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Verändert eine Knochenmarktransplantation die Blutgruppe?

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Verändert eine Knochenmarktransplantation die Blutgruppe?

Oder stimmt die Blutgruppe des Spenders vor der Transplantation mit der Person überein?


Knochenmarktransplantationen werden weitgehend aufeinander abgestimmt, um eine Abstoßung zu verhindern. Die aktuelle Matching-Methodik ist das HLA-Matching: Stanford Children's Hospital Guidelines

Wie werden Spender und Empfänger zusammengeführt?
Das Matching beinhaltet die Typisierung von humanem Leukozytenantigen (HLA)-Gewebe. Die Antigene auf der Oberfläche dieser speziellen weißen Blutkörperchen bestimmen die genetische Ausstattung des Immunsystems eines Menschen. Es gibt mindestens 100 HLA-Antigene; es wird jedoch angenommen, dass es einige wenige Hauptantigene gibt, die bestimmen, ob ein Spender und ein Empfänger zusammenpassen. Die anderen gelten als geringfügig und ihr Einfluss auf eine erfolgreiche Transplantation ist nicht so genau definiert.

Die medizinische Forschung untersucht noch immer die Rolle, die alle Antigene bei einer Knochenmarktransplantation spielen. Je mehr Antigene übereinstimmen, desto besser ist die Transplantation des gespendeten Knochenmarks. Die Transplantation der Stammzellen erfolgt, wenn die gespendeten Zellen ins Mark gelangen und mit der Reproduktion neuer Blutzellen beginnen.

Da jedoch das HLA-Matching nicht Blutgruppe verwenden und das Knochenmark des Empfängers dabei zerstört wird, dann, wenn das Knochenmark des Spenders verschiedene rote Blutkörperchen produziert - dann wird der Empfänger mit der Zeit auch:

Ändert sich meine Blutgruppe nach einer SCT oder [Knochenmarktransplantation]?

Jawohl. Die Blutgruppe des Empfängers ändert sich schließlich zur Spenderart. Das heißt, wenn Sie vor der Transplantation eine Blutgruppe von A+ hatten und Ihr Spender eine Blutgruppe von O hatte, würde Ihre Blutgruppe schließlich O werden. Es kann mehrere Wochen, möglicherweise Monate dauern, bis Ihre ursprüngliche Blutgruppe verschwindet, aber irgendwann ist es Wille.

Interessant ist, dass eine Blutgruppenbestimmung beim modernen Knochenmarktransplantationsverfahren nicht ausdrücklich erforderlich ist. Die Gefahr der Vermischung zweier antagonistischer Blutgruppen in vivo ist, dass das Immunsystem des Empfängers die fremden roten Blutkörperchen angreift, was zu einer körperweiten Abstoßung führt. Da jedoch die Reaktionsfähigkeit des Immunsystems durch die Zerstörung des Knochenmarks des Empfängers (normalerweise durch Chemotherapie oder Bestrahlung) dezimiert wird, kann es von vornherein keinen großen Angriff starten. Das heißt nicht, dass der Körper keinen Angriff ausführen kann oder dass das Gewebe des Spenders den Empfänger nicht angreifen kann (Graft-Versus-Host-Disease [GVHD]) - aber je besser die HLA-Übereinstimmung, desto weniger wahrscheinliche Probleme entstehen, weshalb wir den genaueren und relevanteren HLA-Matching statt Blutgruppenbestimmung durchführen.


Hat eine Knochenmarktransplantation bei strafrechtlichen Ermittlungen für Verwirrung gesorgt?

Dr. Azita Alizadeh schrieb eine Kolumne mit dem Titel „Fragen Sie einen Genetiker“ darüber, wie Patienten mit einer Knochenmarktransplantation mit mindestens zwei verschiedenen DNA-Sätzen in ihrem Körper enden – DNA aus ihrem Blut (die aus dem Knochenmark stammt) könnte nicht übereinstimmen die DNA für einen Wangenabstrich.

Sie fährt fort, eine Anekdote zu erzählen, dass dies reale Konsequenzen für strafrechtliche Ermittlungen hatte:

Sperma wurde am Tatort gesammelt und die Sperma-DNA stimmte mit einer Blutprobe eines bekannten Kriminellen in der Datenbank überein. Aber diese Person, deren Blut mit der des Samens übereinstimmte, war im Gefängnis, als der körperliche Angriff geschah. Gleichzeitig stimmte die Kriminalitätsprobe auch mit dem DNA-Profil einer anderen Person überein.

Stimmt es, dass es Situationen gegeben hat, in denen DNA-Verwechslungen aufgrund von Knochenmarktransplantationen bei strafrechtlichen Ermittlungen zu Verwirrung geführt haben?


Knochenmark versus peripheres Blut allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation bei hämatologischen Malignomen bei Erwachsenen

Hintergrund: Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) ist eine etablierte Behandlungsoption für viele maligne und nicht-maligne Erkrankungen. In den letzten zwei Jahrzehnten haben periphere Blutstammzellen aufgrund der schnelleren Transplantation und Praktikabilität das Knochenmark als Stammzellquelle ersetzt. Frühere Metaanalysen analysierten Patienten, die zwischen 1990 und 2002 behandelt wurden, und zeigten keinen Einfluss der Stammzellquelle auf das Gesamtüberleben, aber ein höheres Risiko für Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) bei peripheren Bluttransplantaten. Da sich Transplantationsindikationen und Konditionierungsschemata ständig ändern, muss noch geklärt werden, ob die Wahl der Stammzellquelle einen Einfluss auf die Transplantationsergebnisse hat.

