erhöhen und unterstützen Sie den Blutdruck während der Genesung

B. Erhöhen oder anderweitige Kontrolle der Bradykardie nach der Erholung von der Anästhesie

C. Wiederherstellung der normalen Neurotransmission im Gehirn, da sie durch die Induktions- und Anästhesiemittel unterdrückt wurde

D. Umgekehrte neuromuskuläre Blockade/Lähmung des Skeletts

e. Unterdrücken Sie die Harnblasenfunktion, um das Risiko einer postoperativen Blaseninkontinenz zu verringern

82. Die Patientin erhielt ihre Glycopyrrolat-Dosis nur Sekunden vor der Injektion des Neostigmins. Dies geschieht routinemäßig in Tausenden von Praxen, bei denen die verwendeten Medikamente identisch oder zumindest sehr ähnlich sind wie hier. Zu welcher pharmakologischen Klasse gehört Glycopyrrolat am ehesten?

B. Antimuskarin (Atropin-ähnlich)

C. Cholinesterase-Hemmer

D. Muscarinrezeptor-Agonist

e. Nikotinrezeptor (Skelettmuskel N M ) Agonist

83. Der Patient in dem hier vorgestellten Fall hatte keine aufkommenden oder unmittelbar lebensbedrohlichen Probleme, so dass eine Skelettmuskellähmung und Intubation relativ einfache und keineswegs überstürzte Verfahren waren. Nehmen wir nun hypothetisch an, dass eine Notfallintubation erforderlich war und Succinylcholin (SuCh) wegen seines sehr schnellen Wirkungseintritts verwendet wurde. Nehmen Sie weiter an, dass eine langsame Infusion von SuCh verwendet wurde, um die Lähmung während des gesamten Verfahrens aufrechtzuerhalten die Pharmakokinetik oder Wirkung des Arzneimittels. Welches Medikament wird nach der Operation verabreicht, um die Wirkung von Succinylcholin umzukehren?

84. Nehmen wir nun an, dass diese Patientin einige Stunden nach ihrer Bauchoperation Bethanechol erhalten hat, nachdem die Wirkung aller intraoperativ verwendeten Medikamente mit Ausnahme von Morphin und Ketorolac (Analgetika) nachgelassen hatte. Ihre Herzfrequenz sank leicht und sie verspürte ein Keuchen. Welches Wort oder welcher Satz erklärt oder beschreibt diese Herz- und Lungenreaktionen am ehesten?

C. Parasympathische ganglionäre Aktivierung

D. Reflex (Barorezeptor) Unterdrückung der Herzfrequenz

85. Bis vor kurzem wurde das Medikament Ritodrin verwendet, um Uteruskontraktionen bei einigen Frauen mit vorzeitigen Wehen zu unterdrücken. Zu den Nebenwirkungen des Medikaments gehören ein Anstieg der Herzfrequenz und eine Zunahme der Kontraktionskraft des Herzens. Es traten High-Output-Herzinsuffizienz (verursacht durch übermäßig erhöhtes Herzzeitvolumen) und Lungenödeme auf, die in einigen Fällen tödlich waren. Ritodrin verursacht auch eine Bronchodilatation. Es hat keine vasokonstriktorische Wirkung und auch keine Wirkung auf die Größe der Pupille(n) des Auges bzw. der Augen. Die Beschreibung entspricht am ehesten den Eigenschaften welcher Medikamentenklasse?

B. Atropin-ähnliches/antimuskarinisches Medikament

e. Muscarin-Rezeptor-Agonist (Parasympathomimetikum)

86. Ein Patient mit Asthma in der Vorgeschichte erleidet eine erhebliche Bronchokonstriktion und Urtikaria, und die arzneimittelinduzierte Histaminfreisetzung trägt wesentlich zu diesen Reaktionen bei. Welches Medikament hat diese Probleme am ehesten verursacht – nicht weil es selbst eine bronchokonstriktorische oder histaminagonistische Wirkung hat, sondern weil es Histamin recht effektiv aus Mastzellen freisetzt?

87. Während der Operation verabreicht der Anästhesist einem anästhesierten Patienten Trimethaphan, das als autonomer Ganglienblocker eingestuft wird. Was würden Sie als Reaktion auf dieses Medikament erwarten?

