Information

Warum verwenden Menschen in der wissenschaftlichen Gemeinschaft Terminologien wie Nieren, Leber, Herz statt Niere, Leber und Herz?

Warum verwenden Menschen in der wissenschaftlichen Gemeinschaft Terminologien wie Nieren, Leber, Herz statt Niere, Leber und Herz?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Gibt es Unterschiede zwischen Nieren, Leber, Herz und Niere, Leber und Herz? Wird der "Jargon" aufgrund der Tradition häufiger verwendet oder gibt es eine definitive biologische Grundlage dafür?


Medizin ist nicht mein Fachgebiet, aber ich möchte auf zwei Dinge hinweisen:

  1. Die ersten Wörter haben lateinische (oder griechische) Wurzeln, und historisch war Latein die internationale Wissenschaftssprache. Daher basiert die Nomenklatur in verschiedenen wissenschaftlichen Bereichen oft auf dem Lateinischen.

  2. Die ersteren Wörter beschreiben Gewebe und die damit verbundenen Funktionen/Prozesse (z. B. Niere = Niere + verwandte Gewebe + vom Nierensystem durchgeführte Prozesse), während letztere Namen von Organen sind. Daher sind die erstgenannten Wörter passender und präziser, wenn Sie diese Prozesse beschreiben möchten. Zum Beispiel (soweit ich weiß) Lebererkrankungen kann durch Probleme außerhalb der Leber selbst verursacht werden, z.B. Blockade in der Lebervene.

Medizinisch versierte Benutzer können mich gerne ausfüllen oder korrigieren, wenn ich mich irre.


Glossar der in der Pharmakologie verwendeten Begriffe und Symbole

Bitte melden Sie fehlerhafte Links auf der Kontaktseite.

Eine Menge eines Arzneimittels oder einer Chemikalie in Masseneinheiten wie Milligramm. Besondere Attribute des Betrags sind durch tiefgestellte Zeichen gekennzeichnet: A0, die Menge der Droge im Körper zur “Zero-Time”AB, die Menge des Arzneimittels im Körper AU, die im Urin wiedergefundene Drogenmenge usw. Die Drogenmenge im Verteilungsvolumen der Droge ist gleich der Konzentration der Droge mal dem Volumen: A = C · VD.

Das frühere Segment einer biphasischen Auftragung von log C gegen T (nach intravenöser Injektion eines Arzneimittels) stellt die “Verteilungsphase” des Aufenthalts eines Arzneimittels im Körper dar. a wird als Index für pharmakokinetische Parameter verwendet, die der distributiven Phase entsprechen, z. B. t1/2a, Vda, etc.

Konstante der Absorptionsrate:

Akkumulation, Akkumulationsverhältnis:

Genauigkeit:

Die Verwendung des Wortes “accurate” – fehlerfrei – in Bezug auf eine wissenschaftliche Beobachtung oder wissenschaftliche Methode verschleiert manchmal die Tatsache, dass selbst die besten Methoden und Beobachtungen nur verhältnismäßig fehlerfrei. Die Verwendung des einzigen Wortes “accurate” verbirgt auch die Tatsache, dass eine Reihe separater Elemente zur Gesamtfehlerfreiheit beitragen. “Accurate” wird häufig verwendet, um sich wahllos auf die Auswirkungen eines dieser Elemente oder auf die kombinierten Auswirkungen aller dieser Elemente auf die Fehlerfreiheit eines Systems zu beziehen. Die effektive Anwendung einer Methode oder Beobachtung erfordert, dass wir wissen, wie und in welchem ​​Ausmaß die Daten fehlerfrei sind, und nicht nur, dass die Daten “genau” oder “ungenau” sind.

Die bei einer vollständigen Bewertung einer Methode oder eines Systems zu berücksichtigenden Elemente können aus den Eigenschaften der quantitativen Beziehung zwischen dem “input” und dem “output” für das System abgeleitet werden. Die Input-Output-Beziehung hat trotz ihrer Allgemeinheit spezifische Anwendung–und spezifische Namen–in verschiedenen wissenschaftlichen Gebieten und für verschiedene Arten von experimentellen oder Beobachtungssystemen. In der Physik und den Ingenieurwissenschaften ist das “Stress-Dehnungs-Diagramm” eine spezielle Darstellung der Input-Output-Beziehung in der Pharmakologie, die “Dosis-Wirkungs-Kurve” ist ein Beispiel für die Input-Output-Beziehung. Bei quantitativen chemischen Analysen ist die “Kalibrierungskurve” ein Beispiel für die Input-Output-Beziehung. Im Allgemeinen kann “input” als gemessener Wert einer unabhängigen Variablen betrachtet werden oder “messgröße” “output” kann als eine Messung angesehen werden, die unter Nicht-Standard- oder Testbedingungen durchgeführt wurde.

“Genauigkeit”, wie formal definiert, und die Elemente, die dazu beitragen, können hier nur kurz skizziert werden.

Genauigkeit In der Technik ist “accuracy” das Verhältnis des “error” eines Systems zum möglichen Wertebereich für die Ausgabe, d. h. das Verhältnis von Fehler zu sogenanntem Full-Scale-Output. Der Fehler ist definiert als die algebraische Differenz zwischen einem angezeigten Ausgabewert und dem wahren Maß der Eingabe oder Messgröße. Fehler, wie vom Ingenieur definiert, entspricht am ehesten “Präzision” wie unten definiert. Validität Der Grad, in dem die Ausgabe das widerspiegelt, was sie widerzuspiegeln vorgibt, d. Misst beispielsweise eine Aufsatzprüfung gültig die Materialkenntnisse eines Schülers oder ist sie ungültig, indem sie tatsächlich seine literarischen Fähigkeiten oder den Verdauungszustand des Klassierers misst? Reliabilität Der Grad, in dem die Input-Output-Beziehung reproduzierbar ist, wenn die Beziehung wiederholt unter vergleichbaren Bedingungen untersucht wird. Wenn ein Student beispielsweise dieselbe Prüfung zweimal oder in zwei Formen ablegen würde, würde er dann beide Male dieselbe Note erhalten? Wenn dieselbe Arbeit von zwei Bewertern begutachtet würde, würden beide dieselbe Note vergeben? Sensitivität Der niedrigste Input-Wert, der mit einem gegebenen Grad an Validität und Zuverlässigkeit aus Output-Messungen abgeleitet werden kann. Analog zur Verwendung des Wortes “threshold” ist der Ausdruck “threshold dose”. Der Ingenieur verwendet das Wort “threshold” jedoch, um das kleinste zu bedeuten Veränderung in der Eingabe, die zu einer Änderung der Ausgabe führt. Verstärkung Der Betrag der Änderung des gemessenen Ausgangs pro Einheitsänderung des Eingangs. Die Steigung der Input-Output- oder Dosis-Wirkungs-Kurve. (Ingenieure bezeichnen “Verstärkung” manchmal als “Empfindlichkeit”.) Präzision Die Fähigkeit des Systems, zwischen verschiedenen Eingabewerten zu unterscheiden die “Feinheit”, mit der unterschiedliche Eingabewerte aus gemessenen Werten von abgeleitet werden können Ausgang. Die gepoolte Abweichung der beobachteten von den erwarteten Ausgabewerten, alle geteilt durch die Amplifikation, ergibt den “ Präzisionsindex”. Das Quadrat des Kehrwerts des Präzisionsindex ist das Maß für den Betrag von Information die vom System geliefert werden können.

Genauer gesagt wird die Genauigkeit in mehreren Schritten berechnet. Zuerst wird die Abweichung jedes beobachteten Ausgabewerts von dem entsprechenden vorhergesagten Wert quadriert, vorhergesagte Werte werden aus der Kurve bestimmt, die Eingabe und Ausgabe für alle Daten betrifft. Die quadrierten Abweichungen werden summiert und durch N-2 geteilt, die Zahl der “ Freiheitsgrade” die Quadratwurzel des Quotienten wird bestimmt und ist eine Zahl analog der Standardabweichung. Diese “mittlere quadratische Abweichung” wird dann durch die Steigung der Input-Output-Kurve dividiert, d. h. die Verstärkung, um den “ Präzisionsindex zu erhalten. Vergleichbarkeit Die Fähigkeit eines Systems, Daten zu liefern, die in Standardmaßeinheiten und durch statistische Standardtechniken mit den von anderen Systemen gelieferten Daten verglichen werden können. Die Vergleichbarkeit der von einem System generierten Daten ist zwar keine kritische Komponente der Genauigkeit, aber entscheidend für die Bewertung ihrer Genauigkeit und Nützlichkeit. Wirtschaftlichkeit Die Fähigkeit eines Systems, Daten mit hohem Informationsgehalt zu geringen Gesamtkosten pro Datenelement zu liefern, trägt natürlich nicht zur ” Genauigkeit” bei, ist aber ein wichtiger Faktor für den praktischen Nutzen eines Systems oder Methode.

Aktivität, intrinsisch:

Sucht:

Laut DSM-IV (American Psychiatric Association. Diagnostisches und Statistisches Handbuch der Geistigen Störungen, 4. Aufl., Washington, D.C., 1994):

“Ein maladaptives Muster des Substanzgebrauchs, das zu klinisch signifikanten Beeinträchtigungen oder Leiden führt, was sich in drei (oder mehr) der folgenden Fälle manifestiert und zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb desselben 12-Monats-Zeitraums auftrat:
* Substanz wird oft in größeren Mengen oder über einen längeren Zeitraum als beabsichtigt eingenommen
* Anhaltender Wunsch oder erfolglose Bemühungen, den Substanzkonsum zu reduzieren oder zu kontrollieren
* Es wird viel Zeit mit Aktivitäten verbracht, die notwendig sind, um die Substanz zu beschaffen (z. B. mehrere Ärzte aufzusuchen oder lange Strecken zu fahren), die Substanz zu konsumieren (z. B. Kettenrauchen) oder sich von ihren Auswirkungen zu erholen
* Wichtige soziale, berufliche oder Freizeitaktivitäten aufgrund von Drogenmissbrauch aufgegeben oder reduziert
* Fortgesetzter Substanzkonsum trotz Kenntnis eines anhaltenden oder wiederkehrenden psychischen oder physischen Problems, das durch den Konsum der Substanz verursacht oder verschlimmert wird
* Verträglichkeit, definiert entweder durch: (a) Notwendigkeit erhöhter Mengen des Stoffes, um einen Rausch oder die gewünschte Wirkung zu erzielen, oder (b) deutlich verminderte Wirkung bei fortgesetzter Anwendung der gleichen Menge
* Entzug, manifestiert sich entweder durch: (a) charakteristisches Entzugssyndrom für die Substanz oder (b) die gleiche (oder eng verwandte) Substanz wird eingenommen, um Entzugssymptome zu lindern oder zu vermeiden”

Affinität:

Die Gleichgewichtskonstante der reversiblen Reaktion eines Arzneimittels mit einem Rezeptor zur Bildung eines Arzneimittel-Rezeptor-Komplexes ist der Kehrwert der Dissoziationskonstante eines Arzneimittel-Rezeptor-Komplexes. Unter den allgemeinsten Bedingungen, bei denen eine 1:1-Bindungswechselwirkung vorliegt, ist die Anzahl der Rezeptoren, die ein Arzneimittel bei einer bestimmten Arzneimittelkonzentration angreift, im Gleichgewicht direkt proportional zu ihrer Affinität zueinander und umgekehrt proportional zur Tendenz des Arzneimittels. Rezeptorkomplex zu dissoziieren. Offensichtlich hängt die Affinität von der chemischen Natur sowohl des Arzneimittels als auch des Rezeptors ab. (Siehe: Ariens, E.D. et al., Pharmacol. Rev. 9: 218, 1957).

Agonist:

Ein Ligand, der an einen Rezeptor bindet und den Rezeptorzustand verändert, was zu einer biologischen Reaktion führt.

Agonist, teilweise:

Ein partieller Agonist ist ein Agonist, der aufgrund einer geringeren intrinsischen Aktivität eine maximale Reaktion hervorruft, die geringer ist als die maximale Reaktion, die von einem anderen Agonisten erzeugt wird, der an denselben Rezeptoren auf demselben Gewebe wirkt. Siehe auch Agonist, Full.

Agonist, voll:

Ein vollständiger Agonist ist ein Agonist, der die größte maximale Reaktion aller bekannten Agonisten hervorruft, die auf denselben Rezeptor wirken.

Agonist, Invers:

Ein inverser Agonist ist ein Ligand, der durch Bindung an einen Rezeptor den Anteil von Rezeptoren in einer aktiven Konformation reduziert, wodurch die basale Aktivität reduziert wird. Dies kann auftreten, wenn einige der Rezeptoren in Abwesenheit eines herkömmlichen Agonisten in aktiver Form vorliegen.

Allergische Reaktion:

Einige Arzneimittel können bei empfindlichen Personen als Haptene oder Allergene wirken. Die erneute Verabreichung des Haptens an eine solche Person führt zu einer allergischen Reaktion, die ausreichend intensiv sein kann, um den Patienten oder den Arzt auf sich aufmerksam zu machen. Die Reaktion kann so schwerwiegend sein, dass das Leben des Patienten gefährdet wird. Die Symptomatologie der allergischen Reaktion ist das Ergebnis des komplexen Mechanismus, der nur durch das Hapten „ausgelöst“ wird. Daher sind allergische Reaktionen auf verschiedene Haptene grundsätzlich gleich und unterscheiden sich qualitativ von den pharmakologischen Wirkungen, die die Hapten-Arzneimittel bei normalen Personen zeigen, d. h. bei Patienten, die nicht überempfindlich gegenüber dem Arzneimittel sind. Dosis-Wirkungs-Kurven, die nach der Verabreichung von Antigen an sensibilisierte Personen erhalten wurden, spiegeln normalerweise die Dosis-Wirkungs-Kurven der Produkte der allergischen Reaktion wider, obwohl die Schwere der gemessenen Wirkungen proportional zur verabreichten Antigenmenge ist. Die positive Identifizierung einer Reaktion als allergischer Natur hängt vom Nachweis einer der Reaktion zugrunde liegenden Antigen-Antikörper-Reaktion ab. Bei bestimmten Patienten müssen manchmal Verdachtsdiagnosen einer allergischen Reaktion gestellt werden, da keine Möglichkeit zum formalen Nachweis einer Antigen-Antikörper-Reaktion besteht, solche Diagnosen gestellt und begründet werden können, da die klinische Symptomatik allergischer Reaktionen in der Regel charakteristisch und klar ist. Offensichtlich sind nicht alle unerwünschten Wirkungen von Medikamenten allergischer Natur.

Verstärkung:

Der Änderungsbetrag der gemessenen Ausgabe pro Einheitsänderung der Eingabe. Die Steigung der Input-Output- oder Dosis-Wirkungs-Kurve. (Ingenieure bezeichnen “amplification” manchmal als “sensitivity”.)

Analgetikum:

Ein Medikament, das das Schmerzempfinden dämpft. Es unterscheidet sich von einem Anästhetikum dadurch, dass es Schmerzen ohne Bewusstseinsverlust lindert.

Narkose:

Buchstäblich: ein – ohne + Aisthese – Wahrnehmung durch die Sinne (Gr.) Eine Droge, die Empfindungsverlust verursacht. Vollnarkose nicht nur Sensibilitätsverlust, sondern auch Bewusstlosigkeit. Lokalanästhetika Sensibilitätsverlust verursachen, indem die Nervenleitung nur in dem bestimmten Bereich blockiert wird, in dem sie angewendet werden.

Antagonismus:

Die gemeinsame Wirkung von zwei oder mehr Arzneimitteln, so dass die kombinierte Wirkung geringer ist als die Summe der Wirkungen, die von jedem Wirkstoff einzeln erzeugt werden. Die Agonist ist das Mittel, das die Wirkung hervorruft, die durch die Verabreichung des Gegner. Antagonismen können einer von drei allgemeinen Typen sein:

Chemische, verursacht durch Kombination von Agonist mit Antagonist, mit resultierender Inaktivierung des Agonisten, z. B. Dimercaprol und Quecksilberionen. Physiologisch verursacht durch Agonisten und Antagonisten, die an zwei unabhängigen Stellen wirken und unabhängige, aber gegensätzliche Wirkungen hervorrufen. Pharmakologisch verursacht durch die Wirkung des Agonisten und Antagonisten an derselben Stelle.

Im Fall von pharmakologischen Antagonismen werden die Begriffe kompetitiver und nicht-kompetitiver Antagonismus mit Bedeutungen verwendet, die der kompetitiven und nicht-kompetitiven Enzymhemmung, wie sie in der Enzymologie verwendet wird, analog sind. (Siehe Symposium über Arzneimittelantagonismus, Pharm. Rev. 9: 211, 1952).

Bereich unter der Kurve:

Die Fläche unter der Auftragung der Plasmakonzentration des Arzneimittels (nicht der Logarithmus der Konzentration) gegen die Zeit nach der Verabreichung des Arzneimittels. Die Fläche wird bequem durch die “Trapezoidregel” bestimmt: Die Datenpunkte werden durch gerade Liniensegmente verbunden, Senkrechte werden von der Abszisse zu jedem Datenpunkt aufgestellt und die Summe der Flächen der so konstruierten Dreiecke und Trapeze wird berechnet . Wenn die letzte gemessene Konzentration (Cn, zur Zeit tn) ist nicht Null, die AUC von tn zu unendlicher Zeit wird geschätzt durch Cn/kel.

Die AUC ist von besonderem Nutzen bei der Einschätzung der Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln und bei der Einschätzung der Gesamtclearance von Arzneimitteln (ClT). Nach intravenöser Einzeldosierung AUC = D/ClT, für Einkompartimentsysteme, die alternativ der Eliminationskinetik erster Ordnung gehorchen, AUC = C0/kel. Bei anderen als intravenösen Wegen gilt für solche Systeme AUC = F · D/ClT, wobei F die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels ist. Das Verhältnis der AUC nach oraler Verabreichung einer Arzneimittelformulierung zu der nach intravenöser Injektion derselben Dosis an dieselbe Person wird während der Arzneimittelentwicklung verwendet, um die orale Bioverfügbarkeit eines Arzneimittels zu beurteilen.

Verfügbarkeit:

Körpergewicht. Manchmal, als tiefgestellter Index, um “of oder im Körper anzuzeigen”, also A B ist die Menge des Medikaments im Körper.

Die Steigung einer linearen Auftragung von log C gegen t, wenn Logarithmen zur Basis 10, gewöhnliche Logarithmen, verwendet werden, die Steigung der linearen, halblogarithmischen Auftragung einer Reaktion erster Ordnung, wenn gewöhnliche Logarithmen verwendet werden. k el = 2,303b t 1/2 = 0,301/b.

Die Steigung einer linearen Auftragung von C (nicht der Logarithmus von C) gegen t die Steigung der linearen Auftragung einer Reaktion nullter Ordnung, bei der in gleichen Zeitintervallen gleiche Mengen einer Chemikalie reagieren.

Das spätere Segment einer biphasischen Auftragung von log C gegen t (nach intravenöser Injektion eines Arzneimittels) stellt die “Eliminationsphase” des Aufenthalts des Arzneimittels im Körper dar, wenn eliminative statt distributive Prozesse die Rate bei dominieren welche Plasmakonzentrationen des Arzneimittels im Laufe der Zeit abnehmen. b wird als Index für pharmakokinetische Parameter verwendet, die der Eliminationsphase entsprechen, z. T1/2b, Vdbusw. Bei Systemen mit mehr als zwei Phasen werden die griechischen Kleinbuchstaben nach b verwendet, um die dritte, vierte usw. Phase zu bezeichnen.

Bioassay oder biologischer Assay:

“Die Bestimmung der Wirksamkeit eines physikalischen, chemischen oder biologischen Wirkstoffs mittels eines biologischen Indikators. . . Die biologischen Indikatoren im Bioassay sind die Reaktionen von lebenden Organismen oder Geweben.” Prinzipien, die einen Bioassay charakterisieren, umfassen:

  1. Die Potenz ist eine Eigenschaft des zu messenden Materials, z. B. des Medikaments, keine Eigenschaft der Reaktion. Normalerweise muss die Beziehung zwischen Verhaltensänderungen des Indikators und Unterschieden in der Medikamentendosis – (eine Dosis-Wirkungs-Kurve) – als Teil jedes Assays bestimmt werden.
  2. Potenz ist relativ, nicht absolut. Die Wirksamkeit eines Präparats (des “unbekannten”) kann nur im Verhältnis zur Wirkstärke eines zweiten Präparats (des “Standard-” oder “Referenzmedikament”) gemessen werden, das eine ähnliche biologische Reaktion hervorruft. Wenn die absoluten Mengen des im Assay verwendeten Standards bekannt sind, können die Ergebnisse des Assays verwendet werden, um die Menge – in absoluten Einheiten – des biologisch aktiven Materials in der unbekannten Zubereitung zu schätzen.
  3. Ein Bioassay liefert nur eine Schätzung der Potenz des Unbekannten. Die Präzision der Schätzung sollte immer anhand der Daten des Assays bestimmt werden.

(Siehe: Bliss, C.I., Amerikanischer Wissenschaftler, 45: 499, 1957).

Bioverfügbarkeit:

Der Prozentsatz der Dosis, der nach Verabreichung einer bestimmten Darreichungsform in den systemischen Kreislauf gelangt. Genauer gesagt, das Verhältnis der Menge des Arzneimittels “absorbiert” von einer Testformulierung zu der Menge“absorbiert” nach Verabreichung einer Standardformulierung. Häufig ist die “Standardformulierung”, die bei der Bewertung der Bioverfügbarkeit verwendet wird, die wässrige Lösung des Arzneimittels, die intravenös verabreicht wird.

Die Menge des absorbierten Arzneimittels wird als Maß für die Fähigkeit der Formulierung genommen, Arzneimittel an die Wirkungsorte des Arzneimittels zu liefern, offensichtlich abhängig von Faktoren wie Zerfalls- und Auflösungseigenschaften der Darreichungsform und der Geschwindigkeit der Biotransformation relativ zu Resorptionsrate – Dosierungsformen, die identische Wirkstoffmengen enthalten, können sich deutlich in ihrer Fähigkeit unterscheiden, das Arzneimittel verfügbar zu machen, und daher in ihrer Fähigkeit, dem Arzneimittel zu ermöglichen, seine erwarteten pharmakodynamischen und therapeutischen Eigenschaften zu entfalten.

Die “ absorbierte Menge” wird herkömmlicherweise nach einem von zwei Kriterien gemessen, entweder der Fläche unter der Zeit-Plasma-Konzentrationskurve (AUC) oder der Gesamte (kumulative) Menge des ausgeschiedenen Arzneimittels im Urin nach Medikamentengabe.Eine lineare Beziehung besteht zwischen der “Fläche unter der Kurve” und der Dosis, wenn der Anteil des resorbierten Arzneimittels unabhängig von der Dosis ist und die Eliminationsrate (Halbwertszeit) und das Verteilungsvolumen unabhängig von Dosis und Darreichungsform sind. Eine Linearität der Beziehung zwischen der Fläche unter der Kurve und der Dosis kann auftreten, wenn beispielsweise der Absorptionsprozess sättigbar ist oder wenn Arzneimittel nicht in den systemischen Kreislauf gelangen, z. B. aufgrund von Arzneimittelbindung im Darm oder Biotransformation im Leber während des ersten Durchgangs des Medikaments durch das Portalsystem.

Biopharmazeutika:

Die Wissenschaft und Untersuchung der Art und Weise, wie die pharmazeutische Formulierung verabreichter Wirkstoffe ihr pharmakodynamisches und pharmakokinetisches Verhalten beeinflussen kann. Unterschiede in den pharmazeutischen Eigenschaften können zu erheblichen Unterschieden in den biologischen Eigenschaften – und therapeutischen Nutzen – von Präparaten führen, die hinsichtlich ihres Wirkstoffgehalts identisch sind. Zu den pharmazeutischen Eigenschaften, von denen bekannt ist, dass sie die therapeutische Wirksamkeit von Arzneimitteln beeinflussen, gehören: Aussehen und Geschmack der Darreichungsform, Löslichkeit der in der Zubereitung verwendeten Arzneimittelform, Art der “Füllstoffe”, Bindemittel oder Menstruation in der Darreichungsform, Partikelgröße , Stabilität des Wirkstoffs, Alter der Zubereitung, Dicke und Art der Beschichtung einer Darreichungsform zur oralen Verabreichung, Vorhandensein von Verunreinigungen usw.