Ziele: Zur Beurteilung der Wirkung von Knochenmark- versus peripherer Blutstammzelltransplantation bei erwachsenen Patienten mit hämatologischen Malignomen in Bezug auf das Gesamtüberleben, die Inzidenz von Rückfall- und Nicht-Rückfall-Mortalität, krankheitsfreies Überleben, transplantationsbedingte Mortalität, Inzidenz von GvHD und Zeit bis Verpflanzung.

Suchmethoden: Wir durchsuchten das Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane Library 2014, Issue 1), MEDLINE (von 1948 bis Februar 2014), Studienregister und Konferenzbände. Die Suche wurde im Oktober 2011 durchgeführt und zuletzt im Februar 2014 aktualisiert. Wir haben keine Sprachbeschränkungen vorgenommen.

Auswahlkriterium: Wir schlossen randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) ein, in denen die allogene Stammzelltransplantation von Knochenmark und peripherem Blut bei Erwachsenen mit hämatologischen Malignomen verglichen wurde.

Datensammlung und Analyse: Zwei Review-Autoren überprüften Abstracts und extrahierten und analysierten unabhängig voneinander Daten. Wir haben die Studienautoren für zusätzliche Informationen kontaktiert. Wir haben die von The Cochrane Collaboration erwarteten methodischen Standardverfahren verwendet.


Autolog

Es wird das eigene Knochenmark oder das periphere Blut des Patienten verwendet. Wie bei syngenen Transplantaten besteht kein Risiko einer Abstoßung oder GvHD, und der GVL-Effekt fehlt. Es besteht die zusätzliche Sorge der Tumorkontamination des Transplantats. Dies kann bei bestimmten soliden Tumoren ein relativ geringes Problem darstellen, ist jedoch bei allen Blutkrebsarten und einigen soliden Tumoren ein großes Problem. Johns Hopkins hat Pionierarbeit bei Methoden zur "Entfernung" oder Entfernung von Tumorzellen aus autologen Transplantaten sowie bei Methoden zur Reduzierung von Rückfällen ähnlich dem allogenen GVL-Effekt geleistet.


So ändern Sie Ihre Blutgruppe, ohne es zu versuchen

Blutgruppen galten einst als lebenslang bei den Menschen. Und in fast allen Fällen glaubt man immer noch, dass sie ein Leben lang mit einer Person zusammen sind. Aber es gibt einen Patienten, dessen Blutgruppe sich tatsächlich geändert hat. Eine Lebertransplantation hat anscheinend die Chance, die Blutgruppe einer Person zu ändern.

Es gab einmal eine einfache Zeit in der Geschichte der Menschheit, in der jeder nur eine Blutgruppe hatte, und diese Blutgruppe war 0-negativ. Damals hieß es natürlich nicht O, denn selbst wenn es jemand ansah, wäre es für sie nur Blut gewesen. Aber das Leben behielt seinen üblichen Trick bei, sich weiterzuentwickeln, und plötzlich waren auf der Oberfläche der schönen, glatten roten Blutkörperchen kleine Proteinanhäufungen. Es gab den Rh-Faktor, der O-negatives Blut in O-positives Blut verwandelt. Dann gab es andere kleine Proteinklumpen, die Rh-positives Blut und Rh-negatives Blut in A- und B-Typen trennten. Für die überwiegende Mehrheit der Geschichte verursachte nur der Rh-Faktor irgendwelche Probleme. Das System einer Rhesus-negativen Frau, die mit einem Rhesus-positiven Baby schwanger wurde, könnte die Blutgruppe des Säuglings als einen äußeren Körper sehen und ihn angreifen. Dies war ein solcher Selektor, dass heute 85 Prozent der Menschen Rh-positiv sind.

Unterdessen begannen die A- und B-Typen die Menschheit erst zu beunruhigen, als Bluttransfusionen und Organtransplantationen stattfanden. (Vorher gelangte menschliches Blut oder menschliche Organe in der Regel über den Magen, der bei Blutgruppen nicht so wählerisch ist.) Auch hier würde das Immunsystem die seltsam geschmückten Blutkörperchen angreifen und medizinische Probleme verursachen. Typ-O-Patienten, etwa fünfundvierzig Prozent der Bevölkerung, konnten ihr Blut und ihre Organe abgeben, aber niemanden anderen erhalten. Der Rh-Faktor des Blutes hing von der Art des medizinischen Eingriffs ab.

Und so beschäftigte sich die Welt mit diesen kleinen Blutflecken und den Genen, die sie verursachten. Da es genetisch bedingt war, galt die Blutgruppe ein Leben lang, und an den Variationen führte kein Weg vorbei (zwei weitere wurden erst kürzlich gefunden. Die Junior und die Langereis, von denen in Japan etwa 50.000 Menschen betroffen sind.) getan werden, außer universelle O-negative Spender zu finden und sie wie Capri-Sonne-Saftbeutel zu entleeren. Stellen Sie sich also die Überraschung der Menschen vor, als sie herausfanden, dass sich die Blutgruppe ändern kann.