A. Bradykardie durch Aktivierung des Barorezeptorreflexes

B. Erhöhte Motilität des GI-Trakts, möglicher spontaner Stuhlgang

C. Erhöhte Speichelsekretion

88. Histamin-H1-Blocker der ersten Generation (ältere) wie Diphenhydramin, Phenothiazin-Antipsychotika (z. B. Chlorpromazin) und trizyklische Antidepressiva (z. B. Imipramin) haben pharmakologische Wirkungen, Nebenwirkungen, Toxizitäten und Kontraindikationen, die denen von welchem ​​anderen Medikament sehr ähnlich?

89. Ein 6-Jähriger wird von einem Elternteil in die Notaufnahme transportiert, der sagt, dass der Junge eine große Menge eines Allergiemedikaments eingenommen hat. Der einzige Wirkstoff in dem von den Eltern erwähnten Produkt ist Diphenhydramin, und es ist klar, dass das Kind durch eine Überdosierung toxisch ist. Der Praktikant, frisch von der medizinischen Fakultät, ordnet die parenterale Verabreichung von Neostigmin an, und die Medikamentenverordnung wird nicht in Frage gestellt. Welche Nebenwirkung des Diphenhydramins bleibt nach der Verabreichung von Neostigmin bestehen?

A. Bronchokonstriktion und Keuchen

B. Delirium, Halluzinationen und andere ZNS-Toxizitätserscheinungen

C. Reichliche Sekrete aus Tränen-, Schleim- und Schweißdrüsen

D. Skelettmuskelzittern oder Faszikulationen

90. Zwischen Ihrem M1- und M2-Jahr arbeiten Sie als Freiwilliger in einem Krankenhaus in einem sehr armen Teil der Welt. Ihre Medikamentenauswahl ist begrenzt. Ein Patient stellt sich mit akutem Herzversagen vor, für das Ihr bevorzugtes Medikament Dobutamin ist, das intravenös verabreicht wird. Es ist jedoch keine verfügbar. Welches andere Medikament oder welche Kombination von Medikamenten wäre eine geeignete Alternative, um das pharmakologische Äquivalent zu dem zu erreichen, was Sie von Dobutamin erwarten? (Alle diese Medikamente sind in parenteralen Formulierungen erhältlich.)

A. Dopamin (in einer sehr hohen Dosis)

C. Ephedrin plus Propranolol

D. Noradrenalin plus Phentolamin

e. Phenylephrin plus Atropin

91. Im Allgemeinen reagieren Strukturen, die durch sympathische Einflüsse beeinflusst werden, sowohl auf die sympathische neurale Aktivierung als auch auf die hormonelle Komponente, Adrenalin, das aus dem Nebennierenmark freigesetzt wird. Welche Struktur/Funktion ist insofern einzigartig, als sie auf Adrenalin, aber nicht auf Noradrenalin reagiert und keine direkte sympathische neurale Kontrolle hat?

A. Atemwege (Tracheal, Bronchiolen) glatte Muskulatur: Entspannung

B. Atrioventrikulärer Knoten: erhöhte Automatität und Leitungsgeschwindigkeit

C. Koronararterien: Verengung

D. Iris des Auges: Erweiterung (Mydriasis)

e. Juxtaglomerulärer Apparat der Niere: Reninfreisetzung

92. Adrenerge Nerven zum Herzen werden aktiviert, was als Reaktion auf einen plötzlichen und signifikanten Blutdruckabfall zu einem reflektorischen Anstieg der Herzfrequenz und der Herzkontraktilität führt. Diese sympathischen Nerven setzen Noradrenalin (NE) frei. Was ist der wichtigste physiologische Mechanismus, durch den die Aktionen des freigesetzten NE beendet werden?

A. Diffusion weg von postsynaptischen Rezeptoren

B. Hydrolyse durch unspezifische Desaminasen

C. Stoffwechselinaktivierung durch MAO

D. Metabolische Inaktivierung durch Catechol-O-Methyltransferase

e. Wiederaufnahme in den adrenergen Nerv, aus dem der NE freigesetzt wurde

93. Die Abbildung unten zeigt mehrere Reaktionen, die bei einem Probanden (gesund ohne andere Medikamente) in Ruhe (vorher) und nach Einnahme einer Dosis eines unbekannten Medikaments gemessen wurden. Hinweis: Die angezeigten Blutdruckwerte können als mittlerer Blutdruck angesehen werden, der durch das Unbekannte verursachte Abfallen war hauptsächlich auf einen Abfall des diastolischen Drucks zurückzuführen.