Biotransformation:

Chemische Veränderung eines Wirkstoffs (Arzneimittel), die durch den Aufenthalt des Wirkstoffs in einem biologischen System auftritt. Der spontane Zerfall von Radium würde selbst dann nicht als Biotransformation angesehen, wenn er im Körper vorkommt. in vitro. Pharmakodynamik beinhaltet die chemischen Wirkungen eines Medikaments auf den Körper Biotransformation beinhaltet die chemische Wirkung des Körpers auf ein Medikament! “Biotransformation ” sollte anstelle von “Arzneistoffstoffwechsel” verwendet werden, und das Wort “metabolism” sollte wahrscheinlich reserviert werden, um die Biotransformation von Materialien zu bezeichnen, die für einen angemessenen Ernährungszustand wesentlich sind. “Biotransformation” und “Detoxikation” sind keine Synonyme: Das Produkt einer Biotransformation kann biologisch aktiver oder potenter sein als das Ausgangsmaterial.

Biotranslokation:

Die Bewegung von Chemikalien (Arzneimitteln) in, durch und aus biologischen Organismen oder deren Teilen. Bei der Untersuchung der Biotranslokation beschäftigt man sich mit der Identifizierung und Beschreibung solcher Bewegungen, der Aufklärung der Mechanismen, durch die sie auftreten, und der Untersuchung der Faktoren, die sie steuern. Letztendlich beinhaltet das Studium der Biotranslokation die Betrachtung, wie Chemikalien Zellmembranen und andere biologische Barrieren überwinden.

Blindexperiment:

Eine Form des Experiments, bei der die Teilnehmer bis zu einem gewissen Grad die Art und Dosierung der Materialien, die als spezifische Teile des Experiments verabreicht werden, nicht kennen. Der Zweck der Vorrichtung besteht offensichtlich darin, eine voreingenommene Interpretation der beobachteten Arzneimittelwirkungen zu verhindern und zu verhindern, dass eine mutmaßliche Kenntnis der zu erwartenden Wirkungen die Arten von Wirkungen beeinflusst, die sich bei einer Person zeigen. Blindexperimente sind nicht auf Experimente beschränkt, an denen nur menschliche Probanden beteiligt sind. Unnötig zu erwähnen, dass sowohl Experimentatoren als auch Versuchspersonen allgemeine Kenntnisse über den Zweck, die Materialien und den Aufbau des Experiments haben können, ihre Unkenntnis ist auf die Art der einzelnen Arzneimittelverabreichungen beschränkt.

In einem “einzigblinden” Experiment bleibt ein Teilnehmer – normalerweise die Versuchsperson – uninformiert. In einem “doppelblinden” Experiment sind zwei Teilnehmer – normalerweise die Versuchsperson und der Beobachter – uninformiert, und in einem “dreifachblinden” Experiment sind die Versuchsperson, der Beobachter und die Person, die für das eigentliche Experiment verantwortlich ist Verabreichung des Arzneimittels sind sich der Natur des verabreichten Materials nicht bewusst.

Insbesondere in klinischen Experimenten wird die Verwendung von Blindversuchen häufig mit der Verwendung von Schein- oder Placebo-Medikamenten als Teil des Versuchsdesigns und der Verwendung eines “-Cross-over”-Versuchsdesigns in Verbindung gebracht.

Die Konzentration (in Massen-/Volumeneinheiten) einer Chemikalie in einer Körperflüssigkeit wie Blut, Plasma, Serum, Urin usw. Die spezifische Flüssigkeit kann durch einen Index angegeben werden, d. h. CU, die Konzentration des Arzneimittels im Urin, wenn kein Index verwendet wird, wird C im Allgemeinen als die Konzentration im Plasma angenommen.

Die fiktive Konzentration eines Arzneimittels oder einer Chemikalie im Plasma zum Zeitpunkt (theoretisch) einer sofortigen intravenösen Injektion eines Arzneimittels, das sofort auf sein Verteilungsvolumen verteilt wird. C0 wird durch Extrapolation des log C gegen t (für scheinbar “erster Ordnung ” Abfall von C) oder von C gegen t (für scheinbar “ nullter Ordnung” Abfall von C .) auf Nullzeit bestimmt ).

Cmax, CMindest:

Die maximale oder “peak” Konzentration (Cmax) eines Arzneimittels beobachtet nach seiner Verabreichung die minimale oder “tief” Konzentration (CMindest) eines Arzneimittels, das nach seiner Verabreichung und kurz vor der Verabreichung einer nachfolgenden Dosis beobachtet wurde. Für Arzneistoffe, die durch Kinetik erster Ordnung aus einem Einkompartiment-System eliminiert werden, ist Cmax, nach n gleichen Dosen, die in gleichen Abständen verabreicht werden, ist C0(1 – f n )/(1 – f) = Cmax, und CMindest = Cmax – C0.

Der Zeitpunkt nach der Arzneimittelverabreichung, zu dem die Spitzenkonzentration von Cmax auftritt, tP (für jeden Verabreichungsweg außer der intravenösen) wird durch tP = (ln kein – ln kel )/(kein – kel). (Denken Sie daran, dass ln der natürliche Logarithmus zur Basis e und nicht der gewöhnliche Logarithmus oder Logarithmus zur Basis 10 ist ln X=2.303 log X.)

Die Konzentration eines Medikaments oder einer Chemikalie in einer Körperflüssigkeit – normalerweise Plasma – zu dem Zeitpunkt, zu dem ein “steady state” erreicht wurde, und die Raten der Medikamentenverabreichung und der Medikamentenelimination sind gleich. Css ist ein als Grenzwert angenäherter Wert und wird theoretisch nach der letzten von unendlich vielen gleichen Dosen, die in gleichen Abständen verabreicht werden, erreicht. Der Maximalwert unter solchen Bedingungen (Css,max) ist gegeben durch Css,max = C0/(1 -f) für ein Arzneimittel, das durch Kinetik erster Ordnung aus einem Einzelkompartimentsystem eliminiert wird. Das Verhältnis Css,max/C0 gibt das Ausmaß an, in dem sich das Medikament unter den Bedingungen eines bestimmten Dosierungsschemas von theoretisch unendlich langer Dauer ansammelt. Das entsprechende Verhältnis 1/(1 – f) wird manchmal als Akkumulationsverhältnis, R, bezeichnetss ist auch die Grenze, die theoretisch am “Ende” einer Infusion von unendlicher Dauer mit konstanter Geschwindigkeit erreicht wird.

Cl, Clx:

Clearance – in Volumen/Zeiteinheit – eines Arzneimittels oder einer Chemikalie aus einer Körperflüssigkeit, in der Regel Plasma oder Blut, durch spezifizierte(n) Weg(e) und Eliminationsmechanismus(e), wie durch einen Index angegeben, z. B. ClR, Harnausscheidung Clh, Leberclearance usw. ClT, Gesamtclearance, zeigt die gleichzeitige Clearance auf allen Wegen und Mechanismen der Biotransformation und Ausscheidung an. ClT = kel · VD. Nach intravenöser Verabreichung ClT = D/AUC nach Verabreichung des Arzneimittels auf einem anderen Weg als der intravenösen, ClT = F D/AUC.

Decke:

Die maximale biologische Wirkung, die durch ein bestimmtes Medikament in einem Gewebe induziert werden kann, unabhängig davon, wie hoch die Dosis verabreicht wird. Die von einem gegebenen Arzneimittel erzeugte maximale Wirkung kann geringer sein als die maximale Reaktion, zu der das reagierende Gewebe fähig ist, und geringer als die maximale Reaktion, die durch ein anderes Arzneimittel mit größerer intrinsischer Aktivität induziert werden kann. “Ceiling” entspricht der maximalen Reaktionsgeschwindigkeit einer enzymatischen Reaktion, wenn das Enzym mit Substrat gesättigt ist.

Chemotherapie:

Medikamentöse Behandlung einer parasitären oder neoplastischen Erkrankung, bei der das Medikament eine selektive Wirkung auf die eindringenden Zellen oder Organismen hat.

Spielraum:

Die Spielraum einer Chemikalie ist das Volumen der Körperflüssigkeit, aus der die Chemikalie offensichtlich durch Biotransformation und/oder Ausscheidung pro Zeiteinheit vollständig entfernt wird. Tatsächlich wird die Chemikalie aus jeder Volumeneinheit des Gesamtvolumens, in dem sie gelöst ist, nur teilweise entfernt. Da die Konzentration der Chemikalie in ihrem Verteilungsvolumen am häufigsten durch Analyse von Blut oder Plasma bestimmt wird, werden Clearances am häufigsten als “Plasmaclearance” oder ”Blutclearance” einer Substanz beschrieben.

Für ein Einkammersystem, Gesamtfreiheit auf allen Wegen (ClT), wird als Produkt aus Eliminationskonstante und Verteilungsvolumen in Litern geschätzt: ClT = kel · VD die Abmessungen von ClT sind natürlich Volumen/Zeit.

Nieren-Clearance:

Clearance von Nierenplasma (oder Blut) ClR ist das Volumen von Plasma (oder Blut), das pro Zeiteinheit nur durch renale Mechanismen von einer Substanz befreit wird. Die Menge des Arzneimittels (AU) während des Zeitintervalls t im Urin ausgeschieden – t’ wird die Plasma- (oder Blut-)Konzentration in der Mitte des Intervalls (CP) wird durch Interpolation auf der Zeile gefunden, die log C und t betrifft. Die Urinausscheidungsrate des Arzneimittels,
EINU/(t – t’), geteilt durch CP ist die renale Clearance.

Die renale Plasmaclearance hängt von Faktoren wie Alter, Gewicht und Geschlecht des Probanden, dem Zustand der kardiovaskulären und renalen Funktion, der Art des ausgeschiedenen Materials, der Spezies usw Clearance des Zuckers Inulin, der auf keinem anderen Weg als der glomerulären Filtration aus dem Körper ausgeschieden wird. Die gesamte renale Clearance wird durch die Clearance von Para-Amino-Hippurat (PAH) definiert und gemessen, einer Substanz, die sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch tubuläre Ausscheidung (mit der maximalen Rate, zu der die tubuläre Masse fähig ist) eliminiert wird. Weder Inulin noch PAH werden von den Tubuli reabsorbiert, wie dies bei einigen Materialien der Fall ist. (N.B.: Blut und Plasma werden durch einen einzigen “-Pass” durch die Niere vollständig von PAH befreit. Die PAH-Clearance ist daher das Standardmaß für den renalen Plasma- oder Blutfluss).

Bei normalen erwachsenen Männern beträgt die Plasmaclearance von Inulin etwa 130 ml Plasma/min PAH, etwa 700 ml Plasma/min. Bei normalen erwachsenen Frauen beträgt die Inulin-Clearance ungefähr 115 ml Plasma/min PAH, ungefähr 600 ml Plasma/min. Die Beziehung zwischen der Clearance von Blut und der Plasmaclearance wird durch die Beziehung ClR (Blut) = ClR (Plasma)/(1-Hct), wobei “Hct” der Hämatokrit ist, der Anteil, als Bruchteil – des Blutes, das aus Zellen besteht, nicht aus Plasma im Durchschnitt, normale erwachsene menschliche Probanden können angenommen werden einen Hämatokrit von etwa 0,45 haben.

bei vielen anderen physiologischen “-Konstanten” variiert die renale Plasmaclearance regelmäßig und exponentiell mit dem Körpergewicht bei allen Säugetierarten ( Wissenschaft 109: 757, 1949). Die renale Plasmaclearance kann bei normalen Tieren anhand der folgenden Beziehungen vorhergesagt werden, wobei Cl R ist in ml/h und das Körpergewicht (B) ist in Gramm:

Nichtrenale Clearance:

Clearance auf dem fäkalen Weg (ClF), Atemweg (ClL), Speichelweg (ClS), Gallenweg (ClB), kann analog zur Berechnung von Cl . berechnet werdenR: Messung der Substanzmenge, die in Fäkalien, ausgeatmeter Luft, Speichel usw. über ein Intervall ausgeschieden wird und durch die Plasmakonzentration in der Mitte des Intervalls und die Länge des Intervalls dividiert wird. Nach oraler Verabreichung einer Substanz kann die Messung der fäkalen Clearance durch das Vorhandensein einer nicht resorbierten Substanz oder einer Substanz, die resorbiert, aber in das Lumen des Gastrointestinaltrakts, z. B. in der Galle, ausgeschieden wird, im Stuhl verfälscht werden. Es gibt spezielle Techniken zur Schätzung der Clearance von Substanzen durch die Leber (Clh), durch Biotransformation und/oder biliäre Ausscheidung.

Im Gegensatz zu Halbwertszeiten sind Clearances direkt additiv und für jede Substanz:

Klinischer therapeutischer Index:

Einige Indizes der relativen Sicherheit oder relativen Wirksamkeit können nicht explizit und eindeutig definiert werden, obwohl davon ausgegangen wird, dass dieselben quantifizierbaren und genauen Kriterien der Wirksamkeit und Sicherheit beim Vergleich von Arzneimitteln ähnlicher Art verwendet werden. Die Food and Drug Administration hat die folgende Definition eines verbessert Klinischer therapeutischer Index, der beim Vergleich verschiedener Arzneimittelkombinationen oder Formulierungen verwendet werden soll, die Annahme wird beibehalten, dass ein verbessertes oder ” besseres” Arzneimittel eine höher Klinischer therapeutischer Index ” (1) erhöhte Sicherheit (oder Patientenakzeptanz) bei einem akzeptierten Wirksamkeitsniveau innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs oder (2) erhöhte Wirksamkeit bei gleichwertigem Sicherheitsniveau (oder Patientenakzeptanz) innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs. ”

Fach(e):

Der Raum oder die Räume im Körper, die ein Medikament einzunehmen scheint, nachdem es absorbiert wurde. Pharmakokinetische Kompartimente sind mathematische Konstrukte und müssen nicht den physiologisch und anatomisch definierten Flüssigkeitsvolumina des Körpers entsprechen, d. h. den intravaskulären, extrazellulären und intrazellulären Volumina.

Manche Medikamente bewirken, dass sich der Körper so verhält, als bestünde er nur aus einem einzigen pharmakokinetischen Kompartiment. Die Gewebe- und Plasmakonzentrationen des Arzneimittels erreichen schnell und gleichzeitig ein Gleichgewicht in allen Geweben, in denen das Arzneimittel verteilt wird. Eine Auftragung der Plasmakonzentration gegen die Zeit nach intravenöser Verabreichung kann in nur eine einzige gerade Linie mit negativer Steigung korrigiert werden, die die Ordinate an nur einem Punkt schneiden kann, es kann nur ein Verteilungsvolumen berechnet werden. Daher kann auf die Existenz nur eines Kompartiments oder Verteilungsvolumens geschlossen werden.

Einige Medikamente lassen den Körper so aussehen, als ob er aus zwei oder mehr pharmakokinetischen Kompartimenten besteht, da das Gewebe/Plasma-Gleichgewicht in verschiedenen Geweben oder Gewebegruppen zu unterschiedlichen Zeiten erreicht wird. Eine Auftragung der Plasmakonzentration gegen die Zeit nach intravenöser Verabreichung kann bestenfalls in eine Reihe verbundener geradliniger Segmente mit fortschreitend abnehmender Steigung aufgelöst werden. Jeder dieser Segmente kann extrapoliert werden, um die Ordinate zu schneiden, und man kann auf die Existenz so vieler pharmakokinetischer Kompartimente oder Verteilungsvolumina für das Arzneimittel schließen, wie es Schnittmengen oder Segmente gibt.

Kompartimente, in denen das Gleichgewicht relativ spät erreicht wird, werden als “deep” Kompartimente bezeichnet Kompartimente, in denen das Gleichgewicht früh erreicht wird – und von denen das Medikament an andere Stellen umverteilt wird – werden als “flach” oder – bezeichnet “oberflächliche” Fächer.

Einhaltung:

Das Ausmaß, in dem ein Patient einem verordneten Behandlungsschema zustimmt und dieses befolgt.

Cross-Over-Experiment:

Eine Versuchsform, bei der jeder Proband mindestens einmal das Testpräparat erhält und jedem Proband jedes Testpräparat verabreicht wird. In aufeinanderfolgenden experimentellen Sitzungen wird jedes Präparat von einem Thema zum anderen ‚überkreuzt‘. Der Zweck des Cross-Over-Experiments besteht darin, zu ermöglichen, dass die Wirkungen jedes Präparats in jedem Subjekt untersucht werden und die Daten für jedes Präparat in ähnlicher und gleicher Weise von den Eigentümlichkeiten jedes Subjekts beeinflusst werden. In einem gut angelegten Cross-Over-Experiment ist die Reihenfolge der Verabreichung der Testpräparate möglichst nicht bei allen Probanden gleich, um Verzerrungen im Experiment durch Verhaltensänderungen zu vermeiden der Probanden, die eher eine Funktion der Zeit als der Medikamentenverabreichung oder eine Funktion von Medikamenteninteraktionen sind. Zumindest erlaubt das Cross-Over-Design, solche Verzerrungen zu erkennen, wenn sie auftreten. Die in einem Cross-Over-Experiment getesteten Präparate können – idealerweise – eine oder mehrere Dosen eines experimentellen oder “unbekannten” Medikaments, eine oder mehrere Dosen eines Dummy- oder Placebo-Medikaments (– 8220negative Kontrollmedikamente”) und eine oder mehrere Dosen eines Standardmedikaments, deren Wirkungen voraussichtlich denen des “unbekannten” (“positives Kontrollmedikament”) ähneln. Selbst für den Forscher mit den besten Kenntnissen und Absichten können die Ökonomie und die Logistik des Experimentierens die Durchführung eines vollständigen und perfekten Cross-Over-Experiments verhindern.

Kreuztoleranz:

Toleranz gegenüber einem Medikament, das sich auf Medikamente verallgemeinert, die chemisch verwandt sind und ähnliche Wirkungen haben. Beispielsweise zeigt ein Patient, der gegenüber Heroin tolerant ist, auch eine Kreuztoleranz gegenüber Morphin.

CT-Index:

Ein Maß für die “Potenz” des Arzneimittels, das aus Daten berechnet wird, die für die Erstellung einer Zeit-Konzentrations-Kurve geeignet sind Anwendung erforderlich, um die Wirkung zu erzielen. Der Index wird unter der Annahme berechnet, dass die Zeit-Konzentrations-Kurve präzise und symmetrisch hyperbolisch und konvex zum Ursprung ist und dass die Produkte der Koordinaten für alle Punkte auf der Linie konstant sind. Die Zeit-Konzentrations-Kurve eines Wirkstoffs mit hohem Potenzial zur Erzeugung einer bestimmten Wirkung liegt näher an der Achse als die Kurve eines Wirkstoffs mit geringerem Potenzial der CT-Index für den Wirkstoff mit größerem Potenzial ist kleiner als der Index für den Wirkstoff mit geringerem Potenzial , dh je kleiner der CT-Index, desto “potenter” ist die Verbindung. CT-Indizes haben ihre größte Anwendung in der Toxikologie gefunden, bei der Bewertung des Wirkungspotenzials schädlicher Dämpfe usw.

Dosis (q.v.) auch die “Erhaltungsdosen” nach einer Aufsättigungsdosis (q.v.)

Abhängigkeit:

Ein somatischer Zustand, der sich nach chronischer Verabreichung bestimmter Arzneimittel entwickelt. Dieser Zustand ist durch die Notwendigkeit gekennzeichnet, die Verabreichung des Arzneimittels fortzusetzen, um das Auftreten von unangenehmen oder gefährlichen (Entzugs-)Symptomen zu vermeiden. Entzugssymptome können, wenn sie auftreten, durch die Verabreichung des Medikaments, von dem der Körper „abhängig“ war, gelindert werden

Desensibilisierung:

Eine Abnahme der Reaktion auf wiederholte oder anhaltende Anwendung eines Agonisten, die eine Folge von Veränderungen auf der Ebene des Rezeptors ist.

Zerfallszeit:

Die Zeit, die eine Tablette benötigt, um unter sorgfältig festgelegten Testbedingungen in Körnchen bestimmter Größe (oder kleiner) aufzubrechen. Die Bedingungen des Labortests, in vitro, sind so eingestellt, dass sie die auftretenden simulieren in vivo. Faktoren wie die Art und Menge der Tablettenbindemittel und der Kompressionsgrad, der beim Verdichten der Tablettenbestandteile verwendet wird, helfen bei der Bestimmung der Zerfallszeit. Die Wirkstoffe in einer zerfallenen Tablette liegen nicht unbedingt in Lösung vor und stehen zur Absorption zur Verfügung.Eine lange Zerfallszeit ist mit einer schnellen Arzneimittelabsorption unvereinbar, eine kurze Zerfallszeit allein gewährleistet keine schnelle Absorption.

Auflösungszeit:

Die Zeit, die erforderlich ist, damit eine bestimmte Menge (oder Fraktion) des Arzneimittels aus einer festen Dosierungsform in Lösung freigesetzt wird. Auflösungszeit wird gemessen in vitro, unter Bedingungen, die die auftretenden simulieren in vivo, in Experimenten, in denen die Menge des gelösten Arzneimittels als Funktion der Zeit bestimmt wird. Unnötig zu erwähnen, dass die Verfügbarkeit eines Arzneimittels in Lösung – und nicht als Teil von unlöslichen Partikeln – eine notwendige Voraussetzung für die Aufnahme des Arzneimittels ist.

Verteilung:

Dosierungsform:

Der physikalische Zustand, in dem ein Medikament zur Verwendung abgegeben wird. Zum Beispiel: Eine häufige Darreichungsform von Procain ist eine sterile Lösung von Procain. Die häufigste Darreichungsform von Aspirin ist eine Tablette.

Die Menge des Arzneimittels oder der Dosierungsform, die einem Patienten zu einem gegebenen Zeitpunkt verabreicht wird, beträgt beispielsweise die übliche Dosis von Aspirin zur Schmerzlinderung bei einem Erwachsenen 300-600 mg. Die Dosis kann in Begriffen ausgedrückt werden, die für eine spezifische Dosierungsform geeignet sind, d. h. ein Teelöffel eines flüssigen Medikaments, anstatt das Gewicht des Medikaments in dem Teelöffel voll. Dosis kann beschrieben werden als absolute Dosis (die einem Probanden verabreichte Gesamtmenge) oder als relative Dosis (relativ zu einer Eigenschaft des Subjekts wie Körpergewicht oder Oberfläche, mg/kg oder mg/m 2 ).

Dosis-Dauer-Kurve:

Die Kurve, die die Beziehung zwischen Dosis (als unabhängige Variable) und Dauer der Arzneimittelwirkung (als abhängige Variable T) beschreibt. Die Steigung der Kurve ist im Gegensatz zur Steigung der Zeit-Konzentrations-Kurve (q.v.) immer positiv. Die Dosis-Dauer-Kurve als nützliches Maß für die Arzneimittelwirkung ist seit Levys Demonstration, dass die Konstanten, die die Gerade Log-Dosis-Dauer Die Kurve eines Arzneimittels kann verwendet werden, um pharmakokinetische und pharmakodynamische Eigenschaften des Arzneimittels, wie die Eliminationshalbwertszeit und die Schwellendosis, abzuleiten. (Klin. Pharmacol. & Therapie. 7: 362, 1966).

Dosis-Wirkungs-Kurve:

Ein Merkmal, auch die sine qua nonEine echte Arzneimittelwirkung besteht darin, dass eine größere Dosis eine größere Wirkung erzeugt als eine kleinere Dosis, bis zu der Grenze, auf die die betroffenen Zellen ansprechen können. Diese Beziehung ist zwar charakteristisch für eine Arzneimittelwirkung, jedoch nicht nur für Wirkstoffe, da eine Erhöhung der Placebo-Dosen (q.v.) unter bestimmten Bedingungen zu einer Verstärkung der Wirkung führen kann. Die Unterscheidung zwischen ” wahren ” und “inaktiven” Drogen erfordert mehr als den Nachweis einer Beziehung zwischen “Dosis” und Wirkung.