Technisch gesehen hängt es davon ab, was die Leute unter Blutgruppe verstehen. Die Gene ändern sich nicht. Die Menschen stellten jedoch fest, dass genesene Patienten nach Knochenmarktransplantationen manchmal langsam die Blutgruppe ihres Spenders entwickelten. Das Knochenmark wurde verwendet, um eine Art Blut herzustellen, und es würde fortfahren, Menschen langsam mit Zellen zu füllen, die nicht zu ihrem Genotyp passten. Das machte Sinn. Wissenschaftler hatten ihrem Patienten ein neues Herstellungszentrum eingebaut. Es würde das machen, was es immer gemacht hatte. Es machte auch einen gewissen, wenn auch überraschenden Sinn, dass Krebs, der Blut und Knochenmark betraf, auch die exprimierte Blutgruppe einer Person verändern könnte.


Dann verlor ein Säugling mit Röteln, der in den ersten acht Wochen seines Lebens oft als A typisiert wurde, plötzlich seine A-Agglutinationen. Im Alter von vier Monaten hatte sich ihre Blutgruppe tatsächlich geändert. Das mag für uns unheimlich klingen, aber es war eine gute Nachricht für diejenigen, die Blut in eine Flüssigkeit verwandeln wollten, die von jedem an jeden gespendet werden kann, einschließlich an und von einem dieser 50.000 Menschen in Japan. Alles, was Verklebungen abscheren könnte, könnte jeden Blutbeutel zu einem universellen Spenderbeutel machen. Es sollten nur vorzugsweise keine Röteln sein.

Nach jahrelanger Suche kam der beste Kandidat für einen Agglutinations-Snipper aus einem speziellen Pilz. (Nein, nicht dieses.) Es wurde festgestellt, dass ein aus Pilzen isoliertes Enzym jedes Blut, überhaupt jedes Blut, in die Blutgruppe 0 umwandelt, und zwar während sich das Blut im Beutel befand, nicht im Patienten. Dadurch kann Blut in eine Flüssigkeit umgewandelt werden, die jedem verabreicht werden kann, und angesichts der Knappheit bei Blutbanken ist alles, was Blut für alle Patienten verfügbarer macht, eine gute Sache. Die Methode wird noch getestet, aber hoffentlich wird Blut bald viel häufiger vorkommen.

Aber es gibt immer noch ein außergewöhnliches Geheimnis der Blutgruppenänderung, in Form eines heute neunzehnjährigen Mädchens. Als Neunjährige versagte die Leber des Mädchens. Eine Transplantatleber wurde gefunden und die Operation war erfolgreich. Leider wurde das Mädchen von den Medikamenten krank, die sie einnehmen musste, um ihren Körper zu zwingen, die neue Leber nicht abzustoßen. Die Ablehnung bereitet allen Spendern große Sorgen. Menschen müssen ihr ganzes Leben lang Anti-Abstoßungs-Medikamente nehmen. Sofortiges Erbrechen bei der Einnahme war ein sehr schlechtes Zeichen. Und dann haben Wissenschaftler ihr Blut typisiert. Das Mädchen hatte spontan ihr Blut verändert, bzw. ihre Leber hatte ihr Blut spontan verändert. Stammzellen aus der Leber gelangten in ihr Knochenmark und dann in ihr gesamtes Immunsystem. Langsam änderte sich ihre Blutgruppe von 0 negativ auf 0 positiv und ihr Körper akzeptierte die Leber. Die Medikamente wurden ihr abgesetzt, da sie sie eigentlich nicht mehr brauchte. Ärzte nannten es ein Ereignis von einer zu sechs Milliarden. Für viele Transplantationspatienten wäre es großartig, wenn wir eines Tages die Chancen etwas besser machen könnten.


Wählen Sie ein Transplantationszentrum

Wir bieten detaillierte Informationen zu US-Transplantationszentren, um Ihnen und Ihren Ärzten bei der Auswahl des für Sie am besten geeigneten Transplantationszentrums zu helfen.

Finden Sie ein Transplantationszentrum mithilfe des Transplantationszentrum-Verzeichnisses.

Ein Transplantationszentrum ist ein Krankenhaus, das ein Blut- oder Knochenmarktransplantationsprogramm durchführt. Wir bieten detaillierte Informationen zu US-Transplantationszentren, um Ihnen und Ihren Ärzten bei der Auswahl des für Sie am besten geeigneten Transplantationszentrums zu helfen. Viele dieser Zentren sind Teil des NMDP*-Netzwerks und erfüllen daher spezifische Richtlinien für eine qualitativ hochwertige Versorgung. Es gibt auch viele internationale Transplantationszentren im NMDP-Netzwerk.

Informationen zur Auswahl

Um ein Zentrum zu finden, das für Sie am besten geeignet ist, arbeiten Sie mit Ihrem Arzt und Ihrer Versicherungsgesellschaft zusammen. Einige wichtige Faktoren bei der Auswahl eines Transplantationszentrums sind:

Versicherungsschutz - Ihre Versicherung kann verlangen, dass Sie zu einem bestimmten Transplantationszentrum gehen. Sprechen Sie mit Ihrer Versicherungsgesellschaft, um herauszufinden, wohin Sie gehen können, oder um die Genehmigung zu erhalten, in ein anderes Zentrum zu gehen.

Dein Arzt - Ihr Arzt kann Ihnen bestimmte Transplantationszentren empfehlen.