Welches Medikament verursachte am wahrscheinlichsten die beobachteten Reaktionen?

94. Ein 59-jähriger Mann hat in der Vorgeschichte ein Emphysem von 40 Jahren Zigarettenrauch-Hypercholesterinämie, die mit Atorvastatin behandelt wird, und essentieller Hypertonie im Stadium 2, für die er Metolazon einnimmt. Er stellt sich heute in der Klinik mit seinen wichtigsten neuen Beschwerden vor: Nykturie, häufiges Wasserlassen und die Unfähigkeit, kräftig zu urinieren und seine Blase zu entleeren. Nach einer vollständigen Abklärung stellt der Arzt die Diagnose einer benignen Prostatahypertrophie (BPH). Wir beginnen die tägliche Therapie mit Tamsulosin. Was ist die wahrscheinlichste Nebenwirkung, die der Patient von Tamsulosin erfahren kann und vor der er gewarnt werden sollte?

B. Erhöhtes Risiko einer statininduzierten Skelettmuskelpathologie

C. Orthostatische Hypotonie

D. Photophobie und andere schmerzhafte Reaktionen auf helles Licht

e. Keuchen oder andere Exazerbationen des Emphysems

95. Ein Patient verlässt die Praxis des Augenarztes und tritt nach einer umfassenden Augenuntersuchung, für die er ein topisches Augenmedikament erhalten hat, in helles Sonnenlicht. Das Medikament hat nicht nur seine Pupillen erweitert, sondern auch seine Fähigkeit, seine Augen aus der Nähe zu fokussieren, beeinträchtigt.

Das Medikament, das dieser Patient erhielt, wurde höchstwahrscheinlich als welcher Prototyp klassifiziert oder wirkte diesem am ähnlichsten?

96. Sie haben vom Institutional Review Board die Genehmigung erhalten, die In-vitro-Reaktion (Gewebebad) isolierter menschlicher arteriolärer Segmente (die während einer Operation gewonnen wurden) auf eine Vielzahl von pharmakologischen und anderen Interventionen zu untersuchen. Die Gewebeproben sind 1 cm lange „Zylinder“ ansonsten normaler (aber jetzt denervierter) Arteriolen, die aus den Unterschenkeln von Patienten, die sich einer Amputationsoperation unterziehen, entnommen wurden.

Das Setup ermöglicht es Ihnen, die Gefäße mit einer Lösung zu perfundieren, die das Gewebe über viele Stunden funktionell und strukturell intakt hält, um den Perfusionsdruck (mm Hg analog zum „Blutdruck“ im intakten Organismus) und den Perfusatfluss (ml/min ) und die Auswirkungen verschiedener vasoaktiver Medikamente auf das System zu bewerten.

Sie fügen dem Perfusat ACh hinzu, um eine Konzentration zu erhalten, die mit der Plasmakonzentration von ACh identisch ist, die bei einem intakten Menschen „erwartete Reaktionen“ verursacht.

In diesem Versuchsaufbau verursacht die Zugabe von ACh einen Anstieg des Perfusionsdrucks und eine Abnahme des Flusses, die beide im Wesentlichen eine Vasokonstriktion widerspiegeln.

Was ist die wahrscheinlichste Erklärung für diese Ergebnisse?

A. ACh setzte Noradrenalin aus dem Endothel frei, was eine Vasokonstriktion verursachte

B. Atropin wurde dem Gewebebad vor der Zugabe des ACh . zugesetzt

C. Botulinumtoxin wurde dem Bad hinzugefügt, bevor das ACh . hinzugefügt wurde

D. Das Gefäßendothel wurde beschädigt oder entfernt (entblößt)

e. Diese Reaktion ist genau das, was wir bei einer Injektion von ACh in den intakten Menschen erwarten würden

97. Eine 33-jährige Frau wird vergiftet, nachdem sie eine Injektion von illegal hergestelltem und übermäßig konzentriertem Botulinumtoxin erhalten hat. Was ist der wichtigste neurochemische Mechanismus, durch den dieses Clostridium-Toxin seine Wirkung verursacht?