Die Kurve, die die Wirkung (als abhängige Variable) mit der Dosis (als unabhängige Variable) für ein Arzneimittel-Zell-System in Beziehung setzt, ist die “Dosis-Wirkungs-Kurve” für das System. Für ein einzigartiges System, d. h. eines, das ein einzelnes Medikament und eine einzelne Wirkung umfasst, haben solche Kurven drei Charakteristika, unabhängig davon, ob Wirkungen als kontinuierliche (Messung) oder diskontinuierliche (quantal, alle-oder-keinen) Variablen gemessen werden:

  1. Die Kurven sind kontinuierlich, d. h. es gibt keine Lücken in der Kurve und die Wirkung ist eine kontinuierliche Funktion der Dosis. Eine gewisse Wirkung entspricht jeder Dosis oberhalb der Schwellendosis (q.v.), und jede Dosis hat eine entsprechende Wirkung. Es gibt keine inhärente Ungültigkeit bei der Interpolation von Dosen oder Wirkungen aus einer Dosis-Wirkungs-Kurve.
  2. Die Kurven sind “monoton”. Die Kurve kann eine positive oder eine negative Steigung aufweisen, jedoch nicht beides, wenn das untersuchte System einzigartig ist. Die Steigung der Kurve kann unterschiedliche Positivität (Negativität) aufweisen, aber das Vorzeichen der Steigung bleibt über den gesamten Bereich der testbaren Dosen gleich. Wenn keine Monotonie einer Dosis-Wirkungs-Kurve vorliegt, kann daraus geschlossen werden, dass das untersuchte System nicht einzigartig oder singulär ist: entweder wird mehr als ein Wirkstoff oder mehr als eine Wirkung untersucht.
  3. Die Kurven nähern sich einem bestimmten Maximalwert als Asymptote, und die Asymptote ist ein Maß für die intrinsische Aktivität (q.v.) des Arzneimittels im System.

Eine Chemikalie, die zur Diagnose, Behandlung oder Vorbeugung von Krankheiten verwendet wird. Allgemeiner gesagt eine Chemikalie, die in einer Lösung mit ausreichender Konzentration das Verhalten von Zellen, die der Lösung ausgesetzt sind, modifiziert. Arzneimittel erzeugen nur quantitative Veränderungen im Verhalten von Zellen, d. h. Arzneimittel erhöhen oder verringern die Größe, Häufigkeit und Dauer der normalen Aktivitäten von Zellen. Medikamente, die in der Therapie verwendet werden, führen niemals zu qualitativen Veränderungen des Zellverhaltens, außer dass sie den Tod der Zelle bewirken, z. Inwieweit dieser Standpunkt durch die Entdeckung und Entwicklung von Wirkstoffen, die auf genetischer Ebene auf Zellen wirken, modifiziert wird, bleibt abzuwarten.

Drogenmissbrauch:

Konsum oder Missbrauch einer Droge unter Bedingungen oder in gewissem Maße, die als „mehr destruktiv als konstruktiv für die Gesellschaft und den Einzelnen“ gelten und/oder in einer Häufigkeit und/oder für eine Dauer, die dem Wohl des Benutzers und/oder der Gesamtheit der sozialen Gruppen, in denen er/sie lebt, abträglich ist. Das Missbrauchspotential einer Droge hängt von ihrer Fähigkeit ab, beim Konsumenten ein zwanghaftes Drogensuchverhalten auszulösen, von ihrer Fähigkeit, akute und chronische toxische Wirkungen hervorzurufen (und das Auftreten von Begleiterkrankungen zu ermöglichen) und von der sozialen Einstellung gegenüber der Droge, ihrem Konsum , und seine Auswirkungen.

Drogenabhängigkeit:

“Drogenabhängigkeit” wurde als Ersatz für Wörter wie “addiction” und “habituation” empfohlen, da es häufig schwierig ist, bestimmte Agenten nur als suchterzeugend, gewöhnungsbedürftig oder nicht süchtig zu klassifizieren oder nicht gewöhnungsbedürftig. Es wurde vorgeschlagen, den allgemeinen Begriff in bestimmten Fällen, z. B. Arzneimittelabhängigkeit vom Barbiturat-Typ, entsprechend zu verwenden und zu modifizieren.

Attrappe:

“Ein gefälschter Gegenstand” eine Behandlungsform – wie bei einer experimentellen Untersuchung von Arzneimittelwirkungen – die keine Wirkung haben soll, biologisch inert sein soll. Die Scheinbehandlung sollte in jeder Hinsicht (Dosisform, Verabreichungsweg usw.) den vermeintlich aktiven Inhaltsstoff nachahmen, von dem die Wirksamkeit der aktiven Behandlung voraussichtlich abhängt. Im Gegensatz zu einem Dummy ist ein Placebo erwartet eine Wirkung durch “Suggestion” oder andere psychologische Mechanismen zu haben, auch wenn die Wirkungen von Placebos psychischer oder physischer Natur sein können. Dummies können natürlich die Wirkung von Placebos haben, aber es ist nützlich, sich des erwarteten Unterschieds zwischen den beiden bewusst zu sein.

Laut Gaddum haben Dummys zwei Funktionen: 1) zwischen Arzneimittelwirkungen bei einer Versuchsperson und anderen Effekten zu unterscheiden, wie z. 2) um eine unvoreingenommene Bewertung des Ergebnisses eines pharmakologischen Experiments zu erhalten. (Siehe Gaddum, J. H., Proz. Roy. Soz. Med. 47: 195, 1954).

Die Konzentration eines Agonisten, die 50 % der maximal möglichen Wirkung dieses Agonisten erzeugt. Andere Prozentwerte (EC10, EC20, usw.) angegeben werden. Die Konzentration wird vorzugsweise in molaren Einheiten ausgedrückt, aber die Massenkonzentration (g/l) kann verwendet werden, wenn das Molekulargewicht der Substanz unbekannt ist.

2. In einem abgestuften (nicht-quantalen) Assay die Dosis eines Arzneimittels, die 50 % der maximalen Reaktion auf dieses Arzneimittel hervorruft. Es ist vorzuziehen, die Potenz nach Möglichkeit in Form von EC . auszudrücken50 aber ED50 ist geeignet für in vivo Messungen und für die in vitro Experimente, bei denen die absolute Konzentration unsicher ist. Wenn das maximale Ansprechen unbekannt ist, ist es akzeptabel, die Wirksamkeit eines Arzneimittels in Form der Dosis auszudrücken, die ein bestimmtes Ansprechen hervorruft, beispielsweise eine bestimmte Änderung des Blutdrucks oder der Herzfrequenz. In einem solchen Fall müssen die entsprechenden Einheiten (z.B. ED20 mm) um Verwirrung zu vermeiden.

Wirksam:

Gemäß den Kefauver-Harris Drug Amendments von 1962 (zur Änderung des Food, Drug, and Cosmetic Act von 1938) gilt ein Medikament als wirksam, das von der Food and Drug Administration auf der Grundlage von „erheblichen Beweisen” als solches bezeichnet wurde .” Solche Beweise wurden vom Kongress definiert als “…, angemessene und gut kontrollierte Untersuchungen, einschließlich klinischer Untersuchungen, durch Experten, die durch wissenschaftliche Ausbildung und Erfahrung qualifiziert sind, um die Wirksamkeit des betreffenden Arzneimittels zu bewerten.”

Wirksamkeit:

Allgemein bezieht sich die Wirksamkeit auf die Fähigkeit eines Arzneimittels, eine Veränderung in einer Zielzelle/einem Organ nach der Bindung an seinen Rezeptor hervorzurufen. Ein kompetitiver Antagonist, der eine Bindungsstelle besetzt, ohne eine Veränderung des Rezeptors hervorzurufen, wird mit einer Wirksamkeit von Null angenommen.

Die Wirksamkeit ist im Allgemeinen unabhängig von der Potenz/Affinität und hängt mit der maximalen Wirkung zusammen, die ein bestimmtes Medikament erzeugen kann.

Wie ursprünglich von Stephenson (1956) formuliert, wird angenommen, dass die Bindung eines Agonisten A an seinen Rezeptor R zu einem “stimulus” S=? EIN x P AR wo ? EIN ist die Wirksamkeit von A und PAR ist der Anteil der besetzten Rezeptoren. Die Wirkung des Arzneimittels auf die Zelle oder das Gewebe wird durch Effect = . angegeben F (S), wobei F ist eine unspezifizierte monotone Funktion, die von der Natur des Rezeptors und seiner Wechselwirkung mit der Zelle oder dem Gewebe abhängt. Die Wirksamkeit ist sowohl agonist- als auch gewebeabhängig.

Die Wirksamkeit hängt mit der intrinsischen Aktivität zusammen, die ursprünglich von Furchgott (1966) als e=?/R . definiert wurde T , d.h. wie die Wirksamkeit pro Rezeptor. In der Praxis werden die beiden Begriffe manchmal synonym verwendet. Siehe Effektiv.

Eliminationsratenkonstante:

Äquipotent:

Gleich stark oder gleich in der Lage, eine pharmakologische Wirkung einer bestimmten Intensität zu erzeugen. Die Massen der Medikamente, die erforderlich sind, um diesen Wirkungsgrad zu erzielen, können quantitativ verglichen werden, um Schätzungen der ” Potenz” der Medikamente zu erhalten. Wenn zwei Medikamente nicht beide in der Lage sind, eine Wirkung mit einer bestimmten Intensität zu erzeugen, können sie natürlich nicht hinsichtlich der Potenz verglichen werden, dh Medikamente mit unterschiedlichen intrinsischen Aktivitäten oder Deckeneffekten können hinsichtlich der Potenz nicht in Dosen verglichen werden, die denen nahe kommen, die die Deckeneffekt des Medikaments mit der größeren intrinsischen Aktivität.

Gleichwertigkeit:

Im Jahr 1969 empfahl eine Bundesarbeitsgruppe für verschreibungspflichtige Medikamente, dass die Wörter “generische Äquivalente” nicht mehr zur Beschreibung und zum Vergleich von Arzneimittelzubereitungen verwendet werden sollten. Die Task Force empfahl, bei einer geeigneten Nomenklatur drei Arten der Gleichwertigkeit von Arzneimittelzubereitungen zu berücksichtigen:

Chemische Äquivalente: Arzneimittel mit mehreren Quellen, die im Wesentlichen identische Mengen der identischen Wirkstoffe in identischen Darreichungsformen enthalten und die in den offiziellen Kompendien geltenden physikalisch-chemischen Standards erfüllen. Biologische Äquivalente: Jene chemischen Äquivalente, die bei Verabreichung in gleichen Mengen im Wesentlichen die gleiche biologische oder physiologische Verfügbarkeit bieten, gemessen anhand von Blutspiegeln usw. Klinische Äquivalente: Jene chemischen Äquivalente, die bei Verabreichung in gleichen Mengen im Wesentlichen die gleiche therapeutische Wirkung, wie sie durch die Kontrolle eines Symptoms oder einer Krankheit gemessen wird.

Experiment:

Der Bruchteil von C0 verbleiben zu einem bestimmten Zeitpunkt nach der Arzneimittelverabreichung, allgemeiner, die Fraktion von C oder AB, verbleibend nach einem bestimmten Zeitintervall. Für Einkompartimentsysteme erster Ordnung (d. h. solche, die eine einzige Gerade ergeben, wenn log C gegen t aufgetragen wird) kann f aus der Beziehung bestimmt werden: log C = log C0 – b t. Wenn t die Zeit nach der Arzneimittelverabreichung oder das Intervall zwischen zwei Verabreichungen ist und t½ ist die Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels, f ist 0,5 potenziert, das dem Verhältnis des Zeitintervalls zur Eliminationshalbwertszeit entspricht, d.h., 0,5 t/t½ .

Der Bruchteil einer Dosis, der absorbiert wird und nach Verabreichung eines Arzneimittels auf einem anderen Weg als dem intravenösen Weg in den systemischen Kreislauf gelangt, die Verfügbarkeit des Arzneimittels für Gewebe des Körpers im Allgemeinen. Wenn die Gesamtclearance und die verabreichte Dosis des Arzneimittels bekannt sind, kann F aus der Beziehung bestimmt werden: (AUC x ClT)/D = F. Wenn identische Dosen eines Arzneimittels intravenös und auf einem anderen Weg (x) verabreicht wurden und die AUCs bestimmt wurden, kann die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nach Verabreichung über Weg X bestimmt werden: F= AUCx/AUCNS. Die Menge an kostenlos im Urin wiedergefundenes Medikament (AU) nach intravenöser Verabreichung identischer Dosen und auf dem Weg X kann auch zur Bestimmung der Bioverfügbarkeit verwendet werden: F=AU,x/EINU,iv

Kinetik erster Ordnung:

Nach dem Massenwirkungsgesetz ist die Geschwindigkeit einer chemischen Reaktion proportional zum Produkt der aktiven Massen (Konzentrationen) der Reaktionspartner. Bei einer monomolekularen Reaktion, d. h. einer Reaktion, bei der nur eine einzige Molekülart reagiert, ist die Reaktionsgeschwindigkeit proportional zur Konzentration der nicht umgesetzten Substanz (C). Die Konzentrationsänderung (dC) über ein Zeitintervall (dT) ist die Reaktionsgeschwindigkeit (dC/dT) und proportional zu C. Für unendlich kleine Konzentrationsänderungen über unendlich kleine Zeiträume kann die Reaktionsgeschwindigkeit geschrieben werden in Form einer Differentialgleichung: -dC/dt=kC. Hier ist dC/dt die Reaktionsgeschwindigkeit, C ist die Konzentration und k ist die Proportionalitätskonstante oder monomolekulare Geschwindigkeitskonstante, die die Reaktion eindeutig charakterisiert. Das Minuszeichen zeigt an, dass die Geschwindigkeit im Laufe der Zeit abnimmt, da die Konzentration der nicht umgesetzten Substanz abnimmt, eine Auftragung von C gegen die Zeit würde eine Kurve mit fortschreitend abnehmender Steigung ergeben.

Die Mechanismen, die Kinetik, die durch die Differentialgleichung beschrieben werden, heißen Kinetik erster Ordnung denn – obwohl der Exponent nicht geschrieben ist – Konzentration (C) wird nur auf die erste Potenz (C 1 ) angehoben.

Die obige Differentialgleichung kann integriert und umgeordnet werden, um zu erhalten: ln (C/C0)= kt, wobei ln die Verwendung des natürlichen Logarithmus angibt, zur Basis e C0 ist die Konzentration an nicht umgesetzter Substanz zu Beginn einer Beobachtungsperiode t ist die Dauer der Beobachtungsperiode und k ist die bekannte Proportionalität oder Geschwindigkeitskonstante. Die Einheiten von k sind unabhängig von den Einheiten, in denen C tatsächlich ausgedrückt wird, da ein Logarithmus dimensionslos ist und t die Dimension der Zeit hat, gleicht die integrierte Gleichung dimensionsmäßig aus, weil k die Dimension der reziproken Zeit t -1 hat. Beachten Sie, dass für gleich lange Beobachtungszeiträume das Verhältnis C/C0 nach gleichen Intervallen immer gleich ist, die Endkonzentration ein konstanter Bruchteil der Ausgangskonzentration ist oder in gleichen Zeitintervallen konstante Bruchteile der Ausgangskonzentration verloren gehen, obwohl die absolute Konzentrationsabnahme mit der Zeit immer geringer wird und C wird immer kleiner.

Lass es1/2 repräsentieren die benötigte Zeit für C0 halbiert werden, sodass C=0.5 C0. Dann, Einsetzen in die obige integrierte Gleichung, ln 0.5 = -kt1/2, oder, da -0.693 der natürliche Logarithmus von 0.5 ist: -0.693 = kt1/2. Die Multiplikation beider Seiten der Gleichung mit -1 ergibt 0,693 = kt1/2 oder 0,693/k = t1/2: Der natürliche Logarithmus von 2 (0,693) geteilt durch die monomolekulare Geschwindigkeitskonstante ergibt die Zeit, die benötigt wird, um die Konzentration zu halbieren, die ” Halbwertszeit ” oder “Halbzeit” der Reaktion.

Da ln (C/C0) kann umgeschrieben werden (lnC – lnC0), kann die integrierte Gleichung umgeschrieben und in die Form einer linearen Gleichung gegeben werden: ln C = ln C0 –kt. Die Existenz einer monomolekularen Reaktion kann nachgewiesen werden, indem man ln C für nicht umgesetztes Material gegen t aufträgt und die Beziehung als linear feststellt, die Steigung der Linie ist die ursprüngliche Proportionalität oder Geschwindigkeitskonstante und der Schnittpunkt der Linie mit der Ordinate ist der natürliche Logarithmus der ursprünglichen Konzentration an nicht umgesetztem Material. Da natürliche Logarithmen eine feste Beziehung zu gewöhnlichen Logarithmen haben, also Logarithmen zur Basis 10 (lnX = 2,303 log X), kann man schreiben: 2,303 log C = 2,303 log C – kt. Wenn gemeinsame Logarithmen von C gegen t aufgetragen werden, ergibt eine Reaktion erster Ordnung eine Gerade mit einer Steigung von k/2,303 und einen Achsenabschnitt, der der gemeinsame Logarithmus von C . ist0.

Wenn zwei Molekülspezies miteinander reagieren (bimolekulare Reaktion), aber einer der Stoffe in einer Konzentration vorliegt, die die Konzentration des anderen deutlich übersteigt und/oder sich während der Reaktion nicht in der Konzentration ändert, wird die Reaktionsgeschwindigkeit zu jeder Zeit wird wirklich nur durch die Konzentration des anderen Stoffes bestimmt. Eine solche pseudomonomolekulare Reaktion folgt noch, da die Geschwindigkeit nur durch die Konzentration eines der beiden Reaktanten bestimmt wird Kinetik erster Ordnung.

Nach der Verabreichung eines Arzneimittels kann es aus dem Körper nur ausgeschieden werden, nachdem es mit Gewebebestandteilen, die in hohen Konzentrationen vorhanden sind und die während des Aufenthalts des Arzneimittels im Körper nicht verbraucht werden, „reagiert“ wurde. Solche Eliminationsprozesse ahmen pseudomonomolekulare Reaktionen nach, und das Medikament wird gemäß einer Kinetik erster Ordnung aus dem Körper ausgeschieden. Die für einen solchen Prozess ermittelte scheinbare Geschwindigkeitskonstante wird als Eliminationsgeschwindigkeitskonstante k . bezeichnetel, und die Eliminationshalbwertszeit kann mit 0,693/k . berechnet werdenel.

First-Pass-Effekt:

Die Biotransformation und/oder Ausscheidung eines Arzneimittels durch intestinale und hepatische, einschließlich biliäre Mechanismen nach der Absorption des Arzneimittels aus dem Magen-Darm-Trakt, bevor das Arzneimittel in den systemischen Kreislauf gelangt.

Food and Drug Administration (F.D.A.):

Eine Behörde des Gesundheitsministeriums, die für die Einhaltung des geänderten Bundesgesetzes über Lebensmittel, Arzneimittel und Kosmetik verantwortlich ist. Diese Behörde muss die Sicherheit von Arzneimitteln, die auf Arzneimittelverpackungen angebrachten Etiketten und alle gedruckten Begleitmaterialien zu einem verpackten Arzneimittel beurteilen, bevor dieses Arzneimittel in den zwischenstaatlichen Handel eingeführt werden darf. Das Gesetz ermächtigt die F.D.A. die Wirksamkeit eines neuen Arzneimittels oder pharmazeutischen Präparats weiterzugeben, und verleiht der Behörde die endgültige Zuständigkeit für die klinische Prüfung eines Arzneimittels, bevor es für den allgemeinen Verkauf und Gebrauch zugelassen wird. Anklage wegen Verletzung des F.D. und C. Act wird vom Attorney General’s Office auf Empfehlung der F.D.A.

Generika:

Arzneimittelformulierungen mit identischer Zusammensetzung in Bezug auf den Wirkstoff, d. h. Arzneimittel, die den aktuellen offiziellen Standards hinsichtlich Identität, Reinheit und Qualität des Wirkstoffs entsprechen.Darreichungsformen von Arzneimitteln, die als “generisch äquivalent” gelten, werden eher als “chemisch äquivalent” betrachtet, da sie eine bestimmte Menge der Arzneimittelchemikalie in einem spezifizierten stabilen Zustand enthalten und die Anforderungen der Pharmakopöe hinsichtlich chemischer und physikalischer Eigenschaften erfüllen.

Jedes von mehreren Präparaten einer bestimmten Arzneimitteleinheit kann einen anderen “proprietary name” oder “trademark” tragen, ein solcher Name ist beim US-Patentamt registriert und identifiziert die spezielle Marke des Medikaments mit der Firma, die den Namen besitzt . Alle diese Präparate – identisch in Bezug auf Inhalt und Spezifikation des Wirkstoffs – können als eine “genus ” enthaltend angesehen werden, sie sind generisch äquivalent und sind Generika. Die FDA-Vorschriften verlangen von Herstellern von Generika, die biologische Äquivalenz ihres Produkts mit dem ursprünglichen patentierten Arzneimittel herzustellen.

Es ist allgemein anerkannt, dass eine Reihe von anderen Faktoren als die Menge des in einer Dosis vorhandenen Arzneimittels den endgültigen therapeutischen Nutzen der Arzneimittelzubereitung und sogar die Verfügbarkeit des Arzneimittels an der Wirkstelle bestimmen können, sobald die Zubereitung verabreicht wurde. Medikamente können generisch äquivalent sein, aber nicht therapeutisch äquivalent. Zu den Faktoren, die den therapeutischen Nutzen oder die Wirksamkeit von Arzneimittelzubereitungen beeinflussen, gehören Aussehen, Geschmack, Zerfalls- und Auflösungseigenschaften der Zubereitung, Wechselwirkung von Wirkstoffen mit anderen Bestandteilen, einschließlich Bindemitteln und Lösungsmitteln, pH-Wert, Partikelgröße, Alter der Zubereitung, Herstellungsbedingungen wie Grad der Tablettenkompression und die Art und Menge der Beschichtung von magensaftresistenten Tabletten.

Wenn das Patent eines proprietären Arzneimittels ausläuft, muss ein Hersteller die biologische Äquivalenz seiner generischen Formulierung nachweisen, um das Produkt vermarkten zu können. Dazu wird die Bioverfügbarkeit der generischen Formulierung mit dem proprietären Produkt in einem Cross-Over-Experiment verglichen.

Gewöhnung:

Ein Zustand, der durch ein psychologisches Verlangen nach den Wirkungen gekennzeichnet ist, die durch die Verabreichung eines Arzneimittels hervorgerufen werden.

Der Sachverständigenausschuss für Suchtmittel der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert Gewöhnung (1957) als: “… ein Zustand, der aus dem wiederholten Konsum einer Droge resultiert. Zu seinen Merkmalen gehören: (1) der Wunsch (aber nicht der Zwang), das Medikament weiter einzunehmen, um ein verbessertes Wohlbefinden zu erzielen, das es erzeugt (2) wenig oder keine Tendenz, die Dosis zu erhöhen (3) ein gewisses Maß an psychischer Abhängigkeit von die Wirkung des Medikaments, aber das Fehlen einer körperlichen Abhängigkeit und damit des Abstinenzsyndroms (4) nachteilige Auswirkungen, wenn überhaupt, in erster Linie auf das Individuum.” (Siehe Seevers, MH, J.A.M.A. 181 :92, 1962.)