Kosten – Spendersuche und andere Kosten vor der Transplantation können je nach Transplantationszentrum variieren. Wenden Sie sich an den Finanzkoordinator des Transplantationszentrums, um mehr über die Kosten zu erfahren. Finden Sie Ressourcen, die Ihnen bei der Planung der Transplantationskosten helfen.

Standort - Möglicherweise müssen Sie reisen, um eine Transplantation zu erhalten. Überlegen Sie, wie weit das Transplantationszentrum von Ihrem Zuhause entfernt ist. Wenden Sie sich an das Transplantationszentrum, um zu sehen, ob es für Sie und Ihre Pflegeperson kostengünstige Wohnmöglichkeiten gibt. Sie müssen nach Ihrer Transplantation in der Nähe des Zentrums bleiben. Die Dauer kann je nach Situation variieren.

Support-Services - Verschiedene Transplantationszentren können unterschiedliche Arten von Unterstützungsdiensten anbieten. Viele dieser Dienste sind in der Liste der Zentren aufgeführt oder Sie können sich an das Transplantationszentrum wenden, um mehr darüber zu erfahren.

Anforderungen an die HLA-Anpassung –Transplantationszentren können unterschiedliche Niveaus des HLA-Matchings erfordern. Wenden Sie sich an das Transplantationszentrum, um weitere Informationen zu den spezifischen HLA-Anforderungen zu erhalten.

Erleben Sie die Behandlung von Patienten wie Sie – Transplantationszentren haben unterschiedliche Fachgebiete. Sehen Sie sich die Informationen des Transplantationszentrums an, um zu sehen, welche Arten von Transplantationen sie durchführen. Kontaktieren Sie sie für weitere Informationen zu ihren Spezialgebieten. Erfahren Sie mehr über die Ergebnisse und Erfahrungen von Patienten in Transplantationszentren. Finden Sie heraus, wie viele Patienten mit Ihrer Krankheit dieses Transplantationszentrum behandelt hat.

Fragen an das Transplantationszentrum

Um mehr über ein Transplantationszentrum zu erfahren, ist es hilfreich, das Zentrum zu kontaktieren und spezifische Fragen zu stellen. Verwenden Sie das Transplantation Center-Arbeitsblatt (PDF), um die Antworten auf einige dieser Fragen zu sammeln:

  1. Besucht ein Patient während des gesamten Transplantationsprozesses denselben Transplantationsarzt? Oder sieht ein Patient ein rotierendes Ärzteteam?
  2. Wie lange ist der durchschnittliche Krankenhausaufenthalt?
  3. Wie lauten die Besucherrichtlinien des Zentrums? Dürfen Kinder besuchen? Können Gäste oder Eltern übernachten?
  4. Dürfen die Kinder während ihres Aufenthalts im Zentrum weiter zur Schule gehen? Gibt es Nachhilfeangebote? Gibt es für Geschwister, die möglicherweise mit der Familie reisen müssen, eine Schulausbildung?
  5. Welche Unterstützungsangebote gibt es für Patienten, Betreuer und Kinder? (Zur verfügbaren Unterstützung können Fachkräfte für das Kinderleben, Geistliche, Sozialarbeiter, Freiwillige oder Kindertagesstätten gehören.)
  6. Können sich Patienten oder Pflegekräfte von ihren Zimmern aus mit dem Internet verbinden?
  7. Wie bleibt dieses Zentrum nach der Entlassung mit dem Hausarzt des Patienten in Kontakt?

Ressourcen

Das U.S. Department of Health and Human Services (HRSA) verfügt über Patientenüberlebens- und Transplantationsdaten für in den USA durchgeführte Transplantationen. Dazu gehören das 100-Tage-, 1-Jahres- und 3-Jahres-Überleben nach Krankheit.
BMT InfoNet bietet Informationen über Transplantationszentren, die verwandte, nicht verwandte oder autologe Transplantationen durchführen.

*Das National Marrow Donor Program® (NMDP) Network umfasst Transplantationszentren in den USA und weltweit. Das NMDP betreibt auch Be The Match®.

Unsere BMT-Patientennavigatoren können Ihre Fragen zur Auswahl eines Transplantationszentrums beantworten. Sie bieten auch Unterstützung und Ausbildung, um Sie auf Ihrem Transplantationsweg zu unterstützen.


Wissenswertes über Knochenmarktransplantationen

Knochenmark ist weiches, schwammartiges Gewebe innerhalb einiger Knochen, einschließlich derer in den Hüften und Oberschenkeln. Menschen mit bestimmten Bluterkrankungen profitieren von einer Transplantation, bei der beschädigte Zellen durch gesunde Zellen, möglicherweise von einem Spender, ersetzt werden.

Knochenmarktransplantationen können für Menschen mit Erkrankungen wie Lymphomen oder Leukämie lebensrettend sein oder wenn eine intensive Krebsbehandlung Blutzellen geschädigt hat.

Diese Art der Transplantation kann ein intensiver Eingriff sein und die Genesung kann lange dauern.

Hier geben wir einen Überblick über Knochenmarktransplantationen, einschließlich ihrer Verwendung, Risiken und Genesung.

Auf Pinterest teilen Ein nahes Familienmitglied ist in vielen Fällen der Spender.