A. Aktiviert direkt alle Muskarin- und Nikotinrezeptoren

B. Hemmt die ACh-Freisetzung von allen cholinergen Nerven

C. Verhindert die neuronale Noradrenalin-Wiederaufnahme

D. Setzt Noradrenalin über einen nichtexocytotischen Prozess frei

e. Blockiert selektiv und kompetitiv Nikotinrezeptoren

98. Eine 43-jährige Frau mit diagnostizierter Myasthenia gravis, die täglich Pyridostigmin einnimmt, stellt sich in der neurologischen Klinik mit ausgeprägter Skelettmuskelschwäche vor. Sie sind sich nicht sicher, ob sie eine cholinerge oder myasthenische Krise hat, daher verabreichen Sie eine in der Regel angemessene diagnostische Dosis von parenteralem Edrophonium. Angenommen, der Patient durchlebte tatsächlich eine cholinerge Krise. Was ist die wahrscheinlichste Reaktion auf das Edrophonium?

A. Hypertensive Krise durch periphere Vasokonstriktion

B. Myokardischämie und Angina pectoris durch arzneimittelinduzierte Tachykardie und koronare Vasokonstriktion

C. Vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen aufgrund erhöhter ventrikulärer Automatismen

D. Sofortige Verbesserung des Tonus und der Funktion der Skelettmuskulatur

e. Atemnot oder Versagen

99. Ein Patient nimmt eine massive Überdosis Diphenhydramin ein und leidet nicht nur an einer signifikanten ZNS-Depression, sondern auch an zahlreichen und schwerwiegenden peripheren autonomen Nebenwirkungen. Durch welchen Mechanismus übte Diphenhydramin seine unerwünschten peripheren autonomen Wirkungen aus?

A. Aktivierung von β 1 und β 2 Adrenozeptoren

B. Blockade von α-adrenergen Rezeptoren

C. Kompetitiver Antagonismus von ACh-Wirkungen auf Muskarinrezeptoren

D. Massive, direkte Überaktivierung von ganglionären Nikotinrezeptoren

e. Plötzliche Freisetzung von Adrenalin aus dem Nebennierenmark (suprarenales Medulla)

100. Ein Patient mit einer kürzlichen Medikamentenvergiftung wird in die Notaufnahme transportiert. Der Arzt ordnet die Verabreichung von Pralidoxim als Teil des umfassenden Notfallbehandlungsplans korrekt an. Welches beschreibt am besten, wer der Patient war?

A. Ein 13-jähriger Junge, der wegen seiner ADS/ADHS eine Überdosis Methylphenidat einnahm.

B. Eine 43-Jährige, die bei einem Selbstmordversuch eine Überdosis Neostigmin einnahm, die wegen ihrer Myasthenia gravis verschrieben wurde.

C. Eine 6-Jährige, die in die Hausapotheke kam und 10 „Erwachsenendosen“ des Prazosins ihres Vaters einnahm.

D. Ein Landarbeiter/Feldarbeiter wurde versehentlich mit Insektiziden von einem überfliegenden Getreidestaubflugzeug übergossen.

e. Ein Asthmapatient, der sich versehentlich eine intravenöse Injektion von Adrenalin verabreichte, um eine sich entwickelnde anaphylaktische Reaktion selbst zu behandeln.

101. Um eine bestimmte Augenuntersuchung zu erleichtern, möchten Sie Mydriasis verursachen, aber die normale Kontrolle der Akkommodation nicht verändern. Alle der folgenden Medikamente sind als topische ophthalmische Formulierungen erhältlich. Welche erweitert die Pupille, ohne die Akkommodation zu verändern?

102. Eine 26-jährige Frau leidet an Rhinorrhoe, übermäßigem Tränenfluss und okulärer Stauung aufgrund einer Erkältung. Diphenhydramin bietet symptomatische Linderung. Was ist der wahrscheinlichste Mechanismus, durch den dieses Medikament ihre Symptome linderte?

A. α-adrenerge Aktivierung (Agonist, Vasokonstriktor)

C. Kalziumkanalblockade

D. Histamin (H 2 ) Rezeptorblockade

e. Muscarinrezeptorblockade

103. Sie haben Dutzende von Patienten mit akuter Hypotonie aus verschiedenen Gründen behandelt, einschließlich Überdosierungen von blutdrucksenkenden Arzneimitteln, die alle eine Hypotonie verursachen können. Ihr üblicher Ansatz zur Wiederherstellung des Blutdrucks, der jedes Mal zuvor gut funktioniert hat, besteht darin, x mg Phenylephrin intravenös zu injizieren. Heute stellt sich ein Patient mit schwerer medikamenteninduzierter Hypotonie in der Notaufnahme vor. Er nimmt dieses Medikament seit vielen Monaten. Er ist weder volumenarm, noch blutet er. Sie geben das Phenylephrin in der gleichen Dosis und auf dem gleichen Weg wie immer. Es verursacht keine Änderung des Blutdrucks. Welches Medikament hat der Patient höchstwahrscheinlich eingenommen und überdosiert?