Halbes Leben:

Der Zeitraum, der benötigt wird, um die Konzentration oder Menge des Arzneimittels im Körper auf genau die Hälfte einer bestimmten Konzentration oder Menge zu reduzieren. Die angegebene Konzentration oder Menge muss nicht das im Verlauf des Experiments beobachtete Maximum oder die zu Beginn eines Experiments vorhandene Konzentration oder Menge sein, da die Halbwertszeit völlig unabhängig von der als „Start“ gewählten Konzentration oder Menge ist Punkt “. Halbwertszeiten können nur dann legitim berechnet und interpretiert werden, wenn sich die Konzentration oder Menge mit der Zeit nach dem Gesetz ändert, das der Kinetik einer Reaktion erster Ordnung entspricht: Der gemeinsame Logarithmus der Konzentration oder Menge ist linear mit der Zeit verbunden, z.

wobei C die Konzentration zum Zeitpunkt t ist, a (in logarithmischen Einheiten) der Schnittpunkt der Geraden mit der Ordinate und b (mit negativem Vorzeichen) die Steigung der Geraden ist. Die Parameter der Gleichung können aus der Auftragung der experimentellen Werte von log C und t geschätzt werden. Die Halbwertszeit kann einfach berechnet werden, indem man die Steigung der Kurve durch 0,301 teilt, die Differenz zwischen dem Logarithmus einer Zahl (C) und dem Logarithmus einer halb so großen Zahl (C/2) das Symbol für die Halbwertszeit ist t1/2.

Die Halbwertszeit eines Arzneimittels in Plasma oder Serum wird häufig als Hinweis auf die Persistenz des Arzneimittels in seinem Verteilungsvolumen angesehen. Diese Interpretation kann falsch sein, es sei denn, das Material kann sich frei und schnell von einem Flüssigkeitsraum des Körpers in einen anderen bewegen, und wird nicht in dem einen oder anderen Gewebe gebunden oder gespeichert. Der Begriff “biologische Halbwertszeit” sollte nicht anstelle der spezifischen Begriffe “Plasma-Halbwertszeit” oder “Serum-Halbwertszeit” verwendet werden. Das Gewebe, für das die Halbwertszeit eines Medikaments bestimmt wird, sollte immer angegeben werden, z bestimmt. Die Halbwertszeiten von Arzneimitteln basieren häufig auf den Ergebnissen chemischer Analysen, d. h. den Ergebnissen der Reaktion eines Reagens mit einer bestimmten chemischen Gruppe eines Arzneimittelmoleküls pro Dies impliziert nicht unbedingt seine kontinuierliche Existenz als Teil eines biologisch aktiven Wirkstoffmoleküls.

Ein Wirkstoffmolekül, das das Plasma verlässt, kann eines von mehreren Schicksalen haben: Es kann im Blut zerstört werden, es kann aus dem Körper ausgeschieden oder in ein anderes Körperflüssigkeitskompartiment als das intravaskuläre transportiert werden, um dort gelagert, biotransformiert oder seine pharmakodynamische Wirkung entfalten.

Wenn die Aufzeichnung der logarithmischen Plasma- oder Serumkonzentration (während des Zeitraums ihres Abfalls) gegen die Zeit aus zwei geraden Liniensegmenten besteht, kann der Schluss gezogen werden, dass zwei Prozesse erster Ordnung an der Verteilung und Biotransformation und Elimination des Arzneimittels beteiligt sind. Die frühere Phase – repräsentiert durch das Liniensegment mit größerer Steigung – wird als Verteilungsphase bezeichnet und entspricht dem Zeitraum, in dem die Translokation des Arzneimittels zu seinem endgültigen Verteilungsvolumen stattfindet und ist der dominante Prozess der späteren Phase & #8211, dargestellt durch die Linie geringerer Steigung – wird als Eliminationsphase bezeichnet und entspricht der Periode, in der die Biotransformation und die Elimination des Arzneimittels dominante Prozesse sind. Für Zweiphasensysteme, Dreiphasensysteme usw. können Halbwertszeiten der Medikamente in den verschiedenen Phasen nur nach einer komplexeren Analyse der Daten als der oben beschriebenen bestimmt werden.

Harrison-Gesetz:

Ein 1916 verabschiedetes Bundesgesetz regelte die Herstellung, Einfuhr, den Transport und den Vertrieb (Großhandel, Einzelhandel, Abgabe) aller im Gesetz definierten “Betäubungsmittel ”. Kokablätter und -derivate, Opium und Derivate sowie verschiedene synthetische Wirkstoffe waren Gegenstand des Gesetzes und werden offiziell als “Betäubungsmittel” bezeichnet. Die Wirkung des Gesetzes bestand darin, den Besitz und die Verwendung der als Betäubungsmittel bezeichneten Materialien zu regeln. Da die Regulierung durch Steuern erreicht wurde, wurde das Gesetz vom Finanzministerium, Bureau of Internal Revenue, durchgesetzt. Der Handel mit Marihuana wurde erstmals durch das Marihuana Tax Act von 1937 kontrolliert.

In jüngerer Zeit wurden zusätzliche Materialien, z. B. Barbiturate, Amphetamine usw. vom Kongress als rechtlich kontrollbedürftig anerkannt und in den Controlled Substances Act von 1970 mit Betäubungsmitteln und Marihuana aufgenommen Materialien nach dem Gesetz und durch die Anforderung, dass Ärzte, Zahnärzte usw. jährlich eine spezielle Lizenz erhalten, um gesetzlich vorgeschriebene Materialien zu verschreiben. Das Gesetz von 1970 wird von der Drug Enforcement Administration des US-Justizministeriums durchgesetzt.

Gefahr:

Das Potenzial, Schaden zu verursachen, was eine potenzielle Schadensursache ist. In Bezug auf Chemikalien, die Schaden anrichten können, entspricht “hazard” in etwa der Bedeutung von “Toxizität” Schaden verursachen, je größer die Gefahr oder Toxizität, desto gefährlicher oder giftiger ist der Stoff.

Seit Paracelsus, im frühen 16. Jahrhundert, ist bekannt, dass alle Chemikalien in ausreichender Dosierung schädlich sein können. Daher ist es nicht sehr sinnvoll, eine Chemikalie einfach als Gefahr zu bezeichnen oder ohne Einschränkung oder Definition von einer Chemikalie als gefährlich zu sprechen. Drei Kategorien von Informationen sind erforderlich, um eine Gefahr zu definieren: spezifische Beschreibungen der Schäden, die sie verursachen kann, spezifische Identifizierung der Arten oder Arten von Subjekten, die geschädigt werden können, und Spezifizierung der Arten der Exposition gegenüber der Chemikalie (einschließlich Dosis), die zu den entsprechenden Schäden führen.

Beachten Sie, dass die Gefahr die Potenzial um Schaden zuzufügen. So gefährlich eine Chemikalie auch sein mag, sie kann keine Risiko wenn potentielle Opfer dem nicht ausgesetzt sind! Risikomanagement ist der Versuch, die Wahrscheinlichkeit zu begrenzen, dass die Gefahr einer Chemikalie erkannt oder manifestiert wird.

Bei Chemikalien, wie z. B. Arzneimitteln, ist es häufig aussagekräftiger, deren Gefahren im Verhältnis zu ihrem Nutzenpotenzial zu betrachten, als im Verhältnis zu den Gefahren anderer Chemikalien. Ein extrem potentes Therapeutikum kann auch schadenswirksam sein, kann aber aufgrund seines großen therapeutischen Index oder seiner standardisierten Sicherheitsspanne ein nützliches Medikament sein.

Überempfindlichkeit:

Der physiologische Zustand, der für eine Person erforderlich ist, die eine allergische Reaktion oder Reaktion zeigt, hängt von der Verabreichung eines Haptens oder Allergens an ein empfängliches Individuum und der Entwicklung von Antikörpern und Immunmechanismen ab, die durch eine anschließende Verabreichung des aktiviert werden können Hapten. Es kann eine Überempfindlichkeit bestehen, die sich jedoch erst nach einer zweiten Haptengabe manifestiert. Die Dosis des Haptens (oder Arzneimittels), die erforderlich ist, um die allergische Reaktion hervorzurufen, kann kleiner, größer oder gleich der Dosis sein, die für das Arzneimittel erforderlich ist, um seine charakteristischen Eigenschaften hervorzurufen pharmakologische Wirkungen Daher ist Hypersensitivität nicht gleich Sensitivität und die beiden Wörter sollten nicht als Synonyme verwendet werden. Die Art der Reaktion auf Hapten bei einer überempfindlichen Person wird durch die Immunmechanismen und Effektororgane bestimmt und hängt im Allgemeinen nicht mit der Art des Haptens zusammen. Die allergische Reaktion bei einer überempfindlichen Person unterscheidet sich im Allgemeinen qualitativ von der erwarteten pharmakodynamischen Reaktion auf das Hapten oder den Wirkstoff, der vom Immunsystem und nicht von den Rezeptoren bestimmt wird, die die pharmakodynamische Wirkung des Wirkstoffs vermitteln.

Hypnotisch:

Ein Medikament, das durch seine Wirkung im Zentralnervensystem einen klinisch schlafähnlichen Zustand erzeugt.

Eigentümliche Reaktion:

Eine qualitativ abnormale oder ungewöhnliche Reaktion auf ein Medikament, die für die Person, die die Reaktion zeigt, einzigartig oder praktisch einzigartig ist. “Idiosynkratische Reaktion ” bezieht sich normalerweise auf eine Reaktion, die nicht allergischer Natur ist und bei einer beträchtlichen Anzahl von Personen in der Bevölkerung nicht regelmäßig erzeugt werden kann und die bei einer Person normalerweise nicht in größerer Intensität oder bei einen größeren Teil der Bevölkerung durch die Erhöhung der Dosis. Mit anderen Worten, wenn die Häufigkeit oder Intensität der idiosynkratischen Reaktion als Maß für die Wirkung bei der Erstellung einer Dosis-Wirkungs-Kurve verwendet würde, könnte tatsächlich eine Kurve erstellt werden, aber ihre Steigung wäre 0 (null), was darauf hindeutet, dass die Wirkung nicht maßgeblich von der Dosis abhängig. In der Praxis ist der Mechanismus der Erzeugung einer idiosynkratischen Reaktion unbekannt, sobald der Mechanismus bekannt ist, kann die Reaktion normalerweise auf andere Weise klassifiziert werden.

Infusionskinetik:

Die Infusion als Mittel zur Arzneimittelverabreichung beinhaltet einen effektiv kontinuierlichen Fluss einer Arzneimittellösung in den Blutstrom über einen relativ langen Zeitraum. (Intravaskulär Injektionen sind getrennte Verabreichungen von Arzneimittellösungen, jede über einen kurzen Zeitraum.) Ein Hauptzweck einer Infusion besteht darin, eine konstante Blut- oder Plasmakonzentration des Arzneimittels über einen langen Zeitraum aufrechtzuerhalten, d. h. das Erreichen und Aufrechterhalten von Css.

Das Css während der Infusion eines Arzneimittels erreicht wird, ist direkt proportional zur Rate der Arzneimittelverabreichung (D/T oder k0) und umgekehrt proportional zur Eliminationsrate (kel) und auf das Körpervolumen, in dem das Arzneimittel verteilt wird: Css = (D/T)/kelVD. Da kelVD entspricht Gesamtspiel: Css = (D/T)/ClT, oder Css = k0/ClT. Die letztendlich erreichte Konzentration variiert direkt mit der Infusionsrate und indirekt mit der Gesamtclearance des Arzneimittels (immer unter Annahme einer Elimination erster Ordnung und eines Einkompartimentsystems).

Bei einem Arzneimittel, das durch Infusion verabreicht und durch eine Kinetik erster Ordnung aus einem Ein-Kompartiment-System eliminiert wird, ist die Rate, mit der Css erreicht wird, hängt nur von der Halbwertszeit des Arzneimittels ab. In Abwesenheit anderer Dosen (wie einer Initialdosis [q.v.]) kann die Plasmakonzentration zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Beginn der Infusion (CT), ausgedrückt als Bruchteil des Css erreicht werden soll, ist gegeben durch (1 – f):

Nach einer Infusionsdauer von einer Halbwertszeit werden 50 % der Endkonzentration erreicht, nach einer Infusionsdauer von 4 Halbwertszeiten werden etwa 95 % der Endkonzentration erreicht.

Intrinsische Wirksamkeit (oder intrinsische Aktivität):

Die Eigenschaft eines Arzneimittels, die die Menge der biologischen Wirkung bestimmt, die pro Einheit des gebildeten Arzneimittel-Rezeptor-Komplexes erzeugt wird. Zwei Wirkstoffe, die mit äquivalenten Rezeptorsätzen kombiniert werden, erzeugen möglicherweise nicht den gleichen Wirkungsgrad, selbst wenn beide Wirkstoffe in maximal wirksamen Dosen verabreicht werden. Intrinsische Aktivität ist nicht dasselbe wie “Potenz” und kann davon völlig unabhängig sein. Meperidin und Morphin verbinden sich vermutlich mit den gleichen Rezeptoren, um eine Analgesie zu erzeugen, aber unabhängig von der Dosis ist der maximale Grad der von Morphin erzeugten Analgesie größer als der von Meperidin erzeugte Morphin hat die größere intrinsische Aktivität. Die intrinsische Aktivität – wie die Affinität – hängt von der chemischen Natur des Arzneimittels und des Rezeptors ab, aber intrinsische Aktivität und Affinität können anscheinend unabhängig von Veränderungen im Arzneimittelmolekül variieren.

Die “Absorptionsratenkonstante” für ein Medikament, das auf einem anderen Weg als intravenös verabreicht wird. Die Resorptionsrate eines Arzneimittels, das von seiner Applikationsstelle resorbiert wird, gemäß einer Kinetik erster Ordnung. kein wird direkt oder indirekt als Steigung der linearen Beziehung zwischen dem Logarithmus des Betrags un absorbiert und t, wenn natürliche Logarithmen, d. h. Logarithmen zur Basis e, verwendet werden. Die Halbwertszeit für die Absorption wird mit 0,693/k . berechnetein, d. h. ln 2/kein.

Die “Eliminationsgeschwindigkeitskonstante” für ein Medikament eliminiert nach den Gesetzen der Reaktionskinetik erster Ordnung die Steigung der Auftragung des Logarithmus der Konzentration gegen die Zeit, wenn natürliche Logarithmen, d. h. Logarithmen zur Basis e, verwendet werden.
T1/2 = 0,693/kel. kel = 2,303b. ClT = kel VD. AUC von Tn bis unendlich = Cn/Kel.

Die “Absorptionsratenkonstante”, wenn die Absorptionsrate (D/T) nicht variiert. k0 beschreibt die Geschwindigkeit, mit der das Medikament während intravenöser Infusionen mit konstanter Geschwindigkeit oder während der Verwendung von Präparaten mit „Retard” zur oralen oder transdermalen Verabreichung von Medikamenten in den Körper gelangt.

Latenzzeit oder Latenz:

Der Zeitraum, der zwischen dem Zeitpunkt, zu dem eine Arzneimitteldosis auf ein biologisches System aufgebracht wird, und dem Zeitpunkt, zu dem eine bestimmte pharmakologische Wirkung erzeugt wird, vergehen muss. Im Allgemeinen variiert die Latenzzeit umgekehrt mit der Dosis. Die Beziehung zwischen Dosis und Latenzzeit für einen bestimmten Wirkstoff wird beschrieben durch a Zeitdosis oder Zeitkonzentration Kurve.

Ladedosis:

Eine Dosis, die größer als normal ist (D*), die als erste einer Reihe von Dosen verabreicht wird, wobei die anderen kleiner als D*, aber gleich sind. Die Aufsättigungsdosis wird verabreicht, um eine therapeutische Menge im Körper schneller zu erreichen, als dies nur durch die Akkumulation der wiederholten kleineren Dosen der Fall wäre. Die kleineren Dosen (D), die nach D* verabreicht werden, werden “Erhaltungsdosen” genannt. Die Wirkung von D* auf C wird mit jeder nachfolgenden Erhaltungsdosis relativ geringer schließlich Css,max und Css,min werden von D bestimmt und sind von D* unbeeinflusst.

Die relativen Größen von D und D* können so eingestellt werden, dass die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) sind nach jeder Dosis gleich, einschließlich der ersten mit D*, und alle sind gleich Css,max. Diese Bedingungen sind erfüllt, wenn D/D* = 1-f ist.

Erhaltungsdosis:

Mediane effektive Dosis:

Die Dosis eines Arzneimittels, von der (durch statistische Verfahren) vorhergesagt wird, dass sie bei 50 Prozent der Patienten, denen die Dosis verabreicht wird, eine charakteristische Wirkung hervorruft. Die mediane effektive Dosis (normalerweise abgekürzt ED50) wird durch Interpolation aus einer Dosis-Wirkungs-Kurve ermittelt. Die ED50 ist die am häufigsten verwendete standardisierte Dosis, mit der die Potenzen von Arzneimitteln verglichen werden. Obwohl man die Dosis des Medikaments, die als wirksam vorhergesagt wird, in einem Prozent (ED1) oder 99 Prozent (ED99) einer Population, die ED50 genauer bestimmt werden können als andere ähnliche Werte. Ein ED50 kann nur aus Daten bestimmt werden, die alle oder keine (quantale) Antwort beinhalten für quantale Antwortdaten, Werte für ED0 und ED100 nicht ermittelbar. In Analogie zur medianen effektiven Dosis spricht der Pharmakologe von einer median letalen Dosis (LD50), eine mittlere Anästhesiedosis (AD50), eine mediane Krampfdosis (CD50), etc.

Metameter:

Ein Begriff, der verwendet wird, um “die Messung oder Transformation der Messung zu bezeichnen, die bei der Auswertung biologischer Tests verwendet wird.” Beispiele für Dosismetameter sind “Milligramm,” “Mol,” “log Milligramm,” 8221 “log Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht,” usw. Metameter der Reaktion umfassen “Anstieg des Blutdrucks, in mmHg,” “Maximaler Blutdruck erreicht, in mmHg,” und “Prozent Anstieg des Blutdrucks.” Metameter werden häufig und irrtümlicherweise nur ausgewählt, um die statistische Zusammenfassung und Analyse von Daten zu erleichtern. Das verwendete Metameter kann auch die biologische Interpretation der Daten in einer vom Untersucher nicht beabsichtigten oder erwarteten Weise verschleiern oder beeinflussen. Beispielsweise ist in der Berechnung der “prozentigen Änderung des Blutdrucks” implizit die Aussage enthalten, dass der Endzustand des Systems eine Funktion des Anfangszustands ist, der wahr sein kann oder nicht.

Mehrere Dosierungsschemata:

Die pharmakokinetischen Aspekte von Behandlungsplänen, die mehr als eine Dosis eines Arzneimittels beinhalten, werden unten diskutiert. Die beschriebenen Beziehungen beinhalten Annahmen einer sofortigen intravenösen Verabreichung und Verteilung eines Arzneimittels, das durch eine Kinetik erster Ordnung aus einem Einkammersystem eliminiert wird und in gleichen Dosen in gleichen Zeitintervallen verabreicht wird. Die Beziehungen werden bei der Beschreibung realer Situationen in dem Maße ungenauer, in dem die realen Systeme vom idealen Modell abweichen, d. h. in dem Maße, in dem kein ist nicht viel größer als kel, und soweit Vda ist nicht viel kleiner als Vdb.

Wenn gleiche Dosen in gleichen Abständen verabreicht werden, ist die maximale Plasmakonzentration nach der n-ten Dosis, Cmax,n ist gegeben durch die Beziehung:

Die “tal”-Konzentrationen (CMindest) für die beiden Bedingungen sind:

Kenntnis der Halbwertszeit eines Medikaments und des Css,max und Css,min erwünscht, um eine optimale Therapie zu erzeugen, das Dosisintervall, ? (tau), die erforderlich sind, um diese maximalen und minimalen Konzentrationen zu erreichen und aufrechtzuerhalten, kann aus der Beziehung bestimmt werden:

(Denken Sie daran, dass ln X = 2.303 log X, dass t1/2 = 0,693/kel, und dass 1/0,693 = 1,443.)

Die in Intervallen zu verabreichenden Dosen ?, um das gewünschte Css,max und Css,min werden aus experimentellen Daten abgeleitet, die die Größe der Einzeldosen mit den maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) ergeben jeweils oder werden aus der Beziehung F · D/V . geschätztD = C, wenn die VDund F des Medikaments sind bekannt. (Die Beziehung zwischen Css,max, Css,min und das erwartete therapeutische Ergebnis, einschließlich des Auftretens von Nebenwirkungen, werden aus Dosis-Wirkungs-Beziehungen abgeleitet, die in klinisch-pharmakologischen Experimenten festgestellt wurden.)

Bei wiederholter Gabe in gleichen Abständen werden die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) nähern, aber theoretisch nie C . erreichenss,max. In der Praxis ist es nützlich zu wissen, wie lange es dauert, bis Cmaxein bestimmtes Niveau in Bezug auf C . erreichenss,max, d. h. wie lange es dauert, bis Cmax/Css,max um beispielsweise 0,95 zu erreichen. Den Erwartungswert von C . kennenss,max und die gewünschte Teilleistung, z.B. 0,95 ist es einfach, das gewünschte C . zu berechnenmax. Dann, in Kenntnis des Dosisintervalls, und der Halbwertszeit des Arzneimittels, die Zeit, die erforderlich ist, um das gewünschte C . zu erreichenmax ist gegeben durch die Beziehung:

wobei die erforderliche Zeit (n?) als Produkt aus der Anzahl der Dosen und der Dauer des Dosisintervalls (?) ausgedrückt wird. Die Anzahl der Dosen, die erforderlich sind, um das gewünschte Verhältnis von C . zu erreichenmax nach Css,max kann bestimmt werden, indem das rechte Glied der Gleichung durch die Länge des Dosisintervalls dividiert wird.

Wenn ? ist lang, relativ zu t1/2, müssen möglicherweise viele Dosen verabreicht werden und es kann viel Zeit vergehen, wenn ein angemessener Anteil von Css,max soll durch die Gabe gleicher Dosen in gleichen Abständen erreicht werden. Unter solchen Umständen kann das sofortige Erreichen therapeutisch wirksamer Blutspiegel erforderlich sein, das Behandlungsschema mit einer “Ladedosis” (q.v.) zu beginnen.

Die Anzahl der Dosen einer Serie als Index, die letzte Dosis einer Serie oder die Nummer der letzten Dosis.

Betäubungsmittel:

Früher ein Mittel, das Koma oder Benommenheit hervorrufen kann (aus dem Griechischen narke: Taubheit, Taubheit). Nun, normalerweise jedes Medikament, das Analgesie erzeugt und Stupor erzeugen kann: Schmerzen werden durch eine Dosis oder ein Narkotikum gelindert, bevor Schlaf oder Bewusstlosigkeit auftritt. Rechtlich wird die Seeschwalbe “narcotic” nur auf die Drogen angewendet, deren Verkauf und Konsum durch den Harrison Narcotic Act geregelt sind.

Nationale Formelsammlung (N.F.):

Ein früher von der American Pharmaceutical Association veröffentlichter Referenzband, der Reinheitsstandards und Testverfahren für einige Arzneimittel sowie Formeln und Herstellungsverfahren für eine Vielzahl von pharmazeutischen Präparaten enthält. Medikamente wurden sowohl nach Bedarf als auch nach therapeutischem Wert aufgenommen. Die N. F. und die U.S.P. werden von der F.D.A. als offizielle Standards, und die beiden sind jetzt in einem einzigen Band erschienen.

Negativkontrollarzneimittel oder Negativkontrollverfahren:

Eine in ein Experiment eingebaute Behandlung mit der Absicht, dass sie keine Auswirkungen auf das experimentelle System hat, wie sie von der unabhängigen Variablen erwartet werden. In einem pharmakologischen Experiment ahmt das Negativkontrollarzneimittel in jeder Hinsicht die zu untersuchende Arzneistoffzubereitung nach (einschließlich Identität der Darreichungsform, Vehikel, Anwendungsweise usw.), außer dass dem Negativkontrollarzneimittel der Inhaltsstoff fehlt, für den erwartet wird, dass er dafür verantwortlich ist die biologische Wirkung des Testpräparats. Das Negativkontrollarzneimittel hat in einem Experiment zwei Funktionen: 1.) Ermöglichen, eine kausale Beziehung zwischen der Behandlung mit der unabhängigen Variablen und Veränderungen im experimentellen System, die der Behandlung folgen, zuzuschreiben. Wenn das experimentelle System sowohl auf das Negativkontrollarzneimittel als auch auf das zu testende Arzneimittelpräparat anspricht, kann – mangels anderer Informationen – berechtigterweise nicht gefolgert werden, dass die Wirkungen des Testpräparats durch das vermeintlich pharmakodynamisch aktive Testpräparat verursacht werden . 2.) Als Grundlage für die quantitative Abschätzung der Effekte der unabhängigen Variablen zu dienen, die über die Effekte hinausgehen, die durch unspezifische Veränderungen der Umgebung oder des experimentellen Systems hervorgerufen werden. Eine Testarzneimittelzubereitung kann unspezifische Wirkungen wie die des Negativkontrollarzneimittels haben, kann aber auch spezifische Wirkungen haben, die auf den Inhaltsstoff zurückzuführen sind, der für die Testzubereitung einzigartig ist.