Knochenmark enthält Stammzellen. Bei gesunden Menschen tragen Stammzellen im Knochenmark dazu bei, Folgendes zu schaffen:

  • rote Blutkörperchen, die Sauerstoff durch den Körper transportieren
  • weiße Blutkörperchen, die helfen, Infektionen abzuwehren
  • Blutplättchen, die Gerinnsel bilden, um übermäßige Blutungen zu verhindern

Wenn eine Erkrankung – beispielsweise eine, die das Blut oder das Immunsystem schädigt – den Körper daran hindert, gesunde Blutzellen zu bilden, benötigt eine Person möglicherweise eine Knochenmarktransplantation.

Eine Person mit einer der folgenden Erkrankungen kann ein Kandidat für eine Knochenmarktransplantation sein:

  • Blutkrebs, wie Lymphom oder Leukämie
  • Immun- oder genetische Erkrankungen wie Sichelzellanämie oder Thalassämie
  • Knochenmarkerkrankungen wie aplastische Anämie
  • Knochenmarkschäden durch Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Krebs

Typen

Es gibt drei Arten von Knochenmarktransplantationen, je nachdem, woher die gesunden Knochenmarkzellen stammen.

In vielen Fällen handelt es sich bei dem Spender um ein nahes Familienmitglied, wie zum Beispiel ein Geschwister oder ein Elternteil. Der medizinische Name dafür ist ein allogenes Transplantat.

Eine Transplantation ist wahrscheinlicher, wenn die gespendeten Stammzellen eine ähnliche genetische Ausstattung aufweisen wie die eigenen Stammzellen.

Wenn kein nahes Familienmitglied verfügbar ist, durchsucht der Arzt ein Spenderregister, um die beste Übereinstimmung zu finden. Während eine exakte Übereinstimmung am besten ist, machen es Fortschritte bei Transplantationsverfahren möglich, Spender zu verwenden, die nicht genau übereinstimmen.

Bei einem Verfahren, das als autologe Transplantation bezeichnet wird, entnimmt der Arzt der behandelten Person gesunde Blutstammzellen und ersetzt diese Zellen später, nachdem er beschädigte Zellen aus der Probe entfernt hat.

Bei einer Nabelschnurtransplantation, auch Nabelschnurtransplantation genannt, verwenden Ärzte nach der Geburt eines Babys unreife Stammzellen aus der Nabelschnur. Im Gegensatz zu Zellen eines erwachsenen Spenders müssen die Zellen aus einer Nabelschnur nicht so eng genetisch übereinstimmen.

Vor einer Knochenmarktransplantation führt der Arzt Tests durch, um die beste Art des Verfahrens zu bestimmen. Sie suchen dann gegebenenfalls einen geeigneten Spender.

Wenn sie die eigenen Zellen der Person verwenden können, sammeln sie die Zellen im Voraus und lagern sie bis zur Transplantation sicher in einem Gefrierschrank.

Die Person wird dann einer anderen Behandlung unterzogen, die eine Chemotherapie, Bestrahlung oder eine Kombination aus beidem umfassen kann.

Diese Verfahren zerstören typischerweise Knochenmarkszellen sowie Krebszellen. Chemotherapie und Bestrahlung unterdrücken auch das Immunsystem und verhindern, dass es eine Knochenmarktransplantation abstößt.

Während der Vorbereitung auf die Transplantation muss die Person möglicherweise 1-2 Wochen im Krankenhaus bleiben. Während dieser Zeit wird ein Arzt ein kleines Röhrchen in eine der größeren Venen der Person einführen.

Durch die Sonde erhält die Person Medikamente, die abnorme Stammzellen zerstören und das Immunsystem schwächen, um zu verhindern, dass es die gesunden transplantierten Zellen abstößt.


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Ich habe kürzlich Natalie Dyes Antwort auf eine Frage zur Chimären-DNA gelesen. Als Ermittler und Ausbilder für einen Tatort hat dies mein Interesse geweckt und lässt mich über DNA in Bezug auf Knochenmarktransplantationen nachdenken. Hätte eine Person, die eine Knochenmarktransplantation erhält, im Wesentlichen jetzt zwei potenzielle DNA-Quellen, die ursprüngliche bereits in den Körperzellen vorhanden und jetzt eine weitere aus den Spenderzellen des Knochenmarks?

-Ein neugieriger Erwachsener aus Texas

Sie haben genau recht. Eine Knochenmarktransplantation macht den Patienten zur Chimäre. Was ich meine ist, dass sich die DNA in ihrem Blut von der DNA in den übrigen Zellen unterscheidet.

Theoretisch könnte dies eine strafrechtliche Untersuchung erschweren. Tatsächlich gibt es mindestens einen Fall, in dem dies der Fall war. Bevor wir jedoch darauf eingehen, lassen Sie uns ein wenig mehr darauf eingehen, wie DNA-Tests und Knochenmarktransplantationen funktionieren.

DNA wird seit etwa 25 Jahren im Gerichtssaal als Beweismittel verwendet. Es hat geholfen, die Schuldigen zu überführen und die Unschuldigen freizulassen. Und das nicht nur für den Gerichtssaal.

DNA-Tests (auch DNA-Typisierung genannt) können verwendet werden, um herauszufinden, wer der Vater eines Kindes ist. Es kann auch verwendet werden, um Fruchtbarkeitsprobleme herauszufinden. Oder um herauszufinden, ob jemand für eine Knochenmark- oder Organtransplantation geeignet ist. DNA-Tests sind überall!