104. Dies ist ein seltsamer Tag für Sie in der Notaufnahme. Jetzt müssen Sie einen anderen normovolämischen Patienten mit akuter medikamenteninduzierter Hypotonie behandeln und die normalerweise richtige und wirksame Dosis Phenylephrin verabreichen. Diesmal verursacht das Medikament eine vasopressorische Reaktion, die weitaus stärker ist, als Sie es jemals bei der Verabreichung derselben Dosis erlebt haben: Der systolische Druck steigt dramatisch, wenn nicht sogar gefährlich an. Welches Medikament hat der Patient höchstwahrscheinlich eingenommen?

105. Ein Patient, der neu in Ihrer Praxis ist, macht einen Termin für seinen ersten Besuch. Ihre Krankenschwester bittet sie, alle ihre derzeit verschriebenen Medikamente und alle OTC-Medikamente, die sie regelmäßig einnehmen, mitzubringen. Sie erfüllen. Ein OTC-Medikament ist ein beliebtes Markenprodukt, das Doxylamin als einzigen Wirkstoff enthält. Welche Eigenschaft oder Eigenschaft beschreibt dieses Medikament am besten?

A. Wahrscheinlich wird das Herz übermäßig gesenkt

B. Kann eine Ursache für Durchfall sein, von dem der Patient sagt, dass er ihn oft bekommt

C. Sollte nicht von Patienten mit Prostatahypertrophie oder Engwinkelglaukom angewendet werden

D. Neigt dazu, den Blutdruck durch einen typischen Katecholamin-ähnlichen Vasokonstriktor (α-adrenergen) Mechanismus zu erhöhen

e. Wird tagsüber verwendet, hilft ihnen, wach und aufmerksam zu bleiben, durch eine schwache amphetaminähnliche Wirkung im ZNS

Die peripheren Nervensysteme: Pharmakologie des autonomen und somatischen Nervensystems

Antworten

Ich habe die Abbildung, die Sie im Fragenabschnitt gesehen haben, unten reproduziert, aber modifiziert, um die Nerventypen und -orte sowie die Rezeptoren anzuzeigen, damit Sie bei der Überprüfung Ihrer Antworten ein wenig umblättern können.

37. Die Antwort ist b.(Brunton, S. 171-177 Katzung, S. 80-87.) Hier ist eine einfache Regel: im peripheren Nervensystem – das heißt im somatischen Nervensystem und beiden Zweigen des autonomen Nervensystems – „der erste Nerv ‚aus‘ das ZNS (in diesem Diagramm a, c, e, f und h) ist immer cholinerg und das von diesen Nerven freigesetzte ACh aktiviert immer den nikotinergen Subtyp des cholinergen Rezeptors auf der/den postsynaptischen Zielzelle(n).“

38. Die Antwort ist c. (Brunton, S. 171-177 Katzung, S. 80-87) Eine weitere Regel, mit einer wichtigen Ausnahme: „Alle Efferenzen im peripheren Nervensystem sind cholinerg, außer postganglionäre Sympathikus, die zu anderen Strukturen als Schweißdrüsen gehen“ (und die Musculus arrector pili). auch). Es gibt acht Nerven im Schaltplan. Sieben von ihnen – alle außer der Mehrheit der postganglionären Sympathikus (Nerv d) – sind cholinerg (synthetisieren und setzen ACh als ihren Neurotransmitter frei). Die wichtigsten postganglionären sympathischen Fasern (mit Ausnahme der innervierenden Schweißdrüsen) synthetisieren und setzen NE (nicht Adrenalin Antwort d) als ihren Neurotransmitter frei und sind somit adrenerge (oder noradrenerge, wenn Sie es vorziehen) Nerven. Was kann man noch Nerv d nennen? Ein postganglionärer sympathischer Nerv zu bestimmten glatten Muskeln, zum Herzmuskel und zu bestimmten exokrinen Drüsen außer Schweißdrüsen. (Beachten Sie unbedingt die Erläuterungen zu den Fragen 38 und 40.)