Die sorgfältige Verwendung eines Negativkontrollarzneimittels in einem Experiment verhindert falsche Schlussfolgerungen über die offensichtliche Aktivität eines Testpräparats Die Verwendung eines Positivkontrollarzneimittels verhindert, dass falsche Schlussfolgerungen über die offensichtliche Inaktivität eines Testpräparats gezogen werden.

Parameter:

1. Eines der Elemente eines Experiments, das variiert werden kann, das aber der Experimentator im Verlauf eines bestimmten Experiments zu kontrollieren oder konstant zu halten versucht, während er die unabhängige Variable und Beobachten von Veränderungen in der abhängige Variable. Parameter in einem Experiment (zum Beispiel Reizstärke) können in einem anderen durchaus unabhängige Variablen sein.

2. Ausdrücke einer Gleichung, die sich im Rahmen eines Experiments nicht ändern, aber unter verschiedenen Umständen unterschiedlich sein können. Der Parameter sollte von den unabhängigen und abhängigen Variablen unterschieden werden. In der Gleichung einer Geraden zum Beispiel y = mx + b, x ist normalerweise die unabhängige Variable (die Variable unter experimenteller Kontrolle), ja ist die abhängige (gemessene) Variable, und die Steigung m und der Achsenabschnitt b sind Parameter, die für eine gegebene Linie gleich sind, aber für eine andere Linie unterschiedlich sein können.

Pharmakodynamik:

Die Wissenschaft und das Studium der biologischen Wirkungen chemischer Stoffe, genauer gesagt die Wissenschaft und das Studium der Art und Weise, wie chemische Stoffe ihre biologischen Wirkungen erzeugen. In der medizinischen Pharmakologie die Wissenschaft und das Studium der Wirkungsweise von Arzneimitteln.

Pharmakogenetik:

Die Wissenschaft und das Studium der Vererbung charakteristischer Interaktionsmuster zwischen Chemikalien (Arzneimitteln) und Organismen. Die Pharmakogenetik umfasst die Identifizierung und Beschreibung solcher Muster, deren Unterscheidung von nicht vererbbaren Mustern und die Aufklärung des Vererbungsmechanismus. Pharmakogenetische Studien beleuchten viele intraspezifische und interspezifische Ähnlichkeiten und Unterschiede in pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Mechanismen.

Pharmakokinetik:

Die Wissenschaft und das Studium der Faktoren, die die Menge chemischer Mittel an ihren biologischen Wirkungsstellen zu verschiedenen Zeiten nach der Anwendung eines Mittels oder Arzneimittels auf biologische Systeme bestimmen. Die Pharmakokinetik umfasst die Untersuchung der Arzneimittelabsorption und -verteilung (“Biotranslokation”), die Untersuchung der chemischen Veränderungen, die ein Arzneimittel im Körper erfahren kann (“Biotransformation”) und die Untersuchung der Mittel, mit denen Arzneimittel im Körper gespeichert werden und daraus eliminiert.

Pharmakologie:

(GR. Pharmakon – Droge und Logos – Wort) ist das Studium von Drogen in all ihren Aspekten. Die Pharmazie, auch wenn sie oft mit Pharmakologie verwechselt wird, ist in der Tat eine unabhängige Disziplin, die sich mit der Kunst und Wissenschaft der Herstellung, Zusammensetzung und Abgabe von Arzneimitteln befasst. Die Pharmakognosie ist ein Zweig der Pharmazie, der sich mit der Identifizierung und Analyse der pflanzlichen und tierischen Gewebe befasst, aus denen Medikamente gewonnen werden können. Die Pharmakodynamik, die im allgemeinen Sprachgebrauch als “Pharmakologie” bezeichnet wird, befasst sich mit der Untersuchung von Arzneimittelwirkungen und wie sie produziert werden. Der Pharmakodynamiker oder Pharmakologe identifiziert die Wirkungen von Arzneimitteln und bestimmt die Orte und Mechanismen ihrer Wirkung im Körper. Der Pharmakologe untersucht die physiologischen oder biochemischen Mechanismen, durch die Arzneimittelwirkungen erzeugt werden. Der Pharmakologe untersucht auch diejenigen Faktoren, die die Wirkung von Arzneimitteln verändern, d. h. die Verabreichungswege, den Einfluss der Resorptionsraten, die unterschiedliche Verteilung und die Ausscheidungs- und Entgiftungsmechanismen des Körpers auf die Gesamtwirkung eines Arzneimittels. Pharmakotherapeutika ist das Studium der Verwendung von Arzneimitteln bei der Diagnose, Vorbeugung und Behandlung von Krankheitszuständen. Die Toxikologie beschäftigt sich mit gesundheitsschädlichen Wirkungen von Arzneimitteln. Der Toxikologe kann so unterschiedliche Probleme untersuchen, wie die Auswirkungen einer Überdosierung von Pharmakotherapeutika, die Diagnose, Behandlung und Vorbeugung von Bleivergiftungen in der Farbenherstellungsindustrie, die Möglichkeit, dass eine kriminelle Vergiftung die Ursache eines ansonsten unerklärlichen Todes war usw.

“Experimentelle Pharmakologie im weitesten Sinne befasst sich mit den Reaktionen lebender Organismen auf chemische Stoffe oder anders ausgedrückt mit dem Verhalten von Organismen auf Veränderungen der chemischen Umgebung, in der sie leben. Pharmakologie ist ein Teil der Biologie… Von der großen Zahl pharmakologischer Reaktionen sind diejenigen, die der Arzt zu Heilzwecken zu nutzen versucht, von größtem Interesse und verdienen es am meisten, untersucht zu werden. Dieser Teil der Pharmakologie, das wissenschaftliche Wissen über Heilmittel, bildet die theoretische Grundlage für Therapeutika…” H.H.Meter und R. Gottlieb, Experimentelle Pharmakologie als Basis für Therapeutika: Ein Lehrbuch für Studierende und Ärzte, 1910 (Übers. von V. E. Henderson).

Placebo:

(lateinisch: Ich werde zufriedenstellen). “Ein Arzneimittel oder Präparat ohne inhärente relevante pharmakologische Aktivität, das nur aufgrund des mit seiner Verabreichung einhergehenden Suggestionsfaktors wirksam ist.” Ein Placebo wird häufig als Negativkontrolle in einem Blindversuch verwendet, um eine Verfälschung der Ergebnisse zu vermeiden. durch die Wirkung der Suggestion.

Positives Kontrollmedikament:

Eine in ein Experiment eingebaute Arzneimittelzubereitung mit der Absicht, dass sie qualitativ ähnliche Wirkungen auf das experimentelle System hat, wie sie von der unabhängigen Variablen erwartet werden. Das positive Kontrollarzneimittel hat in einem Experiment zwei Funktionen: 1) um zu verifizieren, dass das experimentelle System tatsächlich in der Lage ist, die Veränderungen zu durchlaufen, die nach der Manipulation der unabhängigen Variablen erwartet werden. Wenn das System nicht auf das positive Kontrollarzneimittel anspricht, ist es nicht interpretierbar, dass das System nicht auf die unabhängige Variable anspricht 2) um als Grundlage für die quantitative Schätzung der relativen Wirksamkeit der unabhängigen Variablen zu dienen. In dieser Hinsicht ist das Positivkontrollarzneimittel ein “Standard”, und die unabhängige Variable kann in einem Bioassay als ” unbekannt” angesehen werden.

Potenz:

Ein Ausdruck der Aktivität eines Arzneimittels, in Bezug auf die Konzentration oder Menge, die erforderlich ist, um eine definierte Wirkung zu erzielen, ein ungenauer Begriff, der immer weiter definiert werden sollte (siehe EC50, ED50).

Potenzierung:

Ein Sonderfall der Synergie (s. q.), bei dem die Wirkung eines Medikaments durch ein anderes Medikament verstärkt wird, das für sich genommen keine Wirkung hat. Obwohl Physostigmin beispielsweise keine eigene Acetylcholin-ähnliche Aktivität besitzt, verstärkt es die Wirkung von Acetylcholin, indem es die Enzyme hemmt, die für die Zerstörung von Acetylcholin verantwortlich sind. Die Intensität der Wirkung kann sein potenziert, Wirkungsdauer kann verlängert werden: Potenzierung und Verlängerung sind unabhängige Phänomene, treten jedoch häufig zusammen auf.

Priming-Dosis:

Prodrug:

Eine Chemikalie mit geringer oder keiner pharmakologischen Aktivität, die im Körper in ein aktiveres Material umgewandelt wird. Die Veränderung kann das Ergebnis einer Biotransformation sein oder kann spontan in Gegenwart von z. B. Wasser, einem geeigneten pH-Wert usw. auftreten.

Präzision:

Die Fähigkeit des Systems, zwischen verschiedenen Eingabewerten zu unterscheiden, die „Feinheit”, mit der verschiedene Eingabewerte aus gemessenen Ausgabewerten abgeleitet werden können. Die gepoolte Abweichung der beobachteten von den erwarteten Ausgabewerten, alle geteilt durch die Amplifikation, ergibt den “ Präzisionsindex”. Das Quadrat des Kehrwerts des Präzisionsindex ist das Maß für den Betrag von Information die vom System geliefert werden können.

Genauer gesagt wird die Genauigkeit in mehreren Schritten berechnet. Zuerst wird die Abweichung jedes beobachteten Ausgabewerts von dem entsprechenden vorhergesagten Wert quadriert, vorhergesagte Werte werden aus der Kurve bestimmt, die Eingabe und Ausgabe für alle Daten betrifft. Die quadrierten Abweichungen werden summiert und durch N-2 geteilt, die Zahl der “ Freiheitsgrade” die Quadratwurzel des Quotienten wird bestimmt und ist eine Zahl analog der Standardabweichung. Diese “mittlere quadratische Abweichung” wird dann durch die Steigung der Input-Output-Kurve dividiert, d. h. die Verstärkung, um den “ Präzisionsindex zu erhalten.

Rezeptoren:

Tatsächliche oder hypothetische “…kleine, chemisch definierte Bereiche (einer Zelle), die bei der Vereinigung mit chemisch komplementären Bereichen natürlicher oder fremder Moleküle (Arzneimittel) eine biologische Reaktion auslösen (initiieren)”. Die Rezeptorhypothese ist für Pharmakologen bei der Analyse und Interpretation der Wirkungen einiger Arzneimittel unverzichtbar, jedoch sollte mit angemessener Sorgfalt darauf geachtet werden, dass “Rezeptor” nicht zu einem Sammelbegriff wird, der verwendet wird, um alle Arzneimittelwirkungen oder die Wirkungen aller Arzneimittel zu erklären.

Referenzstandard:

Ein Arzneimittel, eine Chemikalie oder eine Darreichungsform usw. mit spezifizierten Eigenschaften, die als Grundlage für den quantitativen Vergleich mit anderen Materialien mit qualitativ ähnlichen Eigenschaften verwendet werden. Der Zweck eines solchen Vergleichs besteht darin, den Betrag oder den Grad des bezeichneten Eigentums im “anderen“Material als Bruchteil oder Vielfaches des im Standard enthaltenen Betrags oder Grades des Eigentums auszudrücken. Der Referenzstandard dient als Maßeinheit für die Eigenschaften des anderen oder “unbekannten” Materials.

Auch physikalische Maßsysteme basieren auf Bezugsnormalen. Die Verwendung von Referenzstandards ist für die Gestaltung und Interpretation biologischer Experimente von besonderer Bedeutung. Insbesondere bei biologischen Experimenten können Variabilität und Instabilität des biologischen Testsystems die scheinbare Wirkung und Wirksamkeit der getesteten Substanzen stark beeinflussen.

Zuverlässigkeit:

Der Grad, in dem die Input-Output-Beziehung reproduzierbar ist, wenn die Beziehung wiederholt unter vergleichbaren Bedingungen untersucht wird. Wenn ein Student beispielsweise dieselbe Prüfung zweimal oder in zwei Formen ablegen würde, würde er dann beide Male dieselbe Note erhalten? Wenn dieselbe Arbeit von zwei Bewertern begutachtet würde, würden beide dieselbe Note vergeben?

Die Wahrscheinlichkeit, dass ein Schaden durch die Exposition gegenüber einer Gefahr entsteht. Allgemeiner ausgedrückt, die Wahrscheinlichkeit, dass ein Ereignis bei Mitgliedern einer Population unter bestimmten Bedingungen eingetreten ist oder auftreten wird, z. zB die der Chemikalie ausgesetzt waren. Das Risiko wird berechnet, indem die Anzahl der Personen, bei denen ein Ereignis aufgetreten ist, durch die Anzahl der Personen in der Risikopopulation geteilt wird. Das so berechnete Risiko ist eine der Grundlagen zur Schätzung der Eintrittswahrscheinlichkeit des Ereignisses in der Zukunft, dem prognostizierten Risiko. Das wie beschrieben berechnete Risiko gibt auch die Wahrscheinlichkeit an, mit der ein einzelnes Subjekt in der Risikopopulation das Ereignis erlebt hat. (Formal ist die Idee von “risk” auf das Studium wünschenswerter und unerwünschter Ereignisse anwendbar.)

Für eine aussagekräftige Risikoabschätzung (nach Exposition von Personen gegenüber einer bestimmten Gefährdung) ist es erforderlich, den verursachten Schaden sorgfältig zu definieren, die Risikopopulation zu charakterisieren und die Expositionsbedingungen zu spezifizieren. Um eine Risikoschätzung zu interpretieren, müssen die Daten mit denen einer “Kontrollpopulation” verglichen werden, die im Idealfall nie der Gefahr ausgesetzt war. Die statistischen Techniken, die verwendet werden, um Risiken abzuschätzen und zu vergleichen, sind im Allgemeinen die Techniken, die in der Epidemiologie verwendet werden.

Risiko wahrnehmen ist der subjektiv Einschätzung der Bedeutung einer Gefahr für Einzelpersonen oder Personengruppen. Beispielsweise werden Gefahren, von denen Kinder betroffen sind, im Allgemeinen mit höheren wahrgenommenen Risiken verbunden als solche, von denen tendenziell Erwachsene betroffen sind. Gefahren, die als unter der Kontrolle einer Person angesehen werden (z. B. Autofahren), werden im Allgemeinen mit geringeren Risiken wahrgenommen als solche, die als nicht unter der Kontrolle einer Person angesehen werden (z. B. das Fahren in einem Flugzeug, das von einer anderen Person gesteuert wird). Gefahren mit zeitlich und räumlich gruppierten Todesfällen (z. B. Flugzeugabstürze) weisen im Allgemeinen ein höheres wahrgenommenes Risiko auf als solche mit zeitlich und räumlich verstreuten Todesfällen (z. B. Autounfälle) usw. Die wahrgenommenen Risiken korrelieren nicht unbedingt mit den Risiken, denn die gleichen Gefahren, Maßnahmen durch epidemiologische Techniken.

Risikomanagement ist der Versuch, die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass eine Gefahr Schaden anrichtet. Das Risikomanagement kann die Verringerung der gefährdeten Bevölkerungsgruppe (z. B. durch das Verbot der Verwendung einer Chemikalie als Lebensmittelzusatzstoff), die Änderung der Expositionsbedingungen (z um die Folgen einer Exposition zu minimieren usw.

Selektivität:

Die Fähigkeit oder Neigung eines Arzneimittels, eine Zellpopulation vor anderen zu beeinflussen, d. h. die Fähigkeit eines Arzneimittels, eine Zellart zu beeinflussen und Wirkungen in niedrigeren Dosen zu erzeugen, als dies erforderlich ist, um andere Zellen zu beeinflussen. Die Selektivität lässt sich mit Zahlen wie dem Therapeutic Index oder der Standardized Safety Margin messen oder beschreiben: Nicht selten möchte man die Selektivität der Arzneimittelwirkung in Bezug auf zwei potenziell günstige Wirkungen oder zwei potenziell toxische Dosen oder zwei toxische Dosen ausdrücken , statt jeweils einer.

“Selektivität” ist nicht zu verwechseln mit “Potenz” ein starkes Medikament kann nicht selektiv sein oder ein selektives Medikament kann impotent sein. Die “Selektivität” ist jedoch ein Maß für die relative Stärke eines Medikaments bei der Hervorbringung verschiedener Wirkungen.

Selektivität ist im Allgemeinen eine wünschenswerte Eigenschaft eines Arzneimittels, z. B. ist es wünschenswert, dass ein antibakterielles Mittel Parasiten in zu kleinen Dosen beeinflusst, um Wirtszellen zu beeinflussen. Manchmal wird die Selektivität der Wirkung durch die Natur des Arzneimittels praktisch ausgeschlossen, z. B. im Fall von Analoga von Hormonen, die viele Zielzellen oder -gewebe aufweisen.Manchmal ist eine Selektivität der Wirkung für Zellen innerhalb eines Organismus nicht unbedingt erwünscht, wie im Fall bestimmter Wirtschaftsgifte, dh Pestizide, Herbizide, Rodentizide, aber auch in diesem Fall ist es wünschenswert, ein Medikament zu haben, das für Zellen eines bestimmten Typs selektiv ist Spezies, und dieses Kriterium kann am einfachsten durch Medikamente erfüllt werden, die für bestimmte Zelltypen in den Organismen der Zielspezies selektiv sind.

“Selektivität” und “Spezifität” werden leider häufig als Synonyme füreinander verwendet. Sie beschreiben getrennte Phänomene, von denen jedes einen eindeutigen Namen verdient.

Empfindlichkeit:

Die Fähigkeit einer Population, eines Individuums oder eines Gewebes, relativ zu den Fähigkeiten anderer, auf eine bestimmte Arzneimitteldosis qualitativ normal zu reagieren. Je geringer die Dosis ist, die erforderlich ist, um eine Wirkung zu erzielen, desto empfindlicher ist das reagierende System. Ein Patient würde als abnormal angesehen werden empfidlich zu Aspirin, wenn ein kleiner Bruchteil der normalen Schmerzmitteldosis eine ausreichende Schmerzlinderung bewirkte oder wenn eine ungewöhnlich hohe Dosis Aspirin erforderlich wäre, um eine Schmerzlinderung zu bewirken, würde die Person als “unempfindlich” gegenüber Aspirin bezeichnet. Umgekehrt scheint das Medikament außergewöhnlich zu sein potent oder impotent bei einem solchen Patienten. Wenn ein Patient nach der Einnahme von Aspirin eine allergische Reaktion zeigte, würde er als überempfindlich gegenüber Aspirin angesehen, unabhängig davon, ob das Aspirin ihm Schmerzlinderung verschaffte und unabhängig von der Höhe der Dosis, die erforderlich war, um die allergische Reaktion auszulösen. Ein solcher Patient könnte gleichzeitig sein überempfindlich gegenüber Aspirin und unempfindlich gegenüber Aspirin, da es als Analgetikum wirkt.

Jedes Subjekt reagiert empfindlich auf ein Medikament, die Frage nach der Bedeutung ist “ wie empfindlich?” In jedem Fall ist Sensibilität eine Eigenschaft, die dem Organismus zugeschrieben wird. Potenz ist eine Eigenschaft, die dem Medikament zugeschrieben wird. Überempfindlichkeit ist eine Eigenschaft, die einem Subjekt in einem bestimmten immunologischen Zustand zugeschrieben wird.

Die Sensitivität kann gemessen oder quantitativ beschrieben werden durch den Schnittpunkt einer Dosis-Wirkungs-Kurve mit der Abszissenachse oder einer dazu parallelen Linie ein solcher Punkt entspricht der Dosis, die gerade erforderlich ist, um einen bestimmten Wirkungsgrad zu erzielen (siehe Schwellenwert”). Analog dazu ist die “Empfindlichkeit” eines Messsystems definiert als der niedrigste Input (kleinste Dosis), der erforderlich ist, um einen bestimmten Output (Effekt) zu erzeugen.

Nebenwirkungen:

Arzneimittelwirkungen, die nicht erwünscht sind oder nicht Teil einer anderen als der beabsichtigten therapeutischen Wirkung sind. Bei der Behandlung von Magengeschwüren mit Atropin ist beispielsweise Mundtrockenheit eine Nebenwirkung und eine verminderte Magensekretion die erwünschte Arzneimittelwirkung. Wenn das gleiche Medikament zur Hemmung des Speichelflusses verwendet würde, wäre Mundtrockenheit der therapeutische Effekt und eine verminderte Magensekretion wäre eine Nebenwirkung.

Pharmakologische Nebenwirkungen sind echte Arzneimittelwirkungen. Mit steigenden Dosen eines Arzneimittels nimmt die Intensität pharmakologischer Nebenwirkungen bei Individuen und/oder die Häufigkeit, mit der eine pharmakologische Nebenwirkung in einer Population beobachtet wird, zu.

Ersatzrezeptoren:

Ein pharmakologisches System hat freie Rezeptoren (eine Rezeptorreserve), wenn ein Agonist eine maximale Reaktion induzieren kann, wenn er weniger als 100 % der verfügbaren Rezeptoren besetzt. Die Existenz von Ersatzrezeptoren spiegelt einen Umstand wider, in dem die maximale Wirkung, die von einem Agonisten erzeugt wird, durch einen anderen Faktor als die Anzahl der aktivierten Rezeptoren begrenzt ist. Ob ein System über Ersatzrezeptoren verfügt oder nicht, hängt von der Natur des Rezeptors und seiner Kopplung an die gemessene Reaktion, der Anzahl der Rezeptoren und der intrinsischen Aktivität des Agonisten ab.

Besonderheit:

Die Fähigkeit eines Medikaments, nur eine Art von Wirkung zu zeigen. Ein Medikament mit perfekter Wirkungsspezifität könnte eine spezifische Funktion eines bestimmten Zelltyps verstärken oder verringern, aber es würde nicht beides tun. Nikotin ist in seinen Wirkungen in autonomen Ganglien nicht spezifisch, es stimuliert und unterdrückt die Ganglienfunktion auf verschiedene Weise. Atropin ist ziemlich spezifisch, da es nur die Wirkungen von Acetylcholin an bestimmten Rezeptoren blockiert. Im Allgemeinen stimuliert Atropin weder die zelluläre Aktivität, wenn es sich mit Rezeptoren verbindet, noch blockiert es die Wechselwirkung mit anderen Rezeptoren von Agonisten als Acetylcholin. Bei der Beeinflussung exokriner Drüsen ist Acetylcholin selbst sehr spezifisch, da es nur eine Stimulation oder Sekretion bewirkt nicht selektiv in seiner Wirkung dadurch, dass die Stimulation aller exokrinen Drüsen durch etwa die gleiche Dosis Acetylcholin bewirkt wird.

Selektivität betrifft Ort der Handlung Spezifität, mit den Arten von Aktionen an einer Site.

Standardmedikament:

Standardisierte Sicherheitsmarge:

Eine Zahl, LD1-ED99/ED99 x 100 %, was ein Maß für die Selektivität der Wirkung oder die relative “Sicherheit” eines Arzneimittels ist. Die standardisierte Sicherheitsmarge gibt an, um wie viel Prozent von sich selbst eine bei praktisch allen (99 %) einer Bevölkerung wirksame Dosis überschritten werden muss, um bei einer Mindestzahl (1%) in der Bevölkerung eine tödliche Wirkung zu entfalten. Die therapeutischen Index (q.v.) misst, um welchen Faktor eine wirksame Dosis erhöht werden muss, um in einer Population eine standardmäßige tödliche Wirkung zu erzielen. Klinisch hat der standardisierte Sicherheitsabstand wahrscheinlich eine größere praktische Bedeutung als der therapeutische Index, und im Gegensatz zum therapeutischen Index hängt die Aussagekraft des standardisierten Sicherheitsabstands nicht von der Parallelität der Dosiswirkungskurven ab, aus denen die LD1 und ED99 abgeleitet werden. Die standardisierte Sicherheitsmarge (häufiger als der therapeutische Index) kann manchmal aus klinischen Daten berechnet werden, die keine tödlichen Wirkungen beinhalten, z. B. der ED99 zur Kontrolle epileptischer Anfälle und der ED1 zur Hervorrufung von Schläfrigkeit oder Ataxie bei einer Population von Patienten mit Epilepsie. Siehe: Foster, R.H.K., J. Pharmacol. 65: 1, 1939.