Die DNA-Typisierung basiert auf der Tatsache, dass jede Zelle eines menschlichen Körpers identische DNA enthält und dass jede DNA unterschiedlich ist. DNA-Tests können durchgeführt werden, indem DNA aus sehr kleinen Mengen von menschlichem Haar, Knochen, Hautgewebe, Speichel, Sperma und Blut entnommen wird.

Jeder Mensch unterscheidet sich in etwa 0,1% seiner DNA voneinander. Wissenschaftler haben 13 Stellen in unserer DNA identifiziert, die sich von Person zu Person stark unterscheiden. Sie verwenden diese Bereiche, um Profile zu erstellen, die eine Person von einer anderen unterscheiden können.

Die Art und Weise, wie diese Tests normalerweise durchgeführt werden, muss jedoch die DNA einer Person in jeder Zelle gleich sein. Aber das ist nicht immer der Fall.

Manchmal werden Menschen mit zwei verschiedenen DNA-Sätzen geboren (klicken Sie hier, um mehr zu erfahren). Diese Leute werden Chimären genannt.

Und manchmal entwickelt ein Mensch später im Leben eine andere DNA. Ein häufiges Beispiel sind kleine DNA-Veränderungen, die im Laufe der Zeit in einigen unserer Zellen auftreten. Diese Leute werden Mosaike genannt.

Mosaike sind normalerweise kein Problem, da DNA-Tests an 13 verschiedenen Stellen suchen. Die Chancen stehen gut, dass einer dieser 13 sich ändert. Und es ist noch unwahrscheinlicher, dass sich zwei ändern werden.

Es ist auch möglich, in einigen unserer Zellen künstlich mit anderer DNA zu enden. Einige Wege sind vorübergehend (wie Bluttransfusionen). Aber andere wie Knochenmarktransplantationen sind dauerhaft.

Eine Knochenmarktransplantation wird zur Behandlung einer Reihe von Krankheiten eingesetzt. Es kann Menschen mit verschiedenen Blut- und Knochenmarkerkrankungen behandeln. Es wird auch bei der Behandlung einiger Krebsarten eingesetzt.

Es funktioniert so, dass ein Arzt zuerst die Blutzellen oder das Knochenmark eines Patienten zerstört. Dies geschieht oft mit Chemotherapie oder Bestrahlung. Der Arzt setzt dann neues Knochenmark von einem passenden Spender ein.

OK, interessant, aber warum sollte das einen DNA-Test beeinflussen? Denn die neuen Knochenmarkzellen haben die DNA des Spenders. Und Knochenmark enthält Blutstammzellen. Diese Blutstammzellen sind für die Herstellung unseres Blutes verantwortlich.

Unsere Blutkörperchen müssen ständig ersetzt werden (deshalb verändert eine Bluttransfusion das DNA-Profil unseres Blutes nur vorübergehend). Bei einem Patienten mit Knochenmarktransplantation bedeutet dies, dass sein Blut aus den Stammzellen des Spenders stammt. Und die DNA des Spenders auch.

Früher war es so, dass Patienten ihr gesamtes Knochenmark zerstört hatten. Das bedeutete, dass das Knochenmark des Spenders ihres vollständig ersetzte.

In letzter Zeit erhalten einige Patienten mit Knochenmarktransplantation niedrigere Dosen an Chemotherapie und Bestrahlung, die nicht alle ihre Knochenmarkzellen abtöten. Diese Patienten haben einen Teil ihres eigenen Knochenmarks und einen Teil des Spenderknochenmarks. Das bedeutet, dass ihr Blut-DNA-Profil eine Mischung aus Spender und Empfänger ist.

Theoretisch ist das alles faszinierend. Aber hat es jemals einen echten Fall beeinflusst? Jawohl.

Abirami Chidambaram vom Alaska State Scientific Crime Detection Laboratory in Anchorage gab Einzelheiten zu einem solchen Fall bekannt. In dem Fall ging es um einen schweren sexuellen Übergriff.

Sperma wurde am Tatort gesammelt und die Sperma-DNA stimmte mit einer Blutprobe eines bekannten Kriminellen in der Datenbank überein. Aber diese Person, deren Blut mit der des Samens übereinstimmte, war im Gefängnis, als der körperliche Angriff geschah. Gleichzeitig stimmte die Kriminalitätsprobe auch mit dem DNA-Profil einer anderen Person überein.

Zunächst waren alle Detektive von diesem Fall verwirrt. Mit guter Detektivarbeit fanden sie heraus, dass beide Personen den gleichen Nachnamen trugen und Brüder waren.

Sie fanden heraus, dass die Person, die im Gefängnis saß, einige Jahre zuvor Knochenmark von ihrem Bruder erhalten hatte. Sein Blut-DNA-Profil war also das gleiche wie das Blut-DNA-Profil seines Bruders. Aber das DNA-Profil seines Wangenabstrichs unterschied sich von dem seines Bruders.

Dieser Fall zeigt, dass es sehr wichtig ist, sowohl Blut als auch anderes Gewebe im Körper eines Verdächtigen zu testen, um sicherzustellen, dass sie das gleiche DNA-Profil aufweisen. Daher muss die Polizei möglicherweise sowohl Blut- als auch Wangenproben überprüfen, um sicher zu sein, dass ein Transplantatempfänger erkannt wird. Oder sogar eine natürlich geborene Chimäre.