Atropin (a) ist falsch. Es blockiert selektiv und kompetitiv die Wirkung von ACh (und anderen muskarinischen Agonisten) auf muskarinische Rezeptoren. Im obigen Diagramm befinden sich diese Rezeptoren auf Strukturen, die von den Nerven b und g innerviert werden.

Antwort b ist falsch. NE, der Neurotransmitter von Nerv d, ist ein wirksamer Agonist für α-adrenerge Rezeptoren (α 1 und α 2 ) und für β 1 -Rezeptoren. Bronchodilatation, die durch sympathische Aktivierung verursacht wird, erfordert die Aktivierung von β 2 -Rezeptoren NE kann dies nicht, aber EPI, das aus dem Nebennierenmark (suprarenales) freigesetzt wird, kann dies sicherlich. Und sobald NE aus seinen Neuronen freigesetzt wurde und seine postsynaptischen Rezeptoren aktiviert, werden seine Aktionen umgehend durch Wiederaufnahme beendet (über eine „Aminpumpe“, die durch Kokain oder trizyklische Antidepressiva blockiert werden kann). Hydrolyse im synaptischen Spalt (e) ist der Mechanismus, durch den die Wirkung von ACh, das von cholinergen Nerven freigesetzt wird, beendet wird.

39. Die Antwort ist d. (Brunton, S. 194-200 Katzung, S. 85-86.) Die Wirkungen von Noradrenalin (NE), das von adrenergen Nerven freigesetzt wird, werden durch neuronale Wiederaufnahme beendet. (Vergessen Sie nicht, dass dieser Wiederaufnahmeprozess durch Kokain und trizyklische Antidepressiva gehemmt wird und das Ergebnis erhöht und die adrenergen Wirkungen von NE verlängert werden, weil NE länger verweilt und sich in der Synapse ansammelt, die seinen postsynaptischen Zielen ausgesetzt ist.) Alle anderen Nerven im Diagramm dargestellt sind cholinerg die Wirkungen des von ihnen freigesetzten ACh werden durch Hydrolyse (über Acetylcholinesterase) umgehend beendet.

40. Die Antwort ist g. (Brunton, S. 119, 196-198, 201, 400-401 Katzung, S. 84-87.) Der Neurotransmitter, der von Nerv d, den postganglionären sympathischen Fasern (zu anderen Strukturen als Schweißdrüsen und Pili-Muskeln), freigesetzt wird, ist Noradrenalin. NE kann α-adrenerge Rezeptoren (sowohl α 1 als auch α 2 ) und β 1 -Rezeptoren (nicht β 2 ) aktivieren. Natürlich haben verschiedene Strukturen unterschiedliche Subtypen dieser Rezeptoren: Strukturen wie Arteriolen und der Iris-Dilatator-Muskel haben α 1 -Rezeptoren β 1 -Rezeptoren finden sich im Herzen und im juxtaglomerulären Apparat (Nieren regulieren sie dort die Reninfreisetzung), während β 2 Rezeptoren (nicht durch NE aktiviert) finden sich auf verschiedenen glatten Muskeln, hauptsächlich in den Atemwegen. Also die einzig richtige Antwort auf die Frage „Welche Rezeptoren werden aktiviert?“ hängt wirklich davon ab, welche Struktur innerviert wird. Abschließend sei angemerkt, dass NE keine cholinergen Rezeptoren aktivieren kann, daher sind die Antworten e und f definitiv falsch.

41. Die Antwort ist b. (Brunton, S. 173-180 Katzung, S. 80f, 90t, 120.) Die postganglionären sympathischen Fasern, die Schweißdrüsen und M. arrector pili innervieren, sind cholinerg. Das ist die Ausnahme von der Regel, dass „alle postganglionären sympathischen Fasern adrenergisch sind“. Woher weißt du, dass es cholinerg ist? Eine Vielzahl biochemischer und histochemischer Methoden kann beweisen, dass ACh der Neurotransmitter ist. Sie zeigen auch, dass im synaptischen Spalt reichlich Acetylcholinesterase (AChE) vorhanden ist, die ACh hydrolysiert. Aber wir werden die Bewertung pharmakologisch vornehmen: Wir können mit Botulinumtoxin die Freisetzung des Neurotransmitters aus Nerv g verhindern, der nur (und alle) cholinergen Nerven betrifft, und wir können die Reaktion der von Nerv g innervierten Schweißdrüsen mit Atropin verhindern, der Prototyp des Muscarinrezeptor-Antagonisten – ein Medikament, das bei üblichen Dosen keine Wirkung auf Nikotin- (oder andere) Rezeptoren hat (zB Antwort d). Ebenso haben Nikotinrezeptorblocker (oder Nikotin selbst) an dieser Stelle keine Wirkung – ein weiterer Grund, warum Antwort d falsch ist. Und woher wissen Sie, dass es Teil des SNS ist? Schweißdrüsen werden aktiviert (Sekretionen werden vermehrt) und Arrector-Pili-Muskeln kontrahieren (das Haar auf unserer Haut „steht zu Berge“), wenn das gesamte SNS aktiviert wird, wie bei der „Kampf- oder Fluchtreaktion“ und wenn Sie die Ursprünge von die präganglionären Nerven, die die postganglionären aktivieren, gehen von denselben Regionen des Rückenmarks aus, aus denen alle anderen sympathischen präganglionären Fasern hervorgehen – der Brust- und Lendenregion.