Überempfindlichkeit:

Eine extreme und hohe Empfindlichkeit gegenüber einem Medikament oder einer Chemikalie. Gewöhnlich wird ein hohes Maß an Empfindlichkeit durch ein bestimmtes Verfahren wie Denervation, Verabreichung eines anderen Arzneimittels usw. induziert. Empfindlichkeit gegenüber einem Arzneimittel ist bis zu einem gewissen Grad jedem Organismus inhärent Überempfindlichkeit ist ein Zustand, der im Organismus erzeugt werden musste. Bei einem überempfindlichen Subjekt sind die Wirkungen des Arzneimittels qualitativ denen ähnlich, die bei einem Subjekt mit normaler Empfindlichkeit beobachtet werden, und anders als jenen, die bei einem Subjekt erzeugt werden, das auf das Arzneimittel überempfindlich ist.

Synergie:

Eine sich gegenseitig verstärkende Arzneimittelinteraktion, bei der die gemeinsame Wirkung zweier gleichzeitig verabreichter Arzneimittel größer ist als die Summe ihrer Einzelwirkungen. Synergismus wird unterschieden von Additivität, bei der die gemeinsame Wirkung zweier Medikamente gleich der Summe ihrer Einzelwirkungen ist. Ist die gemeinsame Wirkung geringer als die Summe der beiden unabhängigen Wirkungen der Medikamente, spricht man von einer antagonistischen Wechselwirkung.

T oder τ:

Ein Zeitpunkt oder ein Zeitintervall, häufig ein Zeitintervall nach der Verabreichung eines Arzneimittels oder das Zeitintervall zwischen Dosen eines Arzneimittels. Die Definition eines spezifischen T oder τ kann explizit sein oder aus dem Kontext, in dem es gefunden wird, abgeleitet werden. Spezifische Zeiten von Interesse können durch tiefgestellte Zeichen angezeigt werden, z. B. T0 ist der Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung Tn ist der Zeitpunkt der Verabreichung der n-ten Dosis in Folge.

Die “Halbwertszeit” eines Arzneimittels ist die Zeit, die benötigt wird, um die Konzentration eines Arzneimittels in z. B. einer Körperflüssigkeit wie Plasma, Serum oder Blut zu halbieren. Die Idee der Halbwertszeit wird legitimerweise nur auf den Fall eines Arzneimittels angewendet, das nach den Gesetzen der Reaktionskinetik erster Ordnung aus der Körperflüssigkeit eliminiert wird. T½ = 0,301/b = 0,693/kel, wobei 0,301 und 0,693 die Logarithmen von 2 zu den Basen 10 bzw. e sind.

Tachyphylaxie:

Eine Abnahme der Reaktion auf wiederholte Agonistenapplikationen, die typischerweise über einen relativ kurzen Zeitraum (Sekunden bis Stunden) auftritt. Siehe auch Desensibilisierung, Toleranz.

Therapeutischen Index:

Eine Zahl, LD50/ED50, die ein Maß für den ungefähren “Sicherheitsfaktor” für ein Medikament ist, kann ein Medikament mit einem hohen Index vermutlich mit größerer Sicherheit verabreicht werden als eines mit einem niedrigen Index. Der therapeutische Index wird normalerweise aus Daten aus Tierversuchen berechnet. Wie beim Vergleich von ED50s von zwei verschiedenen Medikamenten, der Vergleich der LD50 und ED50 (therapeutischer Index) ist am aussagekräftigsten, wenn die Dosis-Wirkungs-Kurven, von denen die ED50 und LD50 abgeleitet werden, sind parallel.

Der therapeutische Index ist ein Maß für die Arzneimittelselektivität, und analoge Indexzahlen werden häufig berechnet, um eine Selektivität zu messen, die keine tödlichen Wirkungen beinhaltet. Um beispielsweise die Selektivität eines Medikaments zu messen, das möglicherweise bei der Behandlung von Epilepsie nützlich ist, wird die ED50 zur Erzeugung von Ataxie bei Mäusen könnte mit der ED . verglichen werden50 zur Abschaffung elektrisch induzierter Krämpfe bei Mäusen.

Therapeutika:

Wissenschaft und Technik zur Wiederherstellung der Gesundheit von Patienten. Genau genommen hat die Therapeutik viele Zweige, von denen einige oder alle bei der Behandlung eines bestimmten Patienten benötigt werden können. Neben Pharmakotherapeutika oder medikamentöser Therapie gibt es abgestimmte Therapiefelder wie z chirurgische Therapie, Psychotherapie, Physiotherapie, Ergotherapie, Diättherapie, usw. Medikamente werden allgemein als geeignet angesehen, an einer oder mehreren der folgenden allgemeinen Therapieformen teilzunehmen:

Kurative oder spezifische Therapie: Behandlung, die auf die Beseitigung einer oder mehrerer der für den Zustand des Patienten ätiologischen Ursachen gerichtet ist. Antimikrobielle Medikamente wie Penicillin haben spezifische oder heilende Wirkungen. Palliative oder symptomatische Therapie, die nur auf die Linderung der Symptome des Patienten ausgerichtet ist, um dem Patienten ein besseres Gefühl zu geben, ohne den natürlichen Verlauf der Krankheit notwendigerweise zu ändern. Analgetika wie Aspirin oder Morphin haben offensichtliche palliative Wirkungen. Unterstützende Therapiebehandlung, die darauf abzielt, die physiologische oder funktionelle Integrität des Patienten zu erhalten, bis eine definitivere Behandlung durchgeführt werden kann oder bis die Erholungskräfte des Patienten funktionieren, um die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung zu vermeiden. Viele Medikamente können sogar bei einem einzelnen Patienten eine unterstützende Therapie bereitstellen. Eine unterstützende Therapie kann aus Mitteln so unterschiedlicher Klassen wie Sedativa, Diuretika, Antihypertensiva usw. bereitgestellt werden einen bestimmten Patienten aufgrund von Krankheit, Verletzung, angeborenem Mangel usw. Nebennierenrindenhormone, die bei der Behandlung eines Patienten mit Morbus Addison verwendet werden, werden als Ersatztherapie verwendet. Restaurative Therapie, die auf eine schnelle Wiederherstellung der Gesundheit abzielt, normalerweise unabhängig von der Art der ursprünglichen Erkrankung, wird am häufigsten während der Rekonvaleszenz eine restaurative Therapie durchgeführt. Vitaminpräparate oder Sexualhormone, die wegen ihrer anabolen Wirkung verwendet werden, können als restaurative Therapie angesehen werden.

Ein einzelnes Medikament kann zwei oder mehr therapeutische Wirkungen bei demselben Patienten zur gleichen oder unterschiedlichen Zeit oder bei verschiedenen Patienten haben. Ein Patient kann zu einem bestimmten Zeitpunkt oder im Verlauf seiner Erkrankung mehr als eine Therapie benötigen.

Medikamente können prophylaktisch eingesetzt werden, um Krankheiten zu verhindern oder die Schwere einer Erkrankung zu verringern, falls sie nach oder während der Behandlung auftritt, wobei die Genauigkeit der Definition nicht berücksichtigt wird. Medikamente werden manchmal verwendet, um die Körperfunktion zu messen und zur Diagnose von Krankheiten wie z Diagnostika wurden noch nicht der Teilnahme an “ . beschuldigtdiagnostische Therapie“.

Schwellendosis:

Eine Dosis des Arzneimittels, die gerade ausreicht, um eine vorgewählte Wirkung zu erzielen. Häufig und unsachgemäß auf die Dosis beschränkt, die gerade ausreicht, um eine minimal nachweisbare Wirkung zu erzielen. Tatsächlich ist ein LD50 ist eine Schwellendosis, wenn der vorgewählte Effekt “Tod in 50 % einer Population” ist.

Zeit-Konzentrationskurve:

Die grafische Darstellung der Beziehung – für ein gegebenes Medikament und ein gegebenes biologisches System – zwischen Konzentration (oder Dosis) und Latenz oder Latenzzeit: die Zeitspanne zwischen der Verabreichung der Dosis und dem Zeitpunkt, an dem eine bestimmte Wirkung eintritt. Zeit-Konzentrations-Kurven neigen dazu, hyperbolisch zu sein: mit steigender Dosis nimmt die Latenz ab und umgekehrt. Die Latenz ist eine umgekehrte Funktion der Konzentration. Aber die hyperbolische Beziehung nähert sich niemals den Achsen als Asymptoten, es gibt immer eine Konzentration, unterhalb der das Medikament unwirksam ist, unabhängig von der Dauer der Exposition des Gewebes gegenüber dem Medikament, und es gibt immer ein endliches Intervall zwischen der Expositionszeit des Medikaments und der Zeitpunkt, zu dem die Reaktion erfolgt. Die Zeit-Konzentrations-Kurve ist analog zu dem Festigkeits-Dauer-Kurve die der Physiologe verwendet, um Rheobase und Chronaxie zu bestimmen. Charakteristisch für echte Arzneimittelwirkungen ist, dass zwischen Dosis und Latenz eine allgemein hyperbolische Beziehung besteht. Kann mit steigender Materialdosierung keine Zeit-Konzentrations-Kurve und keine Dosis-Wirkungs-Kurve gezeigt werden, kann nicht schlussfolgern, dass das Material für die beobachteten Wirkungen verantwortlich ist.

Toleranz:

Ein Zustand, der durch eine verringerte Wirkung eines Arzneimittels bei wiederholter Verabreichung gekennzeichnet ist. In einigen Fällen kann es erforderlich sein, die Dosis des Arzneimittels zu erhöhen, um die gleiche Wirkung zu erzielen, oder die ursprüngliche Wirkung kann nicht erreicht werden. Die Toleranz entwickelt sich typischerweise über Tage bis Wochen und unterscheidet sich von Tachyphylaxie, einer schnelleren Abnahme der Wirkung eines Arzneimittels. Toleranz kann aus mehreren Mechanismen resultieren, einschließlich Veränderungen im Arzneimittelstoffwechsel und Veränderung der Anzahl oder Reaktionsfähigkeit von Rezeptoren (siehe Desensibilisierung). “Toleranz” sollte nicht verwendet werden, um einen “Mangel an Sensibilität” zu bedeuten, der sich gegenüber einer Einzeldosis eines Medikaments manifestiert. Ein nicht gewöhnlicher Trinker, der von mehreren schnell hintereinander getrunkenen Whiskys nicht betroffen ist, ist wahrscheinlich eher unempfindlich gegenüber Alkohol als tolerant gegenüber seinen Auswirkungen.

Toxische Wirkungen:

Reaktionen auf Medikamente, die für die Gesundheit oder das Leben des Einzelnen schädlich sind. Fast per Definition sind toxische Wirkungen “Nebenwirkungen”, wenn die Diagnose, Vorbeugung oder Behandlung von Krankheiten das Ziel der Arzneimittelverabreichung ist. Bei Pestiziden und chemischen Kampfstoffen sind toxische Wirkungen keine Nebenwirkungen. Toxische Wirkungen können idiosynkratischer oder allergischer Natur sein, können pharmakologische Nebenwirkungen sein oder können eine Verlängerung der therapeutischen Wirkung sein, die durch eine Überdosierung hervorgerufen wird. Ein Beispiel für letzteres ist die Apnoe, die durch ein Anästhetikum hervorgerufen wird.

Toxikologie:

Die wissenschaftliche Disziplin, die sich mit dem Verständnis der Mechanismen befasst, durch die Chemikalien schädliche Wirkungen auf lebende Gewebe oder Organismen haben, die Untersuchung der Bedingungen (einschließlich der Dosis), unter denen die Exposition lebender Systeme gegenüber Chemikalien gefährlich ist.

Zwei-Staaten-Modell:

Ein vereinfachtes Modell der Rezeptoraktivierung durch Agonisten. Es wird angenommen, dass sich der Rezeptor im Konformationsgleichgewicht zwischen einer inaktiven Konformation R und einer aktiven Konformation R* befindet, wobei das Gleichgewicht in Abwesenheit eines Agonisten normalerweise den inaktiven Zustand begünstigt. Agonisten binden bevorzugt (d. h. mit größerer Affinität) an den aktiven Zustand und verschieben durch Massenwirkung das Konformationsgleichgewicht, so dass ein größerer Anteil der Rezeptoren in der aktiven R*-Konformation vorliegt. Inverse Agonisten verschieben das Konformationsgleichgewicht derart, dass ein größerer Anteil der Rezeptoren in der inaktiven R*-Konformation vorliegt.

Pharmakopöe der Vereinigten Staaten (U.S.P.):

Die US-Pharmakopöe ist ein alle fünf Jahre von der U.S. Pharmacopoeial Convention veröffentlichter Referenzband, der zugelassene Therapeutika beschreibt und definiert sowie Standards für Reinheit, Assay usw. festlegt. Wirkstoffe werden auf der Grundlage ihres therapeutischen Werts aufgenommen. Die USP wird von der F.D.A. als offizieller Standard für die darin beschriebenen Mittel.

Die Zwecke der Pharmakopöe, wie im Vorwort zur Erstausgabe 1820 von Dr. Jacob Bigelow beschrieben, lauten:

  1. Wählen Sie die besten, etablierten Medikamente aus (die “deren Nutzen am umfassendsten nachgewiesen und am besten verstanden wird”).
  2. Setzen Sie Standards pharmazeutischer Qualität für sie (” bilden Sie daraus Zubereitungen und Zusammensetzungen, in denen ihre Kräfte zum größten Vorteil genutzt werden können “).
  3. Benennen Sie sie (“unterscheiden Sie diese Artikel durch bequeme und eindeutige Namen, die Ärger oder Unsicherheit im Verkehr von Ärzten und Apothekern verhindern können”).
  4. Fördern Sie ihre Verwendung (“der Wert eines Arzneibuchs hängt von der Genauigkeit ab, mit der es den besten medizinischen Kenntnissen der Zeit entspricht. Ihr Nutzen hängt von der Sanktion ab, die es von der medizinischen Gemeinschaft und der Öffentlichkeit erhält und inwieweit es regelt die Sprache und Praxis derer, für deren Gebrauch es bestimmt ist :).

Das Verteilungsvolumen eines Arzneimittels, die Größe des “-Kompartiments”, in das ein Arzneimittel nach der Resorption anscheinend verteilt wurde. Berechnet als D/C0 für ein Ein-Kompartiment-System, d. h. eines, das eine einzelne gerade Linie ergibt, wenn log C oder C gegen die Zeit nach der Arzneimittelverabreichung aufgetragen wird. Verwenden der absoluten Dosis zur Berechnung von VD ergibt VD in Volumeneinheiten, d. h. Liter. Verwenden der relativen Dosis (D/B) zur Berechnung von VD ergibt VD in relativen Einheiten, z.B. Liter pro Kilogramm, das Verteilungsvolumen als Bruchteil des Körpergewichts. Wenn die Auftragung von log C gegen t eine zweiphasige Beziehung ergibt (ein Zwei-Kompartiment-System), VD wird mit einer anderen Methode berechnet, beispielsweise basierend auf der Fläche unter der C-gegen-t-Kurve.

Gültigkeit:

Der Grad, in dem die Ausgabe das widerspiegelt, was sie widerzuspiegeln vorgibt, d. h. die Eingabe ist eine Funktion der bekannten Eingabe und allein dieser. Misst beispielsweise eine Aufsatzprüfung gültig die Materialkenntnisse eines Schülers oder ist sie ungültig, indem sie tatsächlich seine literarischen Fähigkeiten oder den Verdauungszustand des Klassierers misst?

Verteilungsvolumen:

Das Volumen, in dem ein Arzneimittel in einem Organismus verteilt zu sein scheint, das Volumen, in dem ein Arzneimittel nach der Verabreichung an einen Organismus gelöst zu sein scheint. Symbolisiert durch VD.

Angenommen, ein Arzneimittel wurde vollständig von seiner Applikationsstelle absorbiert, hat ein Gleichgewicht in seiner Verteilung auf die verschiedenen Gewebe des Körpers erreicht und es hat keine Biotransformation oder Ausscheidung des Arzneimittels stattgefunden. Wenn man die Masse (Dosis) des verabreichten Medikaments und die durchschnittliche Konzentration des Medikaments im Körper kennt, könnte das scheinbare Volumen, in das das Medikament aufgelöst wurde, aus der Beziehung oder Definition bestimmt werden: Konzentration = Masse/Volumen. Da diese idealisierten Bedingungen in der Praxis nicht erreichbar sind, kann das Verteilungsvolumen eines Arzneimittels nur anhand experimenteller Daten angenähert werden.

Unter der Annahme, dass die Konzentration des Arzneimittels im Plasma (oder Serum) die durchschnittliche Arzneimittelkonzentration in seinem gesamten Verteilungsvolumen widerspiegelt, kann die Plasmakonzentration gegen die Zeit nach der Arzneimittelverabreichung aufgetragen werden, und die resultierende Linie kann extrapoliert werden, um eine fiktive Konzentration (C0) “vorhergesagt”, zum Zeitpunkt der Verabreichung des Arzneimittels existiert zu haben–, weiter unter der Annahme einer sofortigen und vollständigen Verabreichung, Absorption und Verteilung des Arzneimittels. Offensichtlich ist C0, ist der Wert, von dem erwartet wird, dass er zu einem Zeitpunkt aufgetreten ist, als Mechanismen der Biotransformation und Ausscheidung keinen signifikanten Einfluss auf die Menge des Arzneimittels im Körper hatten. Es erübrigt sich zu erwähnen, dass für die korrekte Interpretation von C0, dass der im Plasma gemessene Wirkstoff mit dem verabreichten Wirkstoff identisch ist und dass der Wirkstoff im Verlauf der Verabreichung, Absorption oder Verteilung keine chemische Veränderung erfahren hat.

Wenn C0 wird durch die Masse der verabreichten Gesamtdosis geteilt, wobei der Quotient das Volumen angibt, in dem das Arzneimittel gelöst zu sein scheint. Wenn C0 wird in die Dosis, ausgedrückt als Körpergewicht, unterteilt (z. B. mg/kg), der Quotient ist dimensionslos – da Kilogramm und Liter als gleichwertig angesehen werden – und gibt den Anteil des Körpergewichts an, in dem das Arzneimittel gelöst zu sein scheint . Die Volumina oder Fraktionen können leicht mit Teilen des Körpergewichts verglichen werden, die von den verschiedenen Flüssigkeitskompartimenten (z. B. intravaskulär, extrazellulär, intrazellulär usw.) eingenommen werden, und der ungefähre Ort der Arzneimittelverteilung kann abgeleitet werden. Ein Verteilungsvolumen, das mehr als ungefähr dem Volumen des gesamten Körperwassers entspricht, ist ein mutmaßlicher Beweis dafür, dass das Arzneimittel ungleichmäßig im ganzen Körper verteilt wird und sich an einer oder mehreren Stellen konzentriert, normalerweise an Stellen der Arzneimittelspeicherung, Biotransformation oder Elimination, oder an einem Anwendungsort des Arzneimittels, wenn ein anderer als der intravenöse Verabreichungsweg verwendet wurde. Offensichtlich hängt die legitime und gültige Interpretation des berechneten Verteilungsvolumens davon ab, inwieweit experimentelle Fakten mit der oben gegebenen Annahme übereinstimmen. Der idealisierte Zustand wird am ehesten angenähert, wenn das Arzneimittel schnell intravenös verabreicht wird und Blutproben zur chemischen Analyse ihres Arzneimittelgehalts in kurzen Abständen, beginnend sehr bald nach dem Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung, entnommen werden.

Zwei weitere Qualifikationen –. Zunächst muss mathematisch besonders berücksichtigt werden, um gültig interpretierbare Verteilungsvolumina zu erhalten, wenn die Bindung des Arzneimittels an das Plasmaprotein die Beweglichkeit von Arzneimittelmolekülen signifikant einschränkt. Zweitens, wenn die Auftragung der Plasmakonzentration gegen die Zeit ein System mit zwei (oder mehr) Phasen – zeigt, dh zwei Volumina, in denen das Medikament zu unterschiedlichen Zeiten zu unterschiedlichen Graden verteilt wird, – spezielle mathematische Behandlung der Daten (komplizierter als die oben beschriebene Behandlung) werden benötigt, um die Berechnung der Volumina der verschiedenen Phasen zu ermöglichen.

Kinetik nullter Ordnung:

Mechanismen chemischer Reaktionen, bei denen die Reaktionsgeschwindigkeit anscheinend unabhängig von der Konzentration aller Reaktionspartner ist. Typischerweise liegt in biologischen Systemen ein Reaktant (X) in einer Konzentration vor, die die des anderen (Y) deutlich übertrifft, kann sich jedoch ändern, während sich die Konzentration von Y dagegen im Verlauf nicht wesentlich ändert der Reaktion.

Betrachten Sie zum Beispiel die Inaktivierung eines im Körper in überwältigender Menge vorhandenen Arzneimittels (X) durch ein Enzym (Y), das in einer begrenzten Konzentration in Zellen vorhanden ist und eine spezifische maximale Kapazität hat, X zu inaktivieren. Eine ausreichend hohe Konzentration von X würde “ “Y sättigen und das System dazu bringen, effektiv mit seiner maximalen Geschwindigkeit zu arbeiten betragen von X pro Zeiteinheit inaktiviert wäre konstant und würde von der maximalen Geschwindigkeit pro Masse von Y und der Gesamtmenge von Y, die im Körper vorhanden ist, abhängen. Geringe Änderungen der Konzentration von X würden die Geschwindigkeit des Systems, das praktisch bei seinem Maximum arbeitet, nicht nachweisbar ändern Bewertung. (Erinnern Sie sich an die Form der Geschwindigkeitskurve – der Substratkonzentration.) Die Reaktionsgeschwindigkeit wäre unabhängig von den Konzentrationen von X und Y. Schließlich würde die Konzentration von X bis zu dem Punkt abnehmen, an dem es Y nicht sättigte, und die die Inaktivierung würde nach einer Kinetik erster Ordnung ablaufen.

Für eine Reaktion nullter Ordnung ergibt die Auftragung von C (nicht ln oder log C) gegen t eine Gerade: C = C 0 – b0 t, in der die Steigung (b0) ist in Konzentrationseinheiten pro Zeiteinheit angegeben. Die betragen der Konzentrationsänderung pro Zeiteinheit bei der Kinetik erster Ordnung konstant ist, die Bruchteil Konzentrationsänderung pro Zeiteinheit ist konstant.


Klassifizierung und Wirkmechanismen

Diuretika werden typischerweise erstens nach ihrem vorherrschenden Wirkort entlang des Nephrons und zweitens nach dem Mechanismus, durch den sie den Transport hemmen, klassifiziert (Abbildung 1A). Die Schleifendiuretika Furosemid, Bumetanid und Torsemid wirken vom Lumen aus und hemmen den Na-K-2Cl-Cotransporter (NKCC2, kodiert durch SLC12A1) entlang der dicken aufsteigenden Extremität und der Macula densa. Als organische Anionen binden sie innerhalb der Translokationstasche des Transportproteins durch Wechselwirkung mit der Chlorid-Bindungsstelle (2) (Abbildung 1B, klinische Relevanz siehe unten). Da sie größer als Chlorid sind, werden sie nicht durch die Tasche transportiert und hemmen dadurch den Transporter. Distal gefaltete Tubulusdiuretika (Thiazide und thiazidähnliche Arzneimittel) sind ebenfalls organische Anionen, die in ähnlicher Weise wirken, aber an den thiazidsensitiven NaCl-Cotransporter (NCC, kodiert durch .) binden SLC12A3) entlang des distalen gewundenen Tubulus (Abbildung 1A). Dieser Wirkungsmechanismus ist für einen Schlüsselaspekt der diuretischen Wirkung der Schleife und des distalen gewundenen Tubulus verantwortlich. Diese Medikamente üben ihre Wirkung beide von der luminalen Seite des Tubulus aus.