Dieser Fall weist auch auf das geringe Risiko hin, das potenzielle Knochenmarkspender eingehen, wenn ihr DNA-Profil in einer Kriminalitätsdatenbank auftaucht, wenn der Empfänger später eine Straftat begeht. Aber dieses Risiko ist wahrscheinlich besser als die Alternative.

Dr. Azita Alizadeh


Informationen zum Autor

Mitgliedschaften

Abteilung für Hämatologie, National Defense Medical College, Tokorozawa, Japan

Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Graduate School of Medicine, Universität Kyoto, Kyoto, Japan

Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Kanazawa University Hospital, Kanazawa, Japan

Japanisches Rotes Kreuz Kanto-kosinetsu Blockblutzentrum, Tokio, Japan

Hämatologieabteilung, Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center, Komagome Hospital, Tokio, Japan

Abteilung für Transplantation hämatopoetischer Stammzellen, National Cancer Center Hospital, Tokio, Japan

Abteilung für Hämatologie, Japanisches Rotes Kreuz Nagoya First Hospital, Nagoya, Japan

Abteilung für Hämatologie, Hiroshima Red Cross Hospital und Atomic Bomb Survivors Hospital, Hiroshima, Japan

Abteilung für Hämatologie, Hamanomachi Hospital, Fukuoka, Japan

Abteilung für Hämatologie, Medizinische Fakultät, Keio University School of Medicine, Tokio, Japan

Abteilung für Hämatologie, Federation of National Public Service Personals Mutual Aid Associations Toranomon Hospital, Tokio, Japan

Abteilung für Gastroenterologie und Hämatologie, Hokkaido University Graduate School of Medicine, Sapporo, Japan

Abteilung für Hämatologie, Saiseikai Maebashi Hospital, Maebashi, Japan

Abteilung für Hämatologie und Onkologie, Forschungsinstitut für Strahlenbiologie und Medizin, Universität Hiroshima, Hiroshima, Japan

Japanisches Rechenzentrum für hämatopoetische Zelltransplantation, Nagoya, Japan

Department of Healthcare Administration, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan

Abteilung für Hämatologie, Saitama Medical Center, Jichi Medical University, Saitama, Japan

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Konsortien

Für die Donor/Source Working Group der Japan Society for Hematopoetic Cell Transplantation

Korrespondierender Autor


Innovatives bildgebendes Verfahren für Knochenmarktransplantationen untersucht

OKLAHOMA CITY -- Mit dem lebensrettenden Potenzial einer Knochenmarktransplantation gehen einige ängstliche Wochen des Wartens einher, um zu sehen, ob der Patient beginnt, neue Zellen zu produzieren. Ein Hämatologie-Onkologe am OU Health Stephenson Cancer Center ist Co-Leiter einer nationalen klinischen Studie, die das Feld mit einer Bildgebungstechnik revolutionieren könnte, die einen frühen Einblick in den wahrscheinlichen Erfolg oder Misserfolg einer Transplantation bietet.

Die klinische Studie repräsentiert mehr als 15 Jahre Arbeit von Jennifer Holter-Chakrabarty, M.D., einer Ärztin für Knochenmarktransplantation am Stephenson Cancer Center. Ihre Forschung wurde als Reaktion auf den tragischen Ausgang eines Patienten mit Leukämie gestartet, der eine Knochenmarktransplantation erhielt. Sie betreute die Patientin bis zu dem Zeitpunkt, als die damals verfügbaren Labor- und klinischen Diagnosetechniken feststellen konnten, ob sich das Knochenmark wieder besiedelt hatte. Die Transplantation schlug fehl und der Patient erlag schließlich einer Infektion und starb.

Holter-Chakrabarty war entschlossen, kurz nach einer Transplantation einen Weg zu finden, um zu sehen, ob das Knochenmark wächst. „Das war damals der Stand der Wissenschaft – wir hatten nicht die diagnostische Fähigkeit, vorherzusagen, ob eine Transplantation erfolgreich sein würde“, sagte sie. „Der Verlust meiner Patientin war sehr ärgerlich, weil ich nicht sagen konnte, ob ihre Zellen wuchsen vier bis sechs Wochen zu warten ist zu lange."

Der Forschungsweg von Holter-Chakrabarty begann, nachdem er eine Veröffentlichung von Wissenschaftlern in den Niederlanden gelesen hatte, die ein neues bildgebendes Mittel namens Fluorthymidin (FLT) in der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) für solide Tumoren wie Brust- und Lungenkrebs verwendet hatten. In diesem Fall lieferte die FLT-Bildgebung eine hervorragende Sicht auf die Knochen, aber einen schlechten Blick auf die Brüste und die Lunge. Holter-Chakrabarty erkannte, dass das Problem dieser Forscher ihre Lösung war - ein bildgebendes Mittel, das die Knochen beleuchten konnte, um zu zeigen, ob Knochenmark wächst.

Das Potenzial von FLT liegt darin, dass es sich vom aktuellen Standardbildgebungsmittel FDG (Fluordeoxyglucose) unterscheidet. Da FDG an Glukose gebunden ist, erkennt es bei der Bildgebung jede aktive Zelle, sei es sich teilend oder aufgrund einer Entzündung. Das Thymidin in FLT unterscheidet jedoch nur Zellen, die sich teilen - das genaue Verhalten einer Knochenmarktransplantation, die wie beabsichtigt funktioniert.