Kokain (a) ist falsch. Es und trizyklische Antidepressiva (zB Amitriptylin, Imipramin usw.) blockieren die neuronale Wiederaufnahme von NE. Das heißt, sein Wirkort liegt an der Neuroeffektor-Verbindung der postganglionären sympathischen Neuronen (Nerv d) – alle außer denen, die natürlich die meisten Schweißdrüsen und Arrector-Pili-Muskeln innervieren.

42. Die Antwort ist c. (Brunton, S. 173-180 Katzung, S. 80f, 90t.) Der Nerv ist cholinerg, also muss der Neurotransmitter, auf den er postsynaptisch einwirkt, entweder nikotin- oder muskarinisch sein. Nikotinrezeptoren finden sich auf Zellkörpern aller postganglionären Nerven (sowohl in SNS- als auch in PNS-NN-Rezeptoren), auf dem Nebennierenmark (auch NN ) und auf der Skelettmuskulatur (somatisches Nervensystem, NM ) – an den „ersten Synapsen aus dem“ ZNS.“ Cholinerge Rezeptoren an allen anderen Stellen sind muskarinisch, „definiert“ durch die Tatsache, dass diese Rezeptoren durch Atropin kompetitiv blockiert werden. Beachten Sie unbedingt die Erklärung zu Frage 37 oben.

43. Die Antwort ist h. (Brunton, S. 177, 258-262 Katzung, S. 80f, 466-479, 474t .) Vecuronium und mehrere verwandte Medikamente (die alle „curonium“ oder zumindest „cur“ in ihren generischen Namen haben) sind nicht depolarisierende Skelette neuromuskuläre Blocker (mechanistisch ganz anders als Succinylcholine, der depolarisierende Blocker). Sie blockieren spezifisch und kompetitiv die Aktivierung von Nikotinrezeptoren (N M ) am Skelettmuskel durch ACh, wodurch eine Skelettmuskeldepolarisation und nachfolgende Kontraktion verhindert werden und haben keine Wirkung auf muskarinische Rezeptoren oder einen der adrenergen Rezeptorsubtypen. Erinnern Sie sich an etwas darüber, wie die Ureinwohner des Amazonas eine giftige Substanz aus der Haut bestimmter Froscharten gewonnen, auf die Spitzen ihrer Pfeile aufgetragen und damit ihr Abendessen mit einem Blasrohr getötet haben? Das war Curare, d-Tubocurarin, der sehr alte Prototyp eines nichtdepolarisierenden skelettalen neuromuskulären Blockers, wie wir ihn kennen.

44. Die Antwort ist a. (Brunton, S. 173f, 194-200 Katzung, S. 80f, 84-87.) Der Neurotransmitter der postganglionären sympathischen Nerven ist Noradrenalin (es sei denn, die Zielzellen sind Schweißdrüsen oder Arrector-Pili-Muskeln, in diesem Fall ist der letzte Neurotransmitter Acetylcholin). Noradrenalin ist ein „guter“ Agonist für α- und β 1 -adrenerge Rezeptoren, jedoch nicht für β 2 . Glatte Muskelzellen der Atemwege werden nicht vom sympathischen Nervensystem innerviert. In Bezug auf sympathische Einflüsse wird die Bronchodilatation (Relaxation der glatten Atemwegsmuskulatur) nur durch Adrenalin verursacht, das aus dem Nebennierenmark (suprarenalem) freigesetzt wird.