Stellen der Natriumresorption und harntreibenden Wirkung entlang des Nephrons. (A) Nephron-Figur, die Prozentsätze der Natriumresorption nach assoziiertem Segment zeigt. (B) Homologie-Strukturmodell des Schleifendiuretikum-sensitiven NKCC2 von der extrazellulären Oberfläche aus gesehen. Die Tasche für Ionentranslokation und diuretische Bindung ist durch den Pfeil gekennzeichnet. Mutation eines wichtigen Phenylalanins (F372) verändert die Diuretikabindung (Rekonstruktion nach Somasekharan et al. [2]). Aldo, Aldosteron Aml, Amilorid (und Triamteren) CAI, Carboanhydrasehemmer DCTD, distales Diuretikum mit gefalteten Tubuli LD, Schleifendiuretika MR, Mineralocorticoid-Rezeptor, Wirkort von Spironolacton und Eplerenon (nicht gezeigt).

Zu den kaliumsparenden Diuretika gehören Medikamente, die apikale Natriumkanäle blockieren (Amilorid und Triamteren) und solche, die Mineralocorticoid-Rezeptoren antagonisieren (Spironolacton und Eplerenon). Ein neuer nichtsteroidaler Mineralocorticoid-Blocker, Finerenon, befindet sich derzeit in der klinischen Phase-3-Studie. Die Mineralocorticoid-Blocker und möglicherweise Ethacrynsäure, ein toxischeres Schleifendiuretikum, wirken innerhalb der Zellen und erfordern keine Sekretion in das Tubuluslumen.

Magen-Darm-Absorption von Diuretika

Der normale Stoffwechsel von Schleifendiuretika ist in Abbildung 2A dargestellt. Furosemid, Bumetanid und Torsemid werden nach oraler Gabe relativ schnell resorbiert (siehe Abbildung 2B). Bei intravenöser Gabe erreichen sie Spitzenkonzentrationen innerhalb von 0,5–2 Stunden (3,4). Die orale Bioverfügbarkeit von Bumetanid und Torsemid übersteigt typischerweise 80 %, während die von Furosemid mit ca. 50 % deutlich niedriger ist (siehe Tabelle 2) (5). Obwohl die T1/2 Furosemid ist kurz, seine Wirkungsdauer ist bei oraler Verabreichung länger, da seine gastrointestinale Resorption langsamer sein kann als seine Elimination T1/2. Dies ist ein Phänomen, das als „resorptionsbegrenzte Kinetik“ bezeichnet wird (3) und könnte die Erinnerung daran erklären, dass dieses Medikament „6 Stunden anhält“ (6). Dies ist bei Bumetanid und Torsemid nicht der Fall, bei denen die orale Resorption schnell erfolgt (7). Aufgrund der oralen Bioverfügbarkeit sollte bei einer Umstellung von einem intravenösen auf ein orales Schleifendiuretikum die Dosis von Bumetanid oder Torsemid beibehalten werden, während die Dosis von Furosemid in der Praxis verdoppelt werden sollte (7), und wie weiter unten erläutert wird , andere Faktoren beeinflussen die diuretische Wirksamkeit und eine feste intravenöse/orale Umwandlung kann nicht gegeben werden (8).

(A) Merkmale der Absorption, Verteilung, Metabolisierung und Ausscheidung (sogenannte ADME) von Arzneimitteln. (B) Vergleich der Plasmadiuretikakonzentration als Funktion der Zeit nach oraler oder intravenöser Diuretikaverabreichung. Die gestrichelten Linien zeigen natriuretische Schwellenwerte bei normalen Personen und bei Personen mit Ödemen. Beachten Sie, dass die primäre Determinante der Natriurese die Zeit über dem Schwellenwert ist, was darauf hinweist, warum der Verabreichungsweg bei stabilen Patienten und bei Patienten mit schweren Ödemen unterschiedliche Wirkungen hat. Bei einer normalen Person kann eine orale Dosis wirksam sein, während sie trotz erhaltener Bioverfügbarkeit möglicherweise nicht bei Ödemen auftritt. (C) Klassische Dosis-Wirkungs-Kurve, aufgetragen gegen den Logarithmus der Plasmakonzentration. Beachten Sie die Schwelle für die Natriurese und das maximale Niveau, das oft als Obergrenze bezeichnet wird. IV, intravenös.

Pharmakokinetik häufig verwendeter Diuretika

Die Schleifendiuretika haben steile Dosis-Wirkungs-Kurven. Diese Eigenschaft, obwohl sie normalerweise Studenten und Bewohnern vermittelt wird, wird in der klinischen Praxis oft vernachlässigt, ist jedoch für eine optimale Nutzung entscheidend. 2C zeigt eine typische natriuretische Reaktion, aufgetragen gegen den Logarithmus der diuretischen Plasmakonzentration. Die Untersuchung zeigt, dass unterhalb einer bestimmten Plasmakonzentration (als „Schwelle“ bezeichnet) eine geringe diuretische oder natriuretische Wirkung auftritt, oberhalb derer die Reaktion schnell ansteigt. Obwohl solche Beziehungen typischerweise als Logarithmus der Diuretikakonzentration oder -dosis aufgetragen werden, „denken“ Kliniker typischerweise nicht in logarithmischen Begriffen. Dies liegt der Argumentation hinter der allgemeinen Empfehlung zugrunde, „die Dosis zu verdoppeln“, wenn keine Reaktion erzielt wird. Bei höheren Konzentrationen wird ein Plateau oder eine „Obergrenze“ erreicht, wobei zunehmend höhere Plasmakonzentrationen keine weitere Natriurese auslösen. Obwohl diese Tatsache verwendet wurde, um das Konzept der Höchstdosen von Schleifendiuretika zu beschwören, werden wir argumentieren, dass eine Erhöhung einer Diuretikadosis über diese Höchstdosis aufgrund pharmakokinetischer Überlegungen oft mehr Natriurese auslöst (siehe unten).

Wie aus Fig. 2C ersichtlich ist, muss eine Diuretikadosis den Schwellenwert überschreiten, um wirksam zu sein, jedoch ist das Versäumnis, eine Dosis zu verabreichen, die den Schwellenwert überschreitet, einer der häufigsten Fehler bei der Verwendung von Diuretika. Das Problem besteht darin, dass der Schwellenwert bei einer Person, insbesondere bei einer Person mit Nieren- oder Herzerkrankungen, nicht leicht abzuschätzen ist. Obwohl fast alle gesunden Personen auf oral verabreichte 20 mg Furosemid (oder dessen Äquivalent) ansprechen, werden gesunde Personen normalerweise nicht behandelt. Wie unten erörtert, verändern Bedingungen, die für eine ECF-Volumenausdehnung und Ödeme prädisponieren, sowohl die Pharmakokinetik als auch die Pharmakodynamik von Diuretika. Es ist kein Wunder, dass eine empirisch ausgewählte Dosis unwirksam sein kann. Im Folgenden werden wir allgemeine Verallgemeinerungen über Dosisanpassungen für Personen mit einer Vielzahl von ödematösen Erkrankungen bereitstellen. Die Einhaltung von Algorithmen kann jedoch zu einem Versagen der Diuretika führen. Stattdessen ist es oft am besten, einen Patienten als „n einer Studie“, d. h. beginnen Sie mit einer Dosis, die den klinischen Richtlinien entspricht (aggressiver bei akuten Ödemen, konservativer bei chronischeren Prozessen) und passen Sie dann die Dosis entsprechend dem Ansprechen an.

Obwohl die begrenzte Bioverfügbarkeit bei Furosemid ein Problem darstellt, kann ein größeres Problem die inkonsistente Bioverfügbarkeit sein. Die Resorption von Furosemid variiert von Tag zu Tag bei einem Individuum und zwischen Individuum (9,10). Die Resorption wird im Gegensatz zu Bumetanid oder Torsemid auch durch Nahrungsaufnahme beeinflusst (11,12), obwohl die klinische Bedeutung dieses Effekts angezweifelt wurde (3). Die konsistentere Bioverfügbarkeit von Torsemid im Vergleich zu Furosemid und seine relativ längere T1/2, haben vorgeschlagen, dass es ein überlegenes Schleifendiuretikum sein könnte, wie aus zwei kleinen klinischen Studien hervorgeht (13–16). Ein kürzlich post hoc Eine Analyse der großen Wirkung von Nesiritid bei Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz deutete darauf hin, dass Patienten mit Herzinsuffizienz, die mit Torsemid entlassen wurden, eine geringere Mortalität aufweisen könnten (17). Keine dieser Studien ist jedoch ausreichend gepowert oder rigoros genug, um als definitiv angesehen zu werden, und einige andere Studien legen keinen solchen Nutzen nahe (18).

Die gastrointestinale Resorption kann insbesondere bei Exazerbationen von ödematösen Erkrankungen wie Herzinsuffizienz verlangsamt werden, obwohl dies wiederum vor allem für Furosemid gelten kann (19). Obwohl die vollständige Bioverfügbarkeit in diesen Situationen typischerweise aufrechterhalten wird, kann die Natriurese beeinträchtigt sein, wenn die Resorption verlangsamt wird, insbesondere bei einer gleichzeitigen Erhöhung der natriuretischen Schwelle, wie in Abbildung 2B gezeigt. Beispielsweise können die Flächen unter den Kurven für beliebige intravenöse und verdoppelte orale Furosemid-Dosen ähnlich sein, aber die Zeit über der natriuretischen Schwelle kann unterschiedlich sein, wenn die natriuretische Schwelle durch eine Krankheit erhöht wird. Dies erklärt wahrscheinlich die allgemeine Beobachtung, dass intravenöse Dosen von Schleifendiuretika, die höhere Spitzenwerte erreichen, wirksam sein können, wenn orale Dosen ihre Wirksamkeit verlieren, insbesondere wenn die natriuretische Schwelle erhöht ist.


Zugangsoptionen

Erhalten Sie vollen Zugriff auf Zeitschriften für 1 Jahr

Alle Preise sind Nettopreise.
Die Mehrwertsteuer wird später an der Kasse hinzugefügt.
Die Steuerberechnung wird während des Bezahlvorgangs abgeschlossen.

Erhalten Sie zeitlich begrenzten oder vollständigen Artikelzugriff auf ReadCube.

Alle Preise sind Nettopreise.


2 WIE VERÄNDERTE FUNKTIONEN DES MENSCHLICHEN ORGANS DIE PHARMAKOKINETIK BEEINFLUSSEN

Resorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung von Arzneimitteln werden in unterschiedlichem Maße durch den Alterungsprozess selbst sowie durch altersbedingte Erkrankungen beeinflusst (Tabelle 1). 14

Erhöhte Aufnahme von hochwirksamen Medikamenten

Verminderte Aufnahme von Medikamenten aus Prodrugs

Beginnen Sie niedrig, gehen Sie langsam, die Dosierung basiert auf der Wirkung

Ziehen Sie eine transdermale Verabreichung in Erwägung

Verringerte fettfreie Körpermasse verringerte das Gesamtkörperwasser

Erhöhte α-I-Säure-Glykoprotein-Spiegel

Verminderte Verteilung wasserlöslicher Medikamente

Verminderte freie Konzentration basischer Medikamente

Erhöhte Plasmakonzentration

Standarddosis kann unzureichend sein

Niedrigere Standarddosis von Medikamenten mit enger therapeutischer Breite

Normale physiologische Auswirkungen des Alterns auf die Leber

Reduzierte Leberdurchblutung und Lebermasse

Verminderte Cytochrom-P450-Enzymaktivität

Medikamente mit einer hohen Extraktionsrate sind mit der größten Verringerung der hepatischen Clearance verbunden

Der First-Pass-Effekt von Prodrugs wird verringert

Lidocain Pethidin Propranolol

Dosis nach Wirkung und Nebenwirkungen

Wirkung nicht klinisch relevant

Verminderte Nierendurchblutung

Verringerte glomeruläre Filtrationsrate

Die Akkumulation des Arzneimittels im Plasma erhöhte das Toxizitätsrisiko

Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren

Überwachung der Serumplasmakonzentrationen

2.1 Aufnahme

Resorption ist die Bewegung eines Arzneimittels vom Verabreichungsort in den systemischen Kreislauf. Bei oralen und teilweise auch bei rektalen Arzneimitteln erfolgt sie hauptsächlich über den Dünndarm. Bei anderen Arzneimitteln kann sie z.B. der Haut, des Muskels, der Unterhaut oder der Lunge. Die Bioverfügbarkeit eines Arzneimittels bezieht sich auf den Anteil einer eingenommenen Dosis, der den systemischen Kreislauf erreicht. fünfzehn

Mit zunehmendem Alter gibt es mehrere physiologische Veränderungen im Magen-Darm-Trakt, die die Bioverfügbarkeit von oralen und rektalen Arzneimitteln beeinflussen können. Beispiele hierfür sind eine verminderte Darmdurchblutung und Magensäureproduktion oder eine verminderte Darmmotilität und eine verzögerte Magenentleerung aufgrund eines Verlusts der lokalen neuralen Kontrolle. Pharmakokinetische Studien zum Einfluss des Alterns auf die Arzneimittelresorption haben zu widersprüchlichen Ergebnissen geführt. Mehrere Studien zeigten keine altersbedingten Unterschiede in den Resorptionsraten verschiedener Medikamente. 16 Andere Studien haben jedoch eine verminderte Aufnahme von Vitamin B . gezeigt12, Eisen und Calcium und eine erhöhte Resorption von Levodopa und anderen Arzneimitteln. 17 Bei Medikamenten, die durch passive Diffusion im Darm resorbiert werden, wie Penicilline, Diazepam und Metronidazol, scheint es keine altersbedingten Veränderungen zu geben. 18 Hypochlorhydrie tritt häufiger bei älteren Erwachsenen auf, was die Aufnahme von schwach basischen Arzneimitteln wie Ketoconazol verringern kann. 18

Die Resorptionsrate von subkutanen oder intramuskulären Arzneimitteln von der Verabreichungsstelle in den Blutkreislauf kann durch eine verminderte Gewebedurchblutung verringert und durch eine verringerte Muskelmasse erhöht werden (was hauptsächlich die als Depotpräparate verabreichten Arzneimittel betrifft). 19 Eine Verringerung der Thoraxwand-Compliance, der Abstimmung von Ventilation und Perfusion und der alveolären Oberfläche kann die Aufnahme von Arzneimitteln über den inhalativen Weg verringern. 20 Somit wird die Arzneimittelresorption im Allgemeinen durch den Alterungsprozess beeinflusst, ist jedoch in den meisten Fällen ohne klinische Bedeutung.

2.2 First-Pass-Metabolismus und Bioverfügbarkeit

Der First-Pass-Metabolismus kann als Metabolismus eines Arzneimittels oder einer anderen Substanz definiert werden, bevor es den systemischen Kreislauf erreicht. Es tritt hauptsächlich in der Leber (z. B. für Propranolol und Lidocain) durch CYP3A4 auf, das wichtigste Enzym im First-Pass-Metabolismus. Es kann auch im Darm auftreten (z. B. bei Benzylpenicillin, Calciumantagonisten und Insulin), wo auch CYP3A4 vorhanden ist. 21 Der Einfluss des First-Pass-Metabolismus nimmt mit zunehmendem Alter ab, was wahrscheinlich auf eine Verringerung der Lebermasse und des Blutflusses sowie einer verringerten Aktivität von CYP und anderen Biotransformationsenzymen wie Flavinmonooxygenasen und UDP-Glucuronosyltransferasen zurückzuführen ist. Daher kann die Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln, die einem umfangreichen First-Pass-Metabolismus unterliegen und folglich eine geringe Bioverfügbarkeit aufweisen, wie Opioide und Metoclopramid, signifikant erhöht werden. Daher sollten diese Medikamente und insbesondere solche mit einer geringen therapeutischen Breite mit einer niedrigen Dosis begonnen werden. Alternativ können andere Verabreichungswege, wie intravenös, intramuskulär, transdermal und sublingual, in Betracht gezogen werden. Die First-Pass-Aktivierung mehrerer Prodrugs, wie der Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren Enalapril und Perindopril, kann mit abnehmendem First-Pass-Metabolismus ebenfalls verringert werden, was möglicherweise zu niedrigeren systemischen Konzentrationen des Wirkstoffs führt. 22 Dies ist jedoch kein klinisch relevanter Effekt für Medikamente mit einer breiten therapeutischen Breite wie Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren.

Bei Hautprodukten kann die altersbedingte Verringerung der Hydratation und des Lipophiliegehalts der älteren Haut theoretisch die Aufnahme von hydrophilen Arzneimitteln verringern. In der klinischen Praxis wurden jedoch keine signifikanten Unterschiede in der transdermalen Resorption zwischen jungen und älteren Menschen beobachtet, und es scheint bisher keine Notwendigkeit zu geben, diesen Aspekt bei der Verschreibung zu berücksichtigen. 23

2.3 Verteilung

Der Begriff Verteilungsvolumen bezieht sich auf das Verhältnis der Gesamtmenge des Arzneimittels im Körper zur Plasmakonzentration des Arzneimittels.Sie wird durch arzneimittel- und patientenbezogene Faktoren bestimmt. Drogenbezogene Faktoren, z.B. beziehen sich auf den Grad der Protein- und Gewebebindung, den Säuregehalt, die Lipophilie, die Wasserlöslichkeit, die Ladung und die Größe. 4 Veränderungen der Körperzusammensetzung des Patienten, einschließlich einer fortschreitenden Verringerung des Anteils des Gesamtkörperwassers und folglich einer relativen Zunahme des Körperfetts, können das Verteilungsvolumen von Arzneimitteln bei älteren Menschen verändern. Im Gegensatz dazu weisen polare, hauptsächlich wasserlösliche Arzneimittel ein geringeres Verteilungsvolumen auf, was bei älteren Menschen zu höheren Plasmakonzentrationen führt (z. B. Gentamicin, Digoxin, Lithium und Theophyllin). Bei diesen Arzneimitteln sollte die Dosis reduziert werden. 4 Allerdings sind unpolare Medikamente (z. B. Benzodiazepine, Morphin und Amiodaron) besser fettlöslich, sodass ihr Verteilungsvolumen mit dem Alter zunimmt. Der wichtigste klinisch relevante Effekt eines erhöhten Verteilungsvolumens ist eine Verlängerung der terminalen Eliminationshalbwertszeit, da mehr fettlösliche Arzneimittel eine Ablagerung im Körperfett bilden können. Für Arzneimittel wie Diazepam, Thiopental und Lidocain wurde ein erhöhtes Verteilungsvolumen und eine erhöhte Eliminationshalbwertszeit nachgewiesen. Folglich halten die Nebenwirkungen nach Absetzen der Behandlung über einen längeren Zeitraum an. 4

Die 2 primären arzneimittelbindenden Proteine ​​sind α-1-saures Glykoprotein und Albumin. Saure Verbindungen (z. B. Diazepam, Phenytoin, Naproxen, Warfarin, Acetylsalicylsäure) binden hauptsächlich an Albumin, während basische Medikamente (z. B. Lidocain, Clozapin, Propranolol) an das saure Glykoprotein α-1 binden. Obwohl keine wesentlichen altersbedingten Veränderungen der Konzentrationen beider Proteine ​​beobachtet wurden, ist Albumin bei Menschen mit Mangelernährung, Kachexie oder akuter Erkrankung häufig reduziert, während das saure α-1-Glykoprotein bei entzündlichen Erkrankungen und Krebs erhöht ist. Ein Anstieg des sauren α-1-Glykoproteins kann daher zu einer Abnahme der freien Anteile von Lidocain, Clozapin, Propranolol und anderen basischen Arzneimitteln führen. Der Hauptfaktor, der die Arzneimittelwirkung bestimmt, ist die freie (ungebundene) Konzentration des Arzneimittels. Obwohl Veränderungen der Plasmaproteinbindung theoretisch zu Veränderungen der physiologischen Wirkungen von stark proteingebundenen Arzneimitteln beitragen können, ist ihre klinische Relevanz für die meisten Arzneimittel begrenzt. 24

P-Glykoprotein (P-gp) ist ein membranassoziiertes Protein, das hauptsächlich in der Darm-Nieren- und Blut-Hirn-Schranke vorkommt und dessen Hauptfunktion als Effluxpumpe ist. 25 Veränderungen der P-gp-Aktivität bei älteren Patienten wurden nicht umfassend untersucht. Eine Studie mit dem P-gp-Substrat Verapamil zeigte eine verminderte P-gp-Aktivität in der Blut-Hirn-Schranke älterer Menschen, was darauf hindeuten könnte, dass das alternde Gehirn ein höheres Risiko für eine erhöhte Medikamentenexposition hat, insbesondere für Medikamente, die aktiv ausgepumpt werden des Gehirns durch P-gp, wie Domperidon, Loperamid, Paclitaxel, Ondansetron und Cyclosporin A. 26, 27

2.4 Stoffwechsel

Metabolismus bezieht sich auf den Abbau von Medikamenten durch den Körper, der im Allgemeinen mehr wasserlösliche Substanzen macht, die leichter vom Körper ausgeschieden werden. Die Leber ist der primäre Ort des Arzneimittelstoffwechsels. Seine Enzyme wandeln fettlösliche Medikamente in wasserlöslichere Verbindungen um, bevor sie aus dem Körper ausgeschieden werden. Diese Umwandlungen erfolgen als Ergebnis von Cytochrom-P450-Enzymreaktionen der Phase I, wie Oxidation, Reduktion und Hydrolyse, oder Konjugationsreaktionen der Phase II, wie Glucuronidierung, Sulfatierung oder Acetylierung. 28 Wie bereits erwähnt, ist CYP3A4 das wichtigste Cytochrom-P450-Enzym, das am (First-Pass-)Metabolismus beteiligt ist. Die Geschwindigkeit des Arzneimittelstoffwechsels in der Leber hängt von der Fähigkeit der Leber ab, das Arzneimittel aus dem systemischen Kreislauf zu entfernen (dh das hepatische Extraktionsverhältnis), das hauptsächlich von der Leberdurchblutung, aber auch von der Aufnahme des Arzneimittels in die Hepatozyten abhängt und die Stoffwechselkapazität des Enzyms. Faktoren, die zu potenziellen Veränderungen der hepatischen Clearance bei älteren Erwachsenen beitragen können, sind eine Verringerung des Lebervolumens, des Blutflusses und der Stoffwechselkapazität. 29

2.4.1 Lebervolumen

Es ist bekannt, dass die Verringerung des Lebervolumens, die bei älteren Menschen im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen bis zu 30 % betragen kann, einen Einfluss auf die Arzneimittelclearance hat. 30 Mehrere Studien haben eine altersbedingte Verringerung der Clearance vieler Arzneimittel gezeigt, die hauptsächlich über Phase-1-Stoffwechselwege in der Leber metabolisiert werden. Phase-2-Signalwege scheinen nicht signifikant betroffen zu sein. 30 Somit ist die Verminderung des hepatischen Metabolismus zwar vorhanden, aber im Allgemeinen nicht von klinischer Relevanz, mit Ausnahme von Arzneimitteln, die einem umfangreichen First-Pass-Metabolismus unterliegen, wie Opioide und Metoclopramid. In diesen Fällen kann die beabsichtigte Wirkung mit geringeren Medikamentendosen erreicht werden, da die Bioverfügbarkeit aufgrund des reduzierten First-Pass-Metabolismus steigt.