Holter-Chakrabarty testete zunächst die FLT-Bildgebung im Labor, wo sie die Wiederbesiedlung des Knochenmarks bei Mäusen beobachten konnte, deren Knochenmark bestrahlt worden war. Anschließend testete sie es in einer kleinen klinischen Studie an Patienten mit Knochenmarktransplantation, die aufgrund der Ähnlichkeit des Knochenmarks des Spenders ein geringes Risiko für einen Misserfolg hatten. Auch diese Studie zeigte, dass die FLT-Bildgebung das frühe Knochenmarkwachstum sowie die Sicherheit von FLT genau vorhersagen kann.

In der aktuellen Studie testet Holter-Chakrabarty die FLT-Bildgebung bei Patienten, deren Art der Knochenmarktransplantation eine Versagenswahrscheinlichkeit von 10-12% hat. Insbesondere wurden bei den Patienten Nabelschnurbluttransplantationen durchgeführt, bei denen gespendete Zellen aus der Plazenta der Mutter verwendet werden, und haploidentische Transplantate, die zur Hälfte, in der Regel Geschwister oder Eltern des Empfängers, übereinstimmen. Die Patienten werden einen Tag vor der Transplantation, fünf bis neun Tage nach der Transplantation und erneut 28 Tage danach einer Bildgebung unterzogen. In einer anderen Kohorte werden Patienten, die bis zum 24. Tag keine neuen Zellen produzieren, einem einzigen FLT-Bild unterzogen, um festzustellen, ob die Transplantation verzögert ist oder fehlgeschlagen ist.

Die Studie wird es Holter-Chakrabarty auch ermöglichen, verschiedene Biomarker zu untersuchen, um mehr darüber zu erfahren, warum einige Transplantationsempfänger ein höheres Risiko für ein Versagen haben als andere.

„Je mehr wir über die Biologie des Prozesses wissen, etwa zu verstehen, welche Proteine ​​sich an bestimmten Stellen befinden und welche Arten von Modifikationen in den Zellen auftreten, desto direkter und vorschreibender können wir sein, wie wir Veränderungen vornehmen, um dem Patienten frühzeitig zu helfen.“ ," Sie sagte.

An der von den National Institutes of Health finanzierten klinischen Studie werden 50 Patienten an drei Zentren teilnehmen: OU Health, Emory University und University of Michigan. Die Kollegen von Holter-Chakrabarty an den beiden anderen Standorten leiten mit ihr das Projekt. Wenn die Studie erfolgreich ist, wird die Studie für Knochenmarktransplantationsärzte und die von ihnen behandelten Blutkrebspatienten einen großen Schritt nach vorne bedeuten. Patienten, deren Knochenmarktransplantation fehlschlägt, haben über drei Jahre nur eine Überlebensrate von 30 %. Es ist erfreulich, der Verbesserung dieser Chancen näher zu kommen, sagte Holter-Chakrabarty.

"Es war sehr aufregend, diesen Punkt zu erreichen", sagte sie. "Zu sehen, wie Knochenmark in einem Menschen wächst, während Sie die Transplantation durchführen, ist eine Premiere für unser Fachgebiet. Diese Studie befasst sich genau mit dem Problem, mit dem ich vor all den Jahren meine Patientin verloren hatte, und sie wird Hoffnung geben." für unsere Patienten in der Zukunft."

OU GESUNDHEIT STEPHENSON CANCER CENTER

OU Health Stephenson Cancer Center was named Oklahoma's top facility for cancer care by U.S. News & World Report in its 2020-21 rankings. As Oklahoma's only National Cancer Institute-Designated Cancer Center, Stephenson Cancer Center is one of the nation's elite centers, representing the top 2% of cancer centers in the country. It is the largest and most comprehensive oncology practice in the state, delivering patient-centered, multidisciplinary care for every type of cancer. As one of the nation's leading research organizations, Stephenson Cancer Center uses the latest innovations to fight and eliminate cancer, and is currently ranked No. 1 among all cancer centers in the nation for the number of patients participating in clinical trials sponsored by the NCI's National Clinical Trials Network. For more information, visit stephensoncancercenter.org.

OU Health -- along with its academic partner, the University of Oklahoma Health Sciences Center -- is the state's only comprehensive academic health system of hospitals, clinics and centers of excellence. With 11,000 employees and more than 1,300 physicians and advanced practice providers, OU Health is home to Oklahoma's largest physician network with a complete range of specialty care. OU Health serves Oklahoma and the region with the state's only freestanding children's hospital, the only National Cancer Institute-Designated OU Health Stephenson Cancer Center and Oklahoma's flagship hospital, which serves as the state's only Level 1 trauma center. Becker's Hospital Review named University of Oklahoma Medical Center one of the 100 Great Hospitals in America for 2020. OU Health's oncology program at Stephenson Cancer Center and University of Oklahoma Medical Center was named Oklahoma's top facility for cancer care by U.S. News & World Report in its 2020-21 rankings. OU Health was also ranked by U.S. News & World Report as high performing in these specialties: Colon Surgery, COPD and Congestive Heart Failure. OU Health's mission is to lead healthcare in patient care, education and research. To learn more, visit ouhealth.com.

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