2.4.2 Blutfluss

Medikamente werden nach ihrem Extraktionsverhältnis (E) in 3 Gruppen eingeteilt: hoch (E > 0,7, wie Lidocain, Pethidin und Propranolol), intermediär (E 0,3–0,7, wie Acetylsalicylsäure, Codein, Morphin und Triazolam) und niedriges Extraktionsverhältnis (E < 0,3, wie Carbamazepin, Diazepam, Phenytoin, Theophyllin und Warfarin). Wenn E hoch ist, ist der Blutfluss der geschwindigkeitsbegrenzte Schritt bei der Ausscheidung. Bei einem niedrigen E haben Veränderungen des Blutflusses einen geringen Einfluss auf die Clearance. Folglich beeinflusst die altersbedingte Reduktion der Leberdurchblutung mit ca. 1% pro Jahr ab dem Alter von 30 Jahren hauptsächlich die Clearance von Arzneimitteln mit einer hohen Extraktionsrate. Labetalol, Nifedipin und Verapamil zeigten bei älteren Patienten zwar erhöhte Plasmaspiegel, andere hochextraktive Arzneimittel zeigten jedoch keinen Unterschied in der Bioverfügbarkeit. 31 Dennoch wurde empfohlen, die Dosis von flussbegrenzten Medikamenten bei älteren Menschen um ca. oder mehr von flussabhängigen Arzneimitteln, die oral verabreicht werden. 29

2.4.3 Stoffwechselkapazität

Obwohl keine besonders starken Auswirkungen der kombinierten Auswirkungen von Alter und metabolischem Genotyp auf die Pharmakokinetik nachgewiesen wurden, ist ein mäßiger

Es wird eine 1,5-fache Zunahme der systematischen Arzneimittelexposition festgestellt, und bei einigen Arzneimitteln kann die systemische Exposition um das 2-Fache oder sogar noch mehr ansteigen. Beispiele sind Capecitabin (aufgrund der verminderten Aktivität der Dihydropyrimidin-Dehydrogenase), Clomipramin (CYPD2D6/CYP2C19), Codein, Ezetimib, Fluvoxamin, Paroxetin, Venlafaxin und Zolpidem. 32

Für Medikamente mit eingeschränkter Stoffwechselkapazität und geringer Proteinbindung, wie Paracetamol und Theophyllin, gibt es Hinweise auf eine um 30–50 % verringerte metabolische Clearance bei älteren Menschen. Bei Arzneimitteln mit eingeschränkter Stoffwechselkapazität und hoher Proteinbindung, wie Naproxen und Valproinsäure, ist die Gesamtclearance unzuverlässig, da Veränderungen der Proteinbindung die wahre intrinsische Clearance verschleiern können. Es gibt jedoch Hinweise auf eine Abnahme der freien Clearance um etwa 50 % bei älteren Menschen. 29

2.5 Ausscheidung

Ausscheidung ist der Prozess, bei dem Stoffwechselschlacken aus dem Körper über Urin, Kot, Galle oder Lunge ausgeschieden werden. Der wichtigste Weg ist die renale Ausscheidung. Die Größe der Niere nimmt zwischen dem 30. und 80. Lebensjahr um 20–30 % ab, und die mikroskopische Analyse der älteren Niere hat eine erhöhte Fibrose und Tubulusatrophie gezeigt. 33 Die altersbedingte Verringerung der glomerulären Filtrationsrate beeinflusst die Clearance vieler Medikamente wie wasserlösliche Antibiotika, Diuretika, Digoxin, wasserlösliche β-Blocker, Lithium, nichtsteroidale Antirheumatika und neuere Antikoagulanzien wie Dabigatran und Rivaroxaban . Ein Großteil dieses Rückgangs scheint eher auf altersbedingte Morbiditäten wie Bluthochdruck als auf den natürlichen Alterungsprozess zurückzuführen zu sein. Die klinische Bedeutung einer solchen Verringerung der renalen Ausscheidung hängt von der Breite des therapeutischen Index und damit vom Toxizitätsrisiko ab. Medikamente mit geringer therapeutischer Breite wie Aminoglykosid-Antibiotika, Digoxin und Lithium haben bekanntermaßen schwerwiegende Nebenwirkungen, wenn sie sich nur geringfügig mehr als beabsichtigt akkumulieren. Aufgrund der verminderten Muskelmasse bei älteren Patienten kann das Serumkreatinin innerhalb der Referenzgrenzen liegen, während die Nierenfunktion deutlich eingeschränkt ist. Die Schätzung der glomerulären Filtrationsrate mit den Formeln der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) oder der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) kann hilfreich sein. Diese Formeln sind jedoch bei gebrechlichen Patienten nicht gut validiert. Obwohl Cockcroft-Gault (CG), MDRD und CKD-EPI die mittlere GFR einer älteren Bevölkerung im Allgemeinen gut einschätzen, können in Einzelfällen alle Formeln die Nierenfunktion um bis zu 30 ml/min/1,73 m 2 falsch einschätzen. 34-36 Im Gegensatz zur CG-Formel erfordert die MDRD-Gleichung keine Kenntnis des individuellen Gewichts. Eine wesentliche Einschränkung der MDRD-Formel besteht darin, dass sie die Nierenfunktion bei oder über einer GFR von 60 ml/min/1,73 m 2 unterschätzt, was zu einer Überschätzung der CKD-Prävalenz führt. 37 Im Gegensatz dazu führt die Anwendung des CKD-EPI bei älteren Menschen zu einer erhöhten Prävalenz von eGFR <60 ml/min/1,73 m 2 . 38 Flamant et al. kamen in einem Review zum Vergleich der CG mit MDRD und CKD-EPI zu dem Schluss, dass MDRD und CKD-EPI bei älteren Menschen bevorzugt werden sollten. 39 Die KDIGO-Leitlinie für die klinische Praxis von 2012 zur Bewertung und Behandlung chronischer Nierenerkrankungen empfiehlt aufgrund der besseren Genauigkeit die Verwendung der CKD-EPI-Gleichung zur Schätzung der GFR anstelle der MDRD. 40 In jüngerer Zeit wurden auf Cystatin-C basierende Gleichungen entwickelt, die jedoch genauer sein können, da Cystatin-C noch nicht allgemein für den täglichen Gebrauch verfügbar ist, die Verwendung dieser Gleichungen wird von der KDIGO-Richtlinie nicht empfohlen. 41


Mund- und Halsregion

Schneiden Sie die Mundseiten mit einem Skalpell ab, damit der Unterkiefer zur besseren Sicht geöffnet werden kann (siehe Abbildung 11). Sie müssen die Muskulatur und das Gelenk durchtrennen, das den Unterkiefer mit dem Schädel verbindet.

Öffnen Sie den Kiefer so weit, dass die Glottis und Epiglottis sind ausgesetzt. Die Epiglottis ragt durch den weichen Gaumen in eine Region namens Nasopharynx. Die harter Gaumen und Gaumensegel die Nasen- und Mundhöhle trennen. Beim Atmen strömt Luft durch die Nasengänge in die Rachen. Der Pharynx ist der Raum im hinteren Teil des Mundes, durch den sowohl Nahrung als auch Luft gelangen. Vom Rachen gelangt es durch die Glottis zum Luftröhre.

Abbildung 12. Harter Gaumen, weicher Gaumen, Glottis, Epiglottis und Zunge.

Ziehen Sie die Haut vorsichtig mit einer stumpfen Sonde von der Inzision im Nackenbereich ab (eine Nadel oder die Spitze einer Schere reicht aus, wenn keine stumpfe Sonde verfügbar ist). Verwenden Sie die Sonde, um Muskelgewebe zu entfernen, bis die Thymusdrüse auf jeder Seite der Luftröhre freiliegt.

Verwenden Sie eine Sonde, um die beiden Lappen der Thymusdrüse zu trennen und die Muskulatur über der Luftröhre weiter zu trennen. Die Schilddrüse ist dunkler und liegt zwischen den hinteren Enden der beiden Thymusdrüsenlappen.

Abbildung 14. Das umgebende Gewebe wurde abgetrennt, um die Schilddrüse freizulegen.

Trennen Sie das Gewebe mit einer Sonde weiter, bis die Luftröhre und Speiseröhre sind ausgesetzt. Die Speiseröhre liegt dorsal der Luftröhre. Die große harte Struktur, die an der Luftröhre befestigt ist, ist die Larynx. Es enthält die Stimmbänder.

Auf dem Foto unten wurden das Herz und die Blutgefäße der Halsregion entfernt, damit die Luftröhre besser zu sehen ist. Sie sollten diese Strukturen noch nicht entfernen, da Sie die Blutgefäße später bei der Sektion identifizieren müssen.

Abbildung 15. Speiseröhre, Kehlkopf, Luftröhre, Bronchus und Lunge.


Hypotonie oder niedriger Blutdruck ist eine Nebenwirkung von Diuretika. Diuretika bewirken, dass die Nieren Natrium und Wasser aus dem Körper ausspülen. Natrium ist ein Mineral, das das richtige Blutvolumen und den richtigen Druck aufrechterhält, indem es den Körper veranlasst, Wasser zu speichern. Patienten, die Diuretika einnehmen, leiden häufig unter orthostatischer oder posturaler Hypotonie, d. h. einem plötzlichen Blutdruckabfall beim Aufstehen aus einer Bauch- oder Sitzposition. Bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie kann es aufgrund einer verminderten Durchblutung des Gehirns zu Schwindel und Ohnmacht kommen.

  • Hypotonie oder niedriger Blutdruck ist eine Nebenwirkung von Diuretika.
  • Bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie kann es aufgrund einer verminderten Durchblutung des Gehirns zu Schwindel und Ohnmacht kommen.

Warum sind Anzeichen und Symptome wichtig?

Viele Menschen verwenden die Wörter „Zeichen“ und „Symptome“ synonym. Es gibt jedoch wichtige Unterschiede, die sich auf ihren Einsatz in der Medizin auswirken.

Jeder objektive Hinweis auf eine Krankheit, wie Hautausschlag oder Husten, ist ein Zeichen. Ein Arzt, Familienmitglieder und die Person, bei der die Symptome auftreten, können diese identifizieren.

Weniger offensichtliche Störungen der normalen Funktionsfähigkeit, wie Bauchschmerzen, Kreuzschmerzen und Müdigkeit, sind jedoch Symptome und können nur von der betroffenen Person erkannt werden. Die Symptome sind subjektiv, was bedeutet, dass andere Menschen nur von ihnen wissen, wenn sie von der Person mit der Erkrankung informiert werden.

Dies MNT-Wissenszentrum Artikel befasst sich mit den Auswirkungen von Anzeichen und Symptomen sowie deren Vorgeschichte. Das Stück wird auch die verschiedenen Arten von Zeichen und Symptomen und ihre Verwendung in der Medizin vorstellen.

Auf Pinterest teilen Ein Zeichen ist die Auswirkung eines Gesundheitsproblems, die von jemand anderem beobachtet werden kann. Ein Symptom ist eine Wirkung, die nur von der Person bemerkt und erlebt wird, die die Krankheit hat.

Der Hauptunterschied zwischen Anzeichen und Symptomen besteht darin, wer die Wirkung beobachtet.

Ein Hautausschlag kann beispielsweise ein Zeichen, ein Symptom oder beides sein:

  • Wenn der Patient den Ausschlag bemerkt, ist dies ein Symptom.
  • Wenn der Arzt, das Pflegepersonal oder andere Personen als der Patient den Ausschlag bemerken, ist dies ein Zeichen.
  • Wenn sowohl der Patient als auch der Arzt den Ausschlag bemerken, kann er sowohl als Zeichen als auch als Symptom eingestuft werden.

Unabhängig davon, wer bemerkt, dass ein System oder ein Körperteil nicht normal funktioniert, Anzeichen und Symptome sind die Mittel des Körpers, um einer Person mitzuteilen, dass nicht alles reibungslos läuft. Einige Anzeichen und Symptome müssen von einem Arzt untersucht werden, während andere ohne Behandlung vollständig verschwinden können.

Die Diagnose von Symptomen und Anzeichen hat einen langen Weg zurückgelegt, seit Hippokrates den Urin eines Patienten schmecken musste

Die Erkennung von Anzeichen ist im Laufe der Zeit und der Technologie zunehmend abhängiger vom Arzt geworden.

Als Antony van Leeuwenhoek 1674 das Mikroskop erfand und damit Zellen und Mikroben entdeckte, eröffnete er die Möglichkeit, für das bloße Auge völlig unsichtbare Krankheitszeichen zu erkennen. Dazu gehören Fremdorganismen im Blut und Urin, Veränderungen in der Zusammensetzung von Blut und Abfallstoffen und andere wichtige mikroskopische Anzeichen.

Diese Indikatoren können den Unterschied zwischen normaler Funktion und gefährlichen Krankheiten und Zuständen ausmachen.

Seit den 1800er Jahren hat die medizinische Wissenschaft sprunghafte Fortschritte gemacht, um Ärzten dabei zu helfen, Anzeichen klar zu erkennen. Inzwischen gibt es eine Reihe von Geräten, die Ärzten dabei helfen, Anzeichen zu erkennen und zu analysieren, die selbst der Patient möglicherweise nicht erkannt hat.

  • Stethoskop: Ein Arzt kann damit die Geräusche von Herz und Lunge abhören.
  • Spirometer: Dies hilft, die Lungenfunktion zu messen.
  • Ophthalmoskop: Ein Augenarzt kann damit das Innere des Auges untersuchen.
  • Röntgenbild: Dies kann Schäden an den Knochen zeigen.
  • Blutdruckmessgerät: Dies ist ein Gerät, das um den Arm passt und den Blutdruck misst.

Während des 20. Jahrhunderts wurden Hunderte neuer Geräte und Techniken entwickelt, um Zeichen zu bewerten. In dieser Zeit der modernen Medizingeschichte entwickelten die Begriffe „Zeichen“ und „Symptom“ unterschiedliche Bedeutungen, da Ärzte und Patienten nicht mehr so ​​eng zusammenarbeiten mussten, um medizinische Probleme zu identifizieren.

Ärzte können jetzt Anzeichen sehen, bei deren Beschreibung sie sich zuvor auf Patienten verlassen hätten. Nach der modernen Definition wären dies Symptome gewesen, werden aber jetzt als Anzeichen eingestuft.

Es gibt drei Haupttypen von Symptomen:

  • Remittierende Symptome: Wenn sich die Symptome bessern oder vollständig verschwinden, werden sie als remittierende Symptome bezeichnet. Beispielsweise können Erkältungssymptome mehrere Tage lang auftreten und dann ohne Behandlung verschwinden.
  • Chronische Symptome: Dies sind lang anhaltende oder wiederkehrende Symptome. Chronische Symptome treten häufig bei anhaltenden Erkrankungen wie Diabetes, Asthma und Krebs auf.
  • Rezidivierende Symptome: Dies sind Symptome, die in der Vergangenheit aufgetreten, abgeklungen und dann wieder aufgetreten sind. Beispielsweise treten Symptome einer Depression möglicherweise jahrelang nicht auf, können dann aber wiederkehren.

Einige Bedingungen zeigen überhaupt keine Symptome. Zum Beispiel kann eine Person jahrelang hohen Blutdruck haben, ohne es zu wissen, und einige Krebsarten zeigen erst in den späteren, aggressiveren Stadien Symptome. Diese werden als asymptomatische Zustände bezeichnet, und obwohl die Vorstellung von Symptomen oft mit Beschwerden oder Funktionsstörungen verbunden ist, kann ein Zustand ohne Symptome tödlich sein.

Viele Infektionsarten zeigen keine Symptome. Diese werden als subklinische Infektionen bezeichnet und können ansteckend sein, obwohl sie bei der Person, die die Infektion trägt, keine spürbaren Symptome verursachen. Die Infektion kann auch während der Inkubationszeit oder der Zeit, in der der Erreger den Körper befällt, auf andere Personen übertragen werden.

Eine weitere Gefahr von subklinischen Infektionen besteht darin, dass sie Komplikationen verursachen können, die nicht mit der Infektion selbst zusammenhängen. Beispielsweise können unbehandelte Harnwegsinfektionen (HWI) Frühgeburten verursachen.

Beispiele für Infektionen, die zunächst keine Symptome verursachen, sind HIV, Humanes Papillomavirus (HPV), Herpes-Simplex-Virus (HSV), Syphilis und Hepatitis B und C.

Das erste Mal, dass eine Person viele asymptomatische Zustände bemerkt, ist während eines Arztbesuchs, der normalerweise ein anderes Problem betrifft. Es ist wichtig, sich regelmäßigen Gesundheitschecks zu unterziehen, um zugrunde liegende Probleme zu identifizieren, die möglicherweise nicht offensichtlich sind.

Viele Krebsarten sind in ihren frühen Stadien asymptomatisch. Prostatakrebs zum Beispiel zeigt erst Symptome, wenn er bis zu einem bestimmten Punkt fortgeschritten ist. Dies macht manche Krebsarten so gefährlich, da eine frühzeitige Behandlung bei der Behandlung von Krebs oft entscheidend ist.

Aus diesem Grund sind regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen für Risikopersonen wichtig.


So verstehen Sie die Ergebnisse eines Knochenscans

Dieser Artikel wurde von Kevin Stone, MD, mitverfasst. Dr. Kevin Stone ist orthopädischer Chirurg und Gründer von The Stone Clinic, einer führenden Klinik für orthopädische Chirurgie, Sportmedizin und Rehabilitation in der San Francisco Bay Area. Mit über 30 Jahren Erfahrung ist Dr. Stone auf Knie-, Schulter- und Knöchelreparaturen mit biologischer Rekonstruktion und Gelenkersatz spezialisiert. Er hat einen BS in Biologie der Harvard University und einen Doktor der Medizin (MD) der University of North Carolina in Chapel Hill. Dr. Stone absolvierte seine Facharztausbildung in Innere Medizin und orthopädische Chirurgie an der Harvard University und in Allgemeinchirurgie an der Stanford University. Anschließend absolvierte er ein Fellowship in Orthopädischer Forschung und Chirurgie am Hospital for Special Surgery and Tahoe Orthopaedics. Er hält weltweit Vorträge als Experte für Knorpel- und Meniskuswachstum, -ersatz und -reparatur und hält über 40 US-Patente für neuartige Erfindungen zur Verbesserung der Gesundheitsversorgung. DR.Stone ist Arzt für das Smuin Ballet und war als Arzt für das U.S. Ski Team, die U.S. Pro Ski Tour, das United States Olympic Training Center und die World Pro Ski Tour tätig.

In diesem Artikel werden 10 Referenzen zitiert, die am Ende der Seite zu finden sind.

wikiHow markiert einen Artikel als vom Leser genehmigt, sobald er genügend positives Feedback erhält. In diesem Fall fanden 80 % der Leser, die abgestimmt haben, den Artikel hilfreich, was ihm unseren Status "Leser-genehmigt" einbrachte.

Dieser Artikel wurde 163.724-mal angesehen.

Ein Knochenscan ist ein bildgebender Test, der hilft, Knochenerkrankungen und -verletzungen zu erkennen. Ihr Arzt kann einen Knochenscan empfehlen, wenn er den Verdacht hat, dass Sie Osteoporose (brüchige Knochen), eine Fraktur, Knochenkrebs, Arthritis oder eine Knocheninfektion haben. Bei diesem Verfahren wird radioaktives Material (Radiotracer) in Ihre Vene injiziert und anschließend mit einer speziellen, strahlungsempfindlichen Kamera ein Bild Ihres Körpers gemacht. [1] X Expertenquelle

Kevin Stone, MD
Fachgespräch zum Facharzt für Orthopädie. 19. November 2020. Ihr Arzt wird Ihnen die Befunde erklären, aber es ist hilfreich, mehr darüber zu erfahren, damit Sie die Ergebnisse eines Knochenscans besser verstehen können.


Pathologie des plötzlichen natürlichen Todes

Die Feststellung der Todesursache bei natürlichen Todesfällen, insbesondere wenn der Tod plötzlich, unerwartet oder bei jungen Menschen eingetreten ist, ist aus folgenden Gründen ein wichtiger Bestandteil der forensischen Obduktionspraxis:

Die Durchführung einer vollständigen und gründlichen Autopsie offensichtlicher natürlicher Todesfälle kann im Interesse der öffentlichen Gesundheit unschätzbare Informationen liefern, indem sie Risiken für die öffentliche Gesundheit identifiziert und Krankheitstrends überwacht

Die Identifizierung von Krankheitsprozessen und -mustern liefert epidemiologische Daten, die verwendet werden können, um Krankheitsausbrüche zu kontrollieren, neu auftretende Infektionskrankheiten oder Veränderungen von Krankheitsmustern zu identifizieren oder meldepflichtige Krankheiten wie Meningokokken-Meningitis zu identifizieren, damit enge Kontaktpersonen prophylaktisch behandelt werden können

Die rechtzeitige und genaue Diagnose medizinisch bedeutsamer Erkrankungen kann einen erheblichen Einfluss auf die Angehörigen des Verstorbenen haben, indem ihnen die Möglichkeit gegeben wird, sich bei bestimmten Erbkrankheiten behandeln zu lassen, bei denen das Symptom tatsächlich ein plötzlicher Tod sein kann

Schließlich kann die Durchführung einer Autopsie bei fehlender offensichtlicher Todesursache der Familie und den Freunden des Verstorbenen Antworten geben und so den Trauerprozess unterstützen

Unfall- oder vorsätzliche Verletzungen stellen die häufigste Todesursache bei Personen im Alter von 1 bis 44 Jahren dar, dennoch ist mindestens die Hälfte der Todesfälle, die dem Gerichtsmediziner bekannt werden, auf natürliche Ursachen zurückzuführen. [1, 2] Die meisten natürlichen Todesfälle sind auf Herzerkrankungen, Malignome oder Infektionen zurückzuführen. In seltenen Fällen kann nach einer vollständigen und gründlichen Autopsie keine endgültige Todesursache festgestellt werden. Auch wenn dies für den Pathologen und die Familie ziemlich unbefriedigend ist, kann sich eine "negative" Autopsie dennoch als lebenswichtig erweisen. Das Fehlen einer definitiven Ursache kann weitere Untersuchungen veranlassen seltene Erbkrankheiten, gefährliche Umweltbedingungen, ungewöhnliche toxische Expositionen oder unsichere Konsumgüter dürfen nur vermutet oder identifiziert werden, nachdem eine vollständige, detaillierte und durch Autopsie wahrscheinlichere Ursachen ausgeschlossen wurden. [3]

Auch wenn ein Todesfall eindeutig auf einen natürlichen Krankheitsprozess zurückzuführen ist, sollte den Risikofaktoren einer Person für diese bestimmte Krankheit besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden. Eine Reihe von häufigen natürlichen Krankheiten können spontan oder sekundär zu einem nicht natürlichen, schädigenden Ereignis auftreten. Die anregende Veranstaltung können neu sein, aber es nicht Bei der Überprüfung der Vorgeschichte des Verstorbenen ist Vorsicht geboten. Die Identifizierung einer nicht natürlichen unmittelbaren Ursache kann die Art des Todes erheblich verändern, wie im folgenden Beispiel veranschaulicht:

Ein querschnittsgelähmter Mann, der in einer Einrichtung für betreutes Wohnen gelebt hatte, stirbt an einer Aspirationspneumonie, die sowohl natürlich als auch eine bekannte Komplikation der Tetraplegie ist. Die Todesart sollte sich in diesem Fall jedoch nicht nach der Lungenentzündung (der unmittelbaren Todesursache) richten, sondern nach dem Ereignis, das bei dem Mann überhaupt zur Tetraplegie geführt hat. War er aufgrund einer nicht traumatischen Myelopathie querschnittsgelähmt, bleibt das Verhalten natürlich. Wenn er jedoch durch eine Schusswunde am Hals querschnittsgelähmt war, wird die Todesart zu einem Mord, denn die Schusswunde setzte die Kette von Ereignissen in Gang, die letztendlich dazu führten, dass der Mann die Lungenentzündung bekam.

Das folgende Bild stammt aus der Autopsie eines kleinen Jungen, der bei einem Spaziergang mit seiner Familie plötzlich zusammenbrach und starb.

--> Kardiomegalie (220 g) und symmetrische linksventrikuläre Hypertrophie aus der Obduktion eines 6-jährigen Jungen, der bei einem Spaziergang mit seiner Familie plötzlich zusammenbrach. Diese Befunde stimmen mit der symmetrischen hypertrophen Kardiomyopathie überein. Weitere Obduktionsbefunde waren Lungenödem und Aszites sowie hypertensive Veränderungen der Lunge und frühe Herzzirrhose.


Schau das Video: Aufbau und Funktion des Herzens 110 (Dezember 2